A nalbuphine ER májbetegség hatása a farmakokinetikára és a viszketésre
2026. február 26. frissítette: Trevi Therapeutics
A Nalbuphine nyújtott hatóanyag-leadású (NAL ER) orális tabletták vizsgálata károsodott májműködésű alanyoknál egészséges alanyokhoz képest, és a viszketésre gyakorolt feltáró hatás
Ez a kutatás a májbetegségnek a párhuzamos csoportú, többszöri orális dózisú nalbufin elnyújtott felszabadulású (NAL ER), tabletták farmakokinetikájára (a gyógyszer szervezetben történő lebomlására) gyakorolt hatását fogja értékelni májbetegségben (enyhe, közepesen súlyos és súlyos), normál májfunkciójú emberekhez képest.
A vizsgálat a NAL ER biztonságosságát és tolerálhatóságát is vizsgálja, ha enyhe, közepesen súlyos és súlyos májbetegségben szenvedő alanyoknak adják, összehasonlítva a normál májfunkciójú alanyokkal.
Ez a protokoll megvizsgálja ennek a gyógyszernek a viszketésre gyakorolt hatását is májbetegségben szenvedő alanyoknál, ha viszketésről számolnak be a vizsgálatban való részvétel előtt.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A tanulmány egy háromközpontú vizsgálat, amely magában foglalja az egyszeri növekvő dózisú (SAD) és a többszörös növekvő dózisú (MAD) részt is. A NAL ER (4 dózisszint) egyszeri növekvő dózisának (SAD) farmakokinetikai, biztonságosságát és tolerálhatóságát enyhe, közepes és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél értékelik.
Az SAD célja, hogy a teljes NAL ER fejlesztési program részeként értékelje az adott dózisszintek biztonságosságát és farmakokinetikai paramétereit májkárosodásban szenvedő alanyoknál egy kiválasztott egészséges alany kontrollpopulációhoz viszonyítva. Az SAD emellett lehetővé teszi a biztonságosság, a tolerálhatóság és a várható egyensúlyi állapot farmakokinetikai jellemzőinek jobb megértését enyhe és közepesen súlyos májkárosodás esetén, mielőtt biztonságossági és viszketéscsillapító hatásossági vizsgálatokat végeznének ebben a betegpopulációban.
Ennek a vizsgálatnak a MAD részében a farmakokinetikai értékelést egyensúlyi állapotban, minden egyes dózisszintnél, egyensúlyi állapot mellett végzik el a titrálás során 13 napon keresztül a legmagasabb, 162 mg-os tervezett terápiás dózisig. A klinikai gyakorlatban és az opiátirodalomban jól dokumentált, hogy a gyógyszer dózisának strukturált titrálással történő fokozatos emelése csökkentheti a terápia megkezdésével kapcsolatos várható mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. A NAL ER klinikai programja ezt a típusú strukturált titrálási stratégiát alkalmazza, kezdve a napi egyszeri 27 mg-os NAL ER adagolással, majd a következő 13 nap során fokozatosan növelve a dózist a kétszeri 162 mg-os vizsgálati céldózisig. napi. Elérjük a farmakokinetikai egyensúlyi állapotot
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
28
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- 01
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33146
- 02
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32809
- 03
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
Károsodott májműködésű alanyok számára (1–4. és 6. kohorsz)
- Stabil májkárosodásban szenvedő, nemdohányzó és/vagy enyhén dohányzó férfi vagy nő.
- A májcirrhosis klinikai diagnózisa
- Stabil a vizsgálatban való részvételhez az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az EKG és a szűrési klinikai laboratóriumi értékelések alapján
Bevételi kritériumok:
Egészséges alanyok számára (5. kohorsz):
- Férfi vagy nő, nemdohányzó és/vagy enyhén dohányzó (legfeljebb 5 cigaretta vagy azzal egyenértékű/nap),
Egészséges a következő meghatározás szerint:
- Normál májműködés
- Klinikailag jelentős betegség és műtét hiánya az adagolást megelőző 4 héten belül.
Kizárási kritériumok:
Károsodott májműködésű alanyok számára (1–4. és 6. kohorsz)
- Klinikailag jelentős instabil egészségügyi állapotok
- A laboratóriumi, EKG, pulzoximetriás vagy klinikai adatok klinikailag jelentős eltérései, amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt.
- Bármely olyan betegség anamnézisében, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet az alany számára a vizsgálatban való részvétel miatt.
Kizárási kritériumok
Egészséges alanyok számára (5. kohorsz):
- A májbetegség diagnózisa
- A szívproblémák története.
- Jelentős alkohol- vagy kábítószer-használat története
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész Egyetlen emelkedő dózis
Az enyhe (1. csoport), közepes (2. csoport) és súlyos (3. csoport) májkárosodással rendelkező résztvevők egyetlen, 27 mg-tól 162 mg-ig terjedő dózisú NAL ER tablettát kaptak éhgyomorra.
A gyógyszerbeadások között legalább 7 napos kimosási időszak volt az egyes dózisszintek között.
A májkárosodással nem rendelkező résztvevők (4. csoport) egyetlen, legfeljebb 162 mg dózisú NAL ER-t kaptak éhgyomorra.
|
Oralis tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: NAL ER maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Pre-dose és 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 és 72 órával a dózis beadása után az 1. napon minden egyes dózisszinten
|
Pre-dose és 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 és 72 órával a dózis beadása után az 1. napon minden egyes dózisszinten
|
|
|
1. rész: A NAL ER maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Pre-dózis és 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 és 72 óra dózis utáni időpontokban az 1. napon minden dózisszint esetében
|
Pre-dózis és 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 és 72 óra dózis utáni időpontokban az 1. napon minden dózisszint esetében
|
|
|
1. rész: NAL ER terminális eliminációs felezési ideje (T1/2 el)
Időkeret: Adagolás előtt, valamint 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után az 1. napon minden egyes dózisszintnél
|
Adagolás előtt, valamint 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 és 72 órával az adagolás után az 1. napon minden egyes dózisszintnél
|
|
|
1. rész: A NAL ER plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: Adagolás előtt és 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 és 72 órával adagolás után az 1. napon minden egyes dózisszinten
|
Adagolás előtt és 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 és 72 órával adagolás után az 1. napon minden egyes dózisszinten
|
|
|
1. rész: A NAL ER plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a nulladik időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t)
Időkeret: Pre-dose és 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 és 72 óra post-dose az 1. napon minden egyes dózisszintnél
|
Pre-dose és 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 és 72 óra post-dose az 1. napon minden egyes dózisszintnél
|
|
|
1. rész: A kezelés során fellépő legalább egy mellékhatást tapasztaló résztvevők száma (TEAE)
Időkeret: A tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától a 4. napig
|
Az AE bármely olyan káros orvosi eseményt jelentett, amely a résztvevőben vagy a klinikai vizsgálat résztvevőjében jelentkezett, és amely gyógyszerterméket kapott, és amelynek nem feltétlenül kell ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel.
Az AE ezért bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve például a rendellenes laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség lehet, amely időben összefüggésbe hozható a gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel való kapcsolatot tekintik-e.
A TEAE olyan AE-ként volt meghatározva, amely a vizsgálati gyógyszer első adása után jelentkezik.
A TEAE-ek magukban foglalták mind a súlyos, mind a nem súlyos TEAE-ket.
|
A tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától a 4. napig
|
|
1. rész: A laboratóriumi paraméterekben klinikailag jelentős eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásától a 4. napig
|
A klinikai laboratóriumi paraméterek közé tartoztak a klinikai kémia, hematológia, koaguláció és vizeletelemzés.
A klinikai jelentőséget a vizsgálatvezető határozta meg.
|
A tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásától a 4. napig
|
|
1. rész: A klinikailag jelentős megállapításokkal rendelkező résztvevők száma a létfontosságú életfunkciók paramétereiben
Időkeret: Az informált hozzájárulási nyilatkozat aláírásától a 4. napig
|
Az életfunkciós mérések magukban foglalták a diasztolés és szisztolés vérnyomást, a pulzusszámot, a légzésszámot és a testhőmérsékletet.
A klinikai jelentőséget a vizsgálatvezető határozta meg.
|
Az informált hozzájárulási nyilatkozat aláírásától a 4. napig
|
|
1. rész: A fizikális vizsgálati paraméterekben klinikailag jelentős eredményeket mutató résztvevők száma
Időkeret: A tájékoztatott beleegyezés nyilatkozat aláírásától a 4. napig
|
A fizikális vizsgálat magában foglalta legalább a következő összetevők vizsgálatát: fej, szemek, fülek, orr, torok (HEENT), nyak, tüdők, has, bőr, szív- és érrendszeri és mozgásszervi értékelés, valamint általános neurológiai vizsgálat.
A klinikai jelentőséget a vizsgálatvezető határozta meg.
|
A tájékoztatott beleegyezés nyilatkozat aláírásától a 4. napig
|
|
1. rész: A 12-csatornás elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős eltéréseivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától a 4. napig
|
Az EKG-adatok tartalmazzák a szívfrekvencia mérését, valamint az összesített PR-intervallumot, QRS-időt, QT-intervallumot, QTcB-intervallumot és QTcF-intervallumot.
|
A tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától a 4. napig
|
|
1. rész: Résztvevők száma klinikailag jelentős pulzoximetriás eredményekkel
Időkeret: Pre-dose és 1,5, 4, 5 és 8 óra post-dose minden egyes dózisszintben
|
Az oxigénszaturációt pulzoximéterrel mérték.
A pulzoximéteres méréseket a megadott időpont előtt 10 percen belül vagy után kellett elvégezni.
A klinikai jelentőséget a vizsgálatvezető határozta meg.
|
Pre-dose és 1,5, 4, 5 és 8 óra post-dose minden egyes dózisszintben
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. rész: A legrosszabb viszketés numerikus értékelési skálán (WI-NRS) bekövetkezett változások a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot, 16. nap
|
A WI-NRS skálát használták a májfunkció-zavarral küzdő résztvevők (csak a 6. kohorsz esetében) viszketésének súlyosságának meghatározására a szűrés során.
A résztvevőknek ugyanabban az időpontban kellett kitölteniük a két űrlapot (az "Éjszakai viszketés" és a "Nappali viszketés") a szűrővizsgálat során, és az átlagukat vették a kiindulási súlyosság meghatározásához.
A skála 0-tól 10-ig terjedő értékelési skála volt, ahol a 10 a legnagyobb súlyosságú viszketést jelentette, a 0 pedig azt, hogy nem tapasztaltak viszketést.
A magasabb pontszám a viszketés nagyobb súlyosságát jelezte.
|
Kiindulási állapot, 16. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. június 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. február 5.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. február 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. május 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 11.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 26.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Protocol 182018 (TR10)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .