Nalbuphine ER Effets de la maladie du foie sur la pharmacocinétique et les démangeaisons
26 février 2026 mis à jour par: Trevi Therapeutics
Une étude des comprimés oraux à libération prolongée de nalbuphine (NAL ER) chez des sujets présentant une fonction hépatique altérée par rapport à des sujets sains et un effet exploratoire sur les démangeaisons
Cette étude de recherche évaluera l'effet de la maladie du foie sur la pharmacocinétique (la dégradation du médicament dans le corps) de groupes parallèles, de doses orales multiples de nalbuphine à libération prolongée (NAL ER), de comprimés chez les personnes atteintes d'une maladie du foie (légère, modérée et sévère), par rapport aux personnes ayant une fonction hépatique normale.
L'étude testera également l'innocuité et la tolérabilité du NAL ER, lorsqu'il est administré à des sujets atteints d'une maladie hépatique légère, modérée et grave, par rapport à des sujets ayant une fonction hépatique normale.
Ce protocole étudiera également les effets de ce médicament sur les démangeaisons chez les sujets atteints d'une maladie du foie s'ils signalent des démangeaisons avant de participer à cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude tricentrique qui comprendra à la fois une portion à dose unique croissante (SAD) et une portion à dose multiple ascendante (MAD). La pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité des doses uniques croissantes (SAD) de NAL ER (4 niveaux de dose) seront évaluées chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère.
L'objectif du SAD sera d'évaluer l'innocuité et les paramètres pharmacocinétiques des niveaux de dose donnés chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique par rapport à une population témoin de sujets sains sélectionnés dans le cadre du programme global de développement du NAL ER. Le SAD permettra également de mieux comprendre l'innocuité, la tolérabilité et les caractéristiques pharmacocinétiques attendues à l'état d'équilibre dans l'insuffisance hépatique légère et modérée avant d'entreprendre des études d'innocuité et d'efficacité de suppression des démangeaisons dans cette population de patients.
Dans la partie MAD de cette étude, l'évaluation PK sera effectuée à l'état d'équilibre à chaque niveau de dose respectif à l'état d'équilibre pendant la titration sur 13 jours jusqu'à la dose thérapeutique la plus élevée prévue de 162 mg. Il est bien documenté, dans la pratique clinique et la littérature sur les opiacés, que l'augmentation progressive de la dose de médicament avec une titration structurée peut réduire la fréquence et la gravité des EI attendus associés à l'initiation du traitement. Le programme clinique NAL ER utilise ce type de stratégie de titration structurée, en commençant par une dose quotidienne à la dose de 27 mg de NAL ER, et en augmentant la dose de manière progressive au cours des 13 jours suivants jusqu'à la dose expérimentale cible de 162 mg deux fois quotidien. L'état d'équilibre pharmacocinétique est atteint
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
28
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- 01
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Miami, Florida, États-Unis, 33146
- 02
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Orlando, Florida, États-Unis, 32809
- 03
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique (cohorte 1 à 4 et cohorte 6)
- Homme ou femme avec insuffisance hépatique stable, non fumeur et/ou fumeur léger.
- Diagnostic clinique de la cirrhose du foie
- Stable pour la participation à l'étude sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, des ECG et des évaluations de laboratoire clinique de dépistage
Critère d'intégration:
Pour les sujets sains (cohorte 5) :
- Homme ou femme, non-fumeur et/ou petit fumeur (jusqu'à 5 cigarettes ou équivalent/jour),
Sain tel que défini par :
- Fonction hépatique normale
- L'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration.
Critère d'exclusion:
Pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique (cohorte 1 à 4 et cohorte 6)
- Conditions médicales instables cliniquement significatives
- Anomalies cliniquement significatives du laboratoire, de l'ECG, de l'oxymétrie de pouls ou des données cliniques qui empêcheraient la participation à l'étude.
- Antécédents de toute maladie susceptible de fausser les résultats de l'étude ou de présenter un risque supplémentaire pour le sujet en participant à l'étude.
Critère d'exclusion
Pour les sujets sains (cohorte 5) :
- Diagnostic de la maladie du foie
- Antécédents de problèmes cardiaques.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie important
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 Dose Unique Ascendante
Les participants présentant une insuffisance hépatique légère (groupe 1), modérée (groupe 2) et sévère (groupe 3) ont reçu une dose unique allant de 27 mg jusqu'à 162 mg de comprimé NAL ER à jeun.
Il y avait une période de washout d'au moins 7 jours entre l'administration du médicament entre chaque niveau de dose.
Les participants sans insuffisance hépatique (groupe 4) ont reçu une dose unique de NAL ER allant jusqu'à 162 mg à jeun.
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Comprimé oral
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du NAL ER
Délai: Pré-dose et 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose au jour 1 pour chaque niveau de dose
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Pré-dose et 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose au jour 1 pour chaque niveau de dose
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Partie 1 : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du NAL ER
Délai: Pré-dose et 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose au jour 1 de chaque niveau de dose
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Pré-dose et 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose au jour 1 de chaque niveau de dose
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Partie 1 : Demi-vie d'élimination terminale (T1/2 el) du NAL ER
Délai: Avant la dose et 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose au jour 1 pour chaque niveau de dose
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Avant la dose et 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose au jour 1 pour chaque niveau de dose
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Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini (AUC0-∞) de NAL ER
Délai: Pré-dose et 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose au jour 1 pour chaque niveau de dose
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Pré-dose et 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose au jour 1 pour chaque niveau de dose
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Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à la dernière concentration mesurable (AUC0-t) de NAL ER
Délai: Pré-dose et 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose au jour 1 pour chaque niveau de dose
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Pré-dose et 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures post-dose au jour 1 pour chaque niveau de dose
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Partie 1 : Nombre de participants ayant présenté au moins un événement indésirable émergent du traitement (EIET)
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au jour 4
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Un événement indésirable (EI) était défini comme toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ou un participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une anomalie de laboratoire, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un événement indésirable post-traitement (EIPT) était défini comme tout EI survenant après la première dose du médicament à l'étude.
Les EIPT incluaient à la fois les EIPT graves et non graves.
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De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au jour 4
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des paramètres de laboratoire
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au Jour 4
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Les paramètres du laboratoire clinique comprenaient la biochimie clinique, l'hématologie, la coagulation et l'analyse d'urine.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au Jour 4
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs dans les paramètres des signes vitaux
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au Jour 4
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Les mesures des signes vitaux incluaient la pression artérielle diastolique et systolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température corporelle.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au Jour 4
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs dans les paramètres de l'examen physique
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au jour 4
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L'examen physique comprenait l'examen d'au moins les éléments suivants : tête, yeux, oreilles, nez, gorge (HEENT), cou, poumons, abdomen, peau, évaluation cardiovasculaire et musculosquelettique, et examen neurologique général.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au jour 4
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au jour 4
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Les données ECG incluaient la mesure de la fréquence cardiaque et les intervalles agrégés PR, la durée QRS, l'intervalle QT, l'intervalle QTcB et l'intervalle QTcF.
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De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au jour 4
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs en oxymétrie de pouls
Délai: Pré-dose et 1,5, 4, 5 et 8 heures post-dose à chaque niveau de dose
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La saturation en oxygène a été mesurée par oxymétrie de pouls.
Les mesures d'oxymétrie de pouls devaient être collectées dans les 10 minutes avant ou après le point temporel spécifié.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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Pré-dose et 1,5, 4, 5 et 8 heures post-dose à chaque niveau de dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 2 : Variation par rapport à la valeur initiale sur l'échelle numérique d'évaluation des démangeaisons maximales (WI-NRS)
Délai: Ligne de base, Jour 16
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L'échelle WI-NRS a été utilisée pour déterminer la sévérité des démangeaisons ressenties par les participants atteints d'insuffisance hépatique (pour la cohorte 6 uniquement) lors du dépistage.
Les participants devaient remplir les deux formulaires (celui des "Démangeaisons nocturnes" et celui des "Démangeaisons diurnes") au même moment pendant la visite de dépistage, et la moyenne était calculée pour déterminer la sévérité de base.
L'échelle allait de 0 à 10, 10 correspondant aux démangeaisons les plus sévères et 0 à l'absence de démangeaisons.
Un score plus élevé indiquait une plus grande sévérité des démangeaisons.
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Ligne de base, Jour 16
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
5 février 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
5 février 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2019
Première publication (Réel)
15 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Protocol 182018 (TR10)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .