基于 OAR 的剂量递增 SBRT，实时自适应 MRI 指导肝转移

纳入标准：

• 对于 IA 期试验，诊断为经组织学证实或临床怀疑的肝转移癌；对于 IB 期试验，已诊断为经组织学证实或临床怀疑的肝脏转移性 CRC。
• 参与者必须是对至少一个肝内病变但不超过 6 个肝内病变进行 SBRT 的候选人。
• 参与者必须是在 ViewRay 治疗单元上接受治疗的候选人。 必须进行筛选以排除不兼容 MRI 的植入物和设备。
• 愿意并能够提供书面知情同意书。
• 参与者可能是未接受过治疗的，或者在进入研究前最多两周接受过全身治疗。

• 无活动性中枢神经系统 (CNS) 转移性疾病。 注意：涉及中枢神经系统的受试者必须满足以下所有条件才有资格：

  • 在注册时通过手术切除、SBRT 或全脑放射治疗 (WBRT) 对中枢神经系统疾病进行明确治疗后至少 28 天
  • 并且在注册前 14 天以上无症状和非全身性皮质类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。

• 证明下表所定义的足够器官功能；所有筛选实验室应在 SBRT 治疗开始后 28 天内进行。

  • 血小板计数大于或等于 50000 /µL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1000 /µL
  • 血红蛋白 (Hgb) 大于或等于 8 g/dL 或大于或等于 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）
  • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl） 对于肌酐水平大于 1.5 X 机构上限的受试者，肌酐/计算的肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 30 mL/min正常（ULN）
  • 对于总胆红素水平大于 1.5 ULN 的参与者，胆红素大于或等于 1. 5 × ULN 或直接胆红素大于或等于 ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和 ALT (SGPT) 大于或等于 5 × ULN
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 大于或等于 1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
  • 激活的部分凝血活酶时间 (aPTT) 大于或等于 1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 对于参加肝脏剂量递增组的参与者，筛选实验室必须符合 Child Pugh A 级，除非治疗性抗凝将他们置于 Child Pugh B 级。在这种情况下，试验进入或排除将由治疗医师自行决定。
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能量表中的性能状态为 2 或更低。
• 预期寿命 > 12 周。
• 育龄妇女 (WOCP) 在开始放疗前应进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• WOCP 不得怀孕或哺乳。
• WOCP 必须愿意使用有效的避孕方法，例如口服、植入、注射或透皮激素避孕药、宫内节育器 (IUD)、使用双屏障方法（避孕套、海绵、隔膜或阴道环杀精子果冻或乳膏），或在放疗期间和之后的 60 天内完全戒断。

注意：有生育能力的人是指任何出生时有子宫和至少一个卵巢并满足以下两个条件的人（无论性取向、性别认同、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

• 月经初潮后（即至少有过一次月经）
• 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术，或者至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在过去连续 12 个月的任何时间都有月经）。
• 参与者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在 SBRT 开始后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备。
• 过去 3 年内有第二次浸润性癌症病史（经过适当治疗的低风险前列腺癌、经过适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过适当治疗的原位导管癌或经过适当治疗的早期浸润性乳腺癌原位/早期宫颈癌除外） /子宫内膜癌。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，参加治疗研究者的意见。
• 已知会干扰后续扫描或访问的精神或药物滥用障碍。
• 具有生殖细胞瘤、白血病或淋巴瘤的原发性肿瘤组织学。
• 患有原发性肝癌，例如胆管癌或肝细胞癌。
• 之前接受过与肝脏明显重叠的放射治疗。
• 诊断为克罗恩病、溃疡性结肠炎或硬皮病。
• 不允许患有吉尔伯特病或其他胆红素代谢原发性疾病的参与者参加试验。
• 仅对于肝脏剂量递增组中的参与者，有预先存在的肝脏疾病，因此患者被归类为 Child Pugh B 或更糟。 如果参与者进行了抗凝治疗，以至于他们的 INR 将他们置于 CP-B 分类中，则排除或包含将由主治医师自行决定。
• 怀孕或有生育能力的妇女以及性活跃但拒绝使用医学上可接受的避孕方式的男性。
• 植入硬件的参与者将无法进行核磁共振成像。