SBRT de dose escalonada baseada em OAR com orientação de ressonância magnética adaptativa em tempo real para metástases hepáticas

Critério de inclusão:

• Para o estudo de Fase IA, ter um diagnóstico de câncer metastático para o fígado confirmado histologicamente ou clinicamente suspeito; para o ensaio de Fase IB têm um diagnóstico de CRC metastático confirmado histologicamente ou clinicamente suspeito para o fígado.
• O participante deve ser candidato a SBRT para pelo menos uma lesão intra-hepática, mas não mais que 6 lesões intra-hepáticas.
• O participante deve ser um candidato para tratamento na unidade de tratamento ViewRay. Deve ser rastreado para descartar implantes e dispositivos que não são compatíveis com ressonância magnética.
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Os participantes podem ser virgens de terapia ou ter recebido terapia sistêmica anterior até duas semanas antes da entrada no estudo.

• Sem doença metastática ativa do sistema nervoso central (SNC). NOTA: Os indivíduos com envolvimento do SNC devem atender a todos os itens a seguir para serem elegíveis:

  • Pelo menos 28 dias antes do tratamento definitivo de sua doença do SNC por ressecção cirúrgica, SBRT ou terapia de radiação cerebral total (WBRT) no momento do registro
  • E corticosteróides sistêmicos e assintomáticos e/ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para metástases cerebrais por > 14 dias antes do registro.

• Demonstrar função adequada dos órgãos, conforme definido na tabela a seguir; todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 28 dias após o início do tratamento SBRT.

  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000 /µL
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1000 /µL
  • Hemoglobina (Hgb) maior ou igual a 8 g/dL ou maior ou igual a 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
  • Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) Creatinina/depuração de creatinina calculada (CrCl) maior ou igual a 30 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina superiores a 1,5 X limite superior institucional de normal (ULN)
  • Bilirrubina maior ou igual a 1. 5 × LSN OU bilirrubina direta maior ou igual a LSN para participantes com níveis de bilirrubina total maiores que 1,5 LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e ALT (SGPT) maior ou igual a 5 × LSN
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) maior ou igual a 1,5 X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
  • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) maior ou igual a 1,5 X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Para participantes inscritos no braço de escalonamento de dose hepática, os exames laboratoriais devem ser consistentes com a classe A de Child Pugh, a menos que a anticoagulação terapêutica os coloque em Child Pugh B. Nesse caso, a entrada ou exclusão do estudo ficará a critério do médico assistente.
• Ter um status de desempenho de 2 ou menos na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo antes do início da radioterapia. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• WOCP não deve estar grávida ou amamentando.
• A WOCP deve estar disposta a usar um método eficaz de controle de natalidade, como contraceptivo hormonal oral, implantável, injetável ou transdérmico, dispositivo intrauterino (DIU), uso de método de barreira dupla (preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal com geléias ou cremes espermicidas) ou abstinência total durante a radioterapia e 60 dias após.

NOTA: Uma pessoa com potencial para engravidar é qualquer pessoa (independentemente da orientação sexual, identidade de gênero, ter feito uma ligadura de trompas ou permanecer celibatário por opção) que nasceu com útero e pelo menos um ovário e atende a ambos os critérios a seguir:

• É pós-menarca (ou seja, teve pelo menos uma menstruação anterior)
• Não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
• O participante deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após o início do SBRT.
• História de um segundo câncer invasivo nos últimos 3 anos (exceto para câncer de próstata de baixo risco tratado adequadamente, câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma ductal in situ tratado adequadamente ou carcinoma invasivo de mama em estágio inicial tratado in situ/estágio inicial do colo do útero /Câncer do endométrio.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação durante todo o estudo ou não seja do melhor interesse do sujeito participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam nos exames de acompanhamento ou visitas.
• Tem uma histologia de tumor primário de tumor de células germinativas, leucemia ou linfoma.
• Tem um câncer hepático primário, como colangiocarcinoma ou carcinoma hepatocelular.
• Teve radioterapia anterior que se sobrepõe significativamente com o fígado.
• Tem diagnóstico de doença de Crohn, colite ulcerativa ou esclerodermia.
• Participantes com doença de Gilbert ou outros distúrbios primários do metabolismo da bilirrubina não serão permitidos no estudo.
• Apenas para participantes no braço de escalonamento de dose no fígado, com doença hepática pré-existente, de modo que os pacientes sejam classificados como Child Pugh B ou pior. Se o participante estiver anticoagulado de forma que seu INR o coloque na classificação CP-B, a exclusão ou inclusão ficará a critério do médico assistente.
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos que se recusam a usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis.
• Participantes com hardware implantado que impediria ressonâncias magnéticas.