Nalbuphine ER Effecten van leverziekte op farmacokinetiek en jeuk
26 februari 2026 bijgewerkt door: Trevi Therapeutics
Een onderzoek naar orale tabletten met verlengde afgifte van Nalbuphine (NAL ER) bij proefpersonen met een verminderde leverfunctie in vergelijking met gezonde proefpersonen en verkennend effect op jeuk
Deze onderzoeksstudie zal het effect evalueren van leverziekte op de farmacokinetiek (de afbraak van het geneesmiddel in het lichaam) van parallelle groep, meerdere orale doses nalbuphine verlengde afgifte (NAL ER), tabletten bij mensen met leverziekte (milde, matige en ernstig), in vergelijking met mensen met een normale leverfunctie.
De studie zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid van de NAL ER testen, wanneer het wordt gegeven aan proefpersonen met milde, matige en ernstige leverziekte, in vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie.
Dit protocol bestudeert ook de effecten van dit medicijn op jeuk bij proefpersonen met leverziekte als ze enige jeuk melden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een studie in drie centra die zowel een deel met een enkele oplopende dosis (SAD) als een deel met meerdere oplopende doses (MAD) zal omvatten. De farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van enkele oplopende doses (SAD) van NAL ER (4 dosisniveaus) zullen worden beoordeeld bij proefpersonen met milde, matige en ernstige leverinsufficiëntie.
Het doel van de SAD is het beoordelen van de veiligheid en PK-parameters van de gegeven dosisniveaus bij proefpersonen met een leverfunctiestoornis ten opzichte van een geselecteerde controlepopulatie van gezonde proefpersonen als onderdeel van het algehele NAL ER-ontwikkelingsprogramma. De SAD zal ook een beter begrip mogelijk maken van de veiligheid, verdraagbaarheid en verwachte steady-state farmacokinetische kenmerken bij milde en matige leverinsufficiëntie voordat er veiligheids- en jeukonderdrukkende werkzaamheidsonderzoeken worden uitgevoerd bij deze patiëntenpopulatie.
In het MAD-gedeelte van deze studie zal de farmacokinetische beoordeling worden uitgevoerd bij steady-state op elk respectief dosisniveau bij steady-state tijdens de titratie gedurende 13 dagen tot de hoogst geplande therapeutische dosis van 162 mg. In de klinische praktijk en in de opiaatliteratuur is goed gedocumenteerd dat het geleidelijk verhogen van de dosis van het geneesmiddel met een gestructureerde titratie de frequentie en ernst van de verwachte bijwerkingen die gepaard gaan met het starten van de therapie kan verminderen. Het NAL ER klinische programma maakt gebruik van dit type gestructureerde titratiestrategie, beginnend met een eenmaal daagse dosering van de dosis van 27 mg NAL ER, en de dosis stapsgewijs verhogend gedurende de volgende 13 dagen tot de beoogde onderzoeksdosis van tweemaal 162 mg dagelijks. Farmacokinetische steady-state wordt bereikt
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
28
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- 01
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33146
- 02
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
- 03
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor proefpersonen met leverfunctiestoornis (cohort 1 tot 4 en cohort 6)
- Man of vrouw met een stabiele leverfunctiestoornis, niet-roker en/of lichte roker.
- Klinische diagnose van levercirrose
- Stabiel voor deelname aan het onderzoek op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG's en screening van klinische laboratoriumevaluaties
Inclusiecriteria:
Voor gezonde proefpersonen (cohort 5):
- Man of vrouw, niet-roker en/of lichte roker (maximaal 5 sigaretten of equivalent/dag),
Gezond zoals gedefinieerd door:
- Normale leverfunctie
- De afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
Uitsluitingscriteria:
Voor proefpersonen met leverfunctiestoornis (cohort 1 tot 4 en cohort 6)
- Klinisch significante onstabiele medische aandoeningen
- Klinisch significante afwijkingen van laboratorium-, ECG-, pulsoximetrie- of klinische gegevens die deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten.
- Geschiedenis van een ziekte die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen door deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria
Voor gezonde proefpersonen (cohort 5):
- Diagnose van leverziekte
- Geschiedenis van hartproblemen.
- Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik of drugsmisbruik
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 Enkelvoudige Oplopende Dosis
Deelnemers met milde (groep 1), matige (groep 2) en ernstige (groep 3) leverfunctiestoornis kregen een enkele dosis variërend van 27 mg tot 162 mg NAL ER-tablet toegediend onder nuchtere omstandigheden.
Er was een uitwasperiode van minimaal 7 dagen tussen de toediening van het geneesmiddel tussen elk doseringsniveau.
Deelnemers zonder leverfunctiestoornis (groep 4) kregen een enkele dosis NAL ER van maximaal 162 mg toegediend onder nuchtere omstandigheden.
|
Oraal tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Maximale geobserveerde plasmaconcentratie (Cmax) van NAL ER
Tijdsspanne: Pre-dose en 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur post-dose op dag 1 in elk doseringsniveau
|
Pre-dose en 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur post-dose op dag 1 in elk doseringsniveau
|
|
|
Deel 1: Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van NAL ER
Tijdsspanne: Pre-dose en 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur post-dose op Dag 1 in elk doseringsniveau
|
Pre-dose en 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur post-dose op Dag 1 in elk doseringsniveau
|
|
|
Deel 1: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2 el) van NAL ER
Tijdsspanne: Pre-dose en 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur post-dose op dag 1 in elke dosisniveau
|
Pre-dose en 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur post-dose op dag 1 in elke dosisniveau
|
|
|
Deel 1: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf) van NAL ER
Tijdsspanne: Pre-dose en 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur post-dose op dag 1 in elk dosisniveau
|
Pre-dose en 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur post-dose op dag 1 in elk dosisniveau
|
|
|
Deel 1: Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatst meetbare concentratie (AUC0-t) van NAL ER
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening op dag 1 in elk doseringsniveau
|
Pre-dosis en 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening op dag 1 in elk doseringsniveau
|
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers dat ten minste één behandeling-gerelateerde bijwerking (TEAE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Van het ondertekenen van de toestemmingsverklaring tot en met Dag 4
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer of klinisch onderzoekdeelnemer aan wie een farmaceutisch product werd toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling hoeft te hebben.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding, bijvoorbeeld), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit als gerelateerd aan het geneesmiddel wordt beschouwd.
Een TEAE werd gedefinieerd als elke AE die optreedt na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's.
|
Van het ondertekenen van de toestemmingsverklaring tot en met Dag 4
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot dag 4
|
De klinische laboratoriumparameters omvatten de klinische chemie, hematologie, stolling en urineonderzoek.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot dag 4
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen in vitale functieparameters
Tijdsspanne: Van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot dag 4
|
Vitaliteitmetingen omvatten diastolische en systolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur.
Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot dag 4
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen in fysiek onderzoekparameters
Tijdsspanne: Van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot en met dag 4
|
Lichamelijk onderzoek omvatte onderzoek van ten minste de volgende onderdelen: hoofd, ogen, oren, neus, keel (HEENT), nek, longen, buik, huid, cardiovasculair en musculoskeletaal onderzoek, en algemeen neurologisch onderzoek.
Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot en met dag 4
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot en met dag 4
|
De ECG-gegevens omvatten de meting van de hartslag en de geaggregeerde PR-interval, QRS-duur, QT-interval, QTcB-interval en QTcF-interval.
|
Van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot en met dag 4
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen in pulsoximetrie
Tijdsspanne: Pre-dose en 1,5, 4, 5 en 8 uur post-dose op elk dosisniveau
|
De zuurstofsaturatie werd gemeten via pulsoximetrie.
Pulsoximetrie-metingen moesten binnen 10 minuten voor of na het gespecificeerde tijdstip worden verzameld.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Pre-dose en 1,5, 4, 5 en 8 uur post-dose op elk dosisniveau
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2: Verandering ten opzichte van baseline in de Worst Itch Numerical Rating Scale (WI-NRS)
Tijdsspanne: Baseline, dag 16
|
De WI-NRS-meting werd gebruikt om de ernst van de jeuk te bepalen die werd ervaren door deelnemers met leverfunctiestoornis (alleen voor Cohort 6) tijdens de screening.
Deelnemers moesten de twee formulieren (de "Nachtelijke jeuk" en de "Dagelijkse jeuk") tegelijkertijd invullen tijdens het screeningsbezoek en het gemiddelde werd genomen om de basislijnernst te bepalen.
De schaal was een beoordelingsschaal van 0 tot 10, waarbij 10 de meest ernstige jeuk was die werd ervaren en 0 geen jeuk betekende.
Een hogere score duidde op een grotere ernst van de jeuk.
|
Baseline, dag 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juni 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 februari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Protocol 182018 (TR10)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .