Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nalbuphine ER Virkninger af leversygdomme på farmakokinetik og kløe

26. februar 2026 opdateret af: Trevi Therapeutics

En undersøgelse af Nalbuphine Extended-Release (NAL ER) orale tabletter hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner og undersøgende effekt på kløe

Dette forskningsstudie vil evaluere effekten af ​​leversygdom på farmakokinetikken (nedbrydningen af ​​lægemidlet i kroppen) af parallel-gruppe, multiple orale doser nalbufin forlænget frigivelse (NAL ER), tabletter hos mennesker med leversygdomme (mild, moderat og svær), sammenlignet med personer med normal leverfunktion. Undersøgelsen vil også teste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NAL ER, når det gives til personer med mild, moderat og svær leversygdom sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion. Denne protokol vil også undersøge virkningerne af dette lægemiddel på kløe hos personer med leversygdom, hvis de rapporterer noget kløe, før de deltager i denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et tre-center studie, der vil omfatte både en enkelt-stigende dosis (SAD) portion og en multiple-ascending dosis (MAD) portion. PK, sikkerhed og tolerabilitet af enkelt stigende doser (SAD) af NAL ER (4 dosisniveauer) vil blive evalueret hos personer med mild, moderat og svær leverinsufficiens.

Formålet med SAD vil være at vurdere sikkerheds- og farmakokinetiske parametre for de givne dosisniveauer hos personer med nedsat leverfunktion i forhold til en udvalgt rask forsøgsperson kontrolpopulation som en del af det overordnede NAL ER udviklingsprogram. SAD'en vil også give en bedre forståelse af sikkerheden, tolerabiliteten og forventede steady state PK-karakteristika ved let og moderat nedsat leverfunktion forud for undersøgelser af sikkerheds- og kløesuppressionseffektivitet i denne patientpopulation.

I MAD-delen af ​​denne undersøgelse vil PK-vurdering blive udført ved steady state ved hvert respektive dosisniveau ved steady state under titreringen over 13 dage op til den højeste planlagte terapeutiske dosis på 162 mg. Det er veldokumenteret i klinisk praksis og i opiatlitteraturen, at en gradvis forøgelse af dosis af lægemidlet med en struktureret titrering kan reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​de forventede bivirkninger forbundet med initiering af behandling. Det kliniske NAL ER-program anvender denne type struktureret titreringsstrategi, startende med en dosis på 27 mg NAL ER én gang dagligt og øger dosis trinvist i løbet af de næste 13 dage til den målrettede forsøgsdosis på 162 mg to gange. daglige. Farmakokinetisk steady state nås

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • 01
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33146
        • 02
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • 03

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For forsøgspersoner med nedsat leverfunktion (kohorte 1 til 4 og kohorte 6)

  • Mand eller kvinde med stabilt nedsat leverfunktion, ikke-ryger og/eller let ryger.
  • Klinisk diagnose af levercirrhose
  • Stabil for undersøgelsesdeltagelse baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG'er og screening af kliniske laboratorieevalueringer

Inklusionskriterier:

For sunde forsøgspersoner (kohorte 5):

  • Mand eller kvinde, ikke-ryger og/eller let ryger (op til 5 cigaretter eller tilsvarende pr. dag),

  • Sund som defineret af:

    1. Normal leverfunktion
    2. Fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før dosering.

Ekskluderingskriterier:

For forsøgspersoner med nedsat leverfunktion (kohorte 1 til 4 og kohorte 6)

  • Klinisk signifikant ustabile medicinske tilstande
  • Klinisk signifikante abnormiteter af laboratorie-, EKG-, pulsoximetri eller kliniske data, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
  • Historie om enhver sygdom, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deltagelse i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

For sunde forsøgspersoner (kohorte 5):

  • Diagnose af leversygdom
  • Historie om hjerteproblemer.
  • Anamnese med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Enkelt stigende dosis
Deltagere med mild (gruppe 1), moderat (gruppe 2) og svær (gruppe 3) leverskade modtog en enkelt dosis fra 27 mg op til 162 mg af NAL ER-tabletten under fastende forhold. Der var en udvaskeperiode på mindst 7 dage mellem lægemiddeladministrationen mellem hvert dosisniveau. Deltagere uden leverskade (gruppe 4) modtog en enkelt dosis af NAL ER på op til 162 mg under fastende forhold.
Medicin: Nalbuphin ER
Oral tablet
Andre navne:
  • NAL ER

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af NAL ER
Tidsramme: Før dosering og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosering på dag 1 i hvert dosisniveau
Før dosering og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosering på dag 1 i hvert dosisniveau
Del 1: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for NAL ER
Tidsramme: Før dosering og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosering på dag 1 i hvert dosisniveau
Før dosering og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosering på dag 1 i hvert dosisniveau
Del 1: Terminal eliminationshalveringstid (T1/2 el) af NAL ER
Tidsramme: Pre-dose samt 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer post-dose på dag 1 i hvert dosisniveau
Pre-dose samt 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer post-dose på dag 1 i hvert dosisniveau
Del 1: Areal under plasmakoncentrations-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) for NAL ER
Tidsramme: Før dosering og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosering på dag 1 i hvert dosisniveau
Før dosering og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosering på dag 1 i hvert dosisniveau
Del 1: Areal under plasma-koncentrationstidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-t) for NAL ER
Tidsramme: Pre-dose samt 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer post-dose på dag 1 i hvert dosisniveau
Pre-dose samt 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer post-dose på dag 1 i hvert dosisniveau
Del 1: Antal deltagere, der oplevede mindst én behandlingsrelateret bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykkeerklæringen op til dag 4
En bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, som har modtaget et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis skal have en årsagssammenhæng med behandlingen. En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med anvendelsen af et lægemiddel, uanset om det anses for relateret til lægemidlet eller ej. En TEAE blev defineret som enhver bivirkning, der opstår efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. TEAE omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er.
Fra underskrivelse af informeret samtykkeerklæringen op til dag 4
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikante unormale laboratorieparametre
Tidsramme: Fra underskrivelsen af informeret samtykkeformular op til dag 4
De kliniske laboratorieparametre omfattede klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse. Klinisk signifikans blev bestemt af undersøgeren.
Fra underskrivelsen af informeret samtykkeformular op til dag 4
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikante fund i vitale parameter
Tidsramme: Fra underskrift af informeret samtykkeerklæring op til dag 4
Vitalfunktionsmålinger omfattede diastolisk og systolisk blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og kropstemperatur. Klinisk signifikans blev bestemt af undersøgeren.
Fra underskrift af informeret samtykkeerklæring op til dag 4
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikante fund i fysiske undersøgelsesparametre
Tidsramme: Fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring op til dag 4
Den fysiske undersøgelse omfattede undersøgelse af mindst følgende komponenter: hoved, øjne, ører, næse, hals (HEENT), hals, lunger, abdomen, hud, kardiovaskulær og muskuloskeletal evaluering samt generel neurologisk undersøgelse. Klinisk signifikans blev fastlagt af undersøgeren.
Fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring op til dag 4
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-kanals elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen op til dag 4
ECG-data inkluderede måling af hjertefrekvens og samlet PR-interval, QRS-varighed, QT-interval, QTcB-interval og QTcF-interval.
Fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen op til dag 4
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikante fund i pulsoximetri
Tidsramme: Før dosering og 1,5, 4, 5 og 8 timer efter dosering på hvert doseringsniveau
Iltmætning blev målt via pulsoximetri. Pulsoximetrimålinger skulle indsamles inden for 10 minutter før eller efter det angivne tidspunkt. Klinisk signifikans blev vurderet af undersøgeren.
Før dosering og 1,5, 4, 5 og 8 timer efter dosering på hvert doseringsniveau

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Ændring fra baseline i Worst Itch Numerical Rating Scale (WI-NRS)
Tidsramme: Baseline, dag 16
WI-NRS-målingen blev brugt til at bestemme sværhedsgraden af kløe, som deltagerne med leverskade oplevede (kun for kohorte 6) ved screening. Deltagerne skulle udfylde de to skemaer ("Nattekløe" og "Dagkløe") på samme tid under screeningsbesøget, og gennemsnittet blev beregnet for at fastslå baseline-sværhedsgraden. Skalaen var en 0 til 10 vurderingsskala, hvor 10 var den mest alvorlige kløeoplevelse og 0 var ingen kløeoplevelse. Højere score indikerede større sværhedsgrad af kløe.
Baseline, dag 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Trevi Therapeutics

Samarbejdspartnere

Syneos Health

Efterforskere

  • Studieleder: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

5. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

15. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Protocol 182018 (TR10)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nedsat leverfunktion

Kliniske forsøg med Nalbuphin ER

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner