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Nalbuphine ER Effets de la maladie du foie sur la pharmacocinétique et les démangeaisons

5 octobre 2020 mis à jour par: Trevi Therapeutics

Une étude des comprimés oraux à libération prolongée de nalbuphine (NAL ER) chez des sujets présentant une fonction hépatique altérée par rapport à des sujets sains et un effet exploratoire sur les démangeaisons

Cette étude de recherche évaluera l'effet de la maladie du foie sur la pharmacocinétique (la dégradation du médicament dans le corps) de groupes parallèles, de doses orales multiples de nalbuphine à libération prolongée (NAL ER), de comprimés chez les personnes atteintes d'une maladie du foie (légère, modérée et sévère), par rapport aux personnes ayant une fonction hépatique normale. L'étude testera également l'innocuité et la tolérabilité du NAL ER, lorsqu'il est administré à des sujets atteints d'une maladie hépatique légère, modérée et grave, par rapport à des sujets ayant une fonction hépatique normale. Ce protocole étudiera également les effets de ce médicament sur les démangeaisons chez les sujets atteints d'une maladie du foie s'ils signalent des démangeaisons avant de participer à cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est une étude tricentrique qui comprendra à la fois une portion à dose unique croissante (SAD) et une portion à dose multiple ascendante (MAD). La pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité des doses uniques croissantes (SAD) de NAL ER (4 niveaux de dose) seront évaluées chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère.

L'objectif du SAD sera d'évaluer l'innocuité et les paramètres pharmacocinétiques des niveaux de dose donnés chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique par rapport à une population témoin de sujets sains sélectionnés dans le cadre du programme global de développement du NAL ER. Le SAD permettra également de mieux comprendre l'innocuité, la tolérabilité et les caractéristiques pharmacocinétiques attendues à l'état d'équilibre dans l'insuffisance hépatique légère et modérée avant d'entreprendre des études d'innocuité et d'efficacité de suppression des démangeaisons dans cette population de patients.

Dans la partie MAD de cette étude, l'évaluation PK sera effectuée à l'état d'équilibre à chaque niveau de dose respectif à l'état d'équilibre pendant la titration sur 13 jours jusqu'à la dose thérapeutique la plus élevée prévue de 162 mg. Il est bien documenté, dans la pratique clinique et la littérature sur les opiacés, que l'augmentation progressive de la dose de médicament avec une titration structurée peut réduire la fréquence et la gravité des EI attendus associés à l'initiation du traitement. Le programme clinique NAL ER utilise ce type de stratégie de titration structurée, en commençant par une dose quotidienne à la dose de 27 mg de NAL ER, et en augmentant la dose de manière progressive au cours des 13 jours suivants jusqu'à la dose expérimentale cible de 162 mg deux fois quotidien. L'état d'équilibre pharmacocinétique est atteint

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

56

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • 01
      • Miami, Florida, États-Unis, 33146
        • 02
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • 03

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique (cohorte 1 à 4 et cohorte 6)

  • Homme ou femme avec insuffisance hépatique stable, non fumeur et/ou fumeur léger.
  • Diagnostic clinique de la cirrhose du foie
  • Stable pour la participation à l'étude sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, des ECG et des évaluations de laboratoire clinique de dépistage

Critère d'intégration:

Pour les sujets sains (cohorte 5) :

  • Homme ou femme, non-fumeur et/ou petit fumeur (jusqu'à 5 cigarettes ou équivalent/jour),

  • Sain tel que défini par :

    1. Fonction hépatique normale
    2. L'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration.

Critère d'exclusion:

Pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique (cohorte 1 à 4 et cohorte 6)

  • Conditions médicales instables cliniquement significatives
  • Anomalies cliniquement significatives du laboratoire, de l'ECG, de l'oxymétrie de pouls ou des données cliniques qui empêcheraient la participation à l'étude.
  • Antécédents de toute maladie susceptible de fausser les résultats de l'étude ou de présenter un risque supplémentaire pour le sujet en participant à l'étude.

Critère d'exclusion

Pour les sujets sains (cohorte 5) :

  • Diagnostic de la maladie du foie
  • Antécédents de problèmes cardiaques.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie important

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 Dose unique ascendante
Sujets présentant une fonction hépatique altérée et sujets hépatiques sains recevant une dose croissante unique jusqu'à 162 mg BID de Nalbuphine ER
Médicament: Nalbuphine ER
Cohorte 1 : 6 à 8 sujets recevront 1 dose de 27 mg et seront observés pendant 4 jours. Cohorte 2 : 6 à 7 sujets recevront 1 dose de 54 mg et seront observés pendant 4 jours. Cohorte 3 : 6 à 7 sujets recevront 1 dose de 108 mg et seront observés pendant 4 jours. Cohorte 4 : 6 à 8 sujets recevront 1 dose de 162 mg et seront observés pendant 4 jours. Cohorte 5 : 6 à 8 sujets sains recevront une dose de NAL ER et seront observés pendant 4 jours.
Autres noms:
  • NAL ER
Expérimental: Partie 2 Dose croissante multiple
Les sujets dont la fonction hépatique est altérée recevront plusieurs doses croissantes jusqu'à 162 mg BID de Nalbuphine ER
Médicament: Nalbuphine ER -
Cohorte 6 : • 6 à 8 sujets présentant une insuffisance hépatique légère et 6 à 8 sujets présentant une insuffisance hépatique modérée. Les doses seront ensuite augmentées pour chaque sujet à partir de 27 mg le jour 1 jusqu'à deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle, 27 mg, 54 mg, 108 mg et 162 mg sur 13 jours.
Autres noms:
  • NAL ER

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les concentrations plasmatiques individuelles et moyennes par rapport aux courbes de temps seront évaluées en fonction de la dose
Délai: Jour -1 à 14
La PK de NAL ER sera mesurée chez les sujets insuffisants hépatiques à l'état d'équilibre en fonction de la dose.
Jour -1 à 14
Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par oxymétrie de pouls et électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jour -1 à 14
Les sujets atteints d'insuffisance hépatique seront surveillés par oxymétrie de pouls et ECG pour détecter les événements indésirables liés au traitement liés à l'administration de NAL ER
Jour -1 à 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Outil de mesure de l'échelle d'évaluation numérique de la pire démangeaison (WI-NRS) pour évaluer la gravité des démangeaisons dans la population atteinte d'insuffisance hépatique
Délai: Jour -1 à Jour 16
La mesure WI-NRS sera utilisée pour déterminer la gravité des démangeaisons ressenties par les sujets atteints d'insuffisance hépatique (pour la cohorte 6 uniquement) lors du dépistage. Les sujets rempliront les deux formulaires (les «démangeaisons nocturnes» et les «démangeaisons diurnes») en même temps lors de la visite de dépistage et la moyenne sera prise pour déterminer la gravité de base. L'échelle est une échelle de notation de 0 à 10, 10 étant la démangeaison la plus sévère ressentie et 0 étant l'absence de démangeaison ressentie.
Jour -1 à Jour 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Trevi Therapeutics

Collaborateurs

Syneos Health

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Thomas Sciascia, Trevi Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2019

Première publication (Réel)

15 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Protocol 182018 (TR10)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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