Nalbuphine ER Effecten van leverziekte op farmacokinetiek en jeuk

De studie is een studie in drie centra die zowel een deel met een enkele oplopende dosis (SAD) als een deel met meerdere oplopende doses (MAD) zal omvatten. De farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van enkele oplopende doses (SAD) van NAL ER (4 dosisniveaus) zullen worden beoordeeld bij proefpersonen met milde, matige en ernstige leverinsufficiëntie.

Het doel van de SAD is het beoordelen van de veiligheid en PK-parameters van de gegeven dosisniveaus bij proefpersonen met een leverfunctiestoornis ten opzichte van een geselecteerde controlepopulatie van gezonde proefpersonen als onderdeel van het algehele NAL ER-ontwikkelingsprogramma. De SAD zal ook een beter begrip mogelijk maken van de veiligheid, verdraagbaarheid en verwachte steady-state farmacokinetische kenmerken bij milde en matige leverinsufficiëntie voordat er veiligheids- en jeukonderdrukkende werkzaamheidsonderzoeken worden uitgevoerd bij deze patiëntenpopulatie.

In het MAD-gedeelte van deze studie zal de farmacokinetische beoordeling worden uitgevoerd bij steady-state op elk respectief dosisniveau bij steady-state tijdens de titratie gedurende 13 dagen tot de hoogst geplande therapeutische dosis van 162 mg. In de klinische praktijk en in de opiaatliteratuur is goed gedocumenteerd dat het geleidelijk verhogen van de dosis van het geneesmiddel met een gestructureerde titratie de frequentie en ernst van de verwachte bijwerkingen die gepaard gaan met het starten van de therapie kan verminderen. Het NAL ER klinische programma maakt gebruik van dit type gestructureerde titratiestrategie, beginnend met een eenmaal daagse dosering van de dosis van 27 mg NAL ER, en de dosis stapsgewijs verhogend gedurende de volgende 13 dagen tot de beoogde onderzoeksdosis van tweemaal 162 mg dagelijks. Farmacokinetische steady-state wordt bereikt