SBRT basata su OAR, dose aumentata con guida MRI adattiva in tempo reale per le metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

• Per lo studio di fase IA, avere una diagnosi di cancro metastatico al fegato confermato istologicamente o clinicamente sospetto; per lo studio di fase IB hanno una diagnosi di CRC metastatico al fegato confermato istologicamente o clinicamente sospetto.
• Il partecipante deve essere un candidato per SBRT per almeno una lesione intraepatica ma non più di 6 lesioni intraepatiche.
• Il partecipante deve essere un candidato per il trattamento sull'unità di trattamento ViewRay. Deve essere sottoposto a screening per escludere impianti e dispositivi non compatibili con la risonanza magnetica.
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• I partecipanti possono essere naïve alla terapia o aver ricevuto una precedente terapia sistemica fino a due settimane prima dell'ingresso nello studio.

• Nessuna malattia metastatica attiva del sistema nervoso centrale (SNC). NOTA: i soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale devono soddisfare tutti i seguenti requisiti per essere idonei:

  • Almeno 28 giorni dal precedente trattamento definitivo della loro malattia del SNC mediante resezione chirurgica, SBRT o Whole Brain Radiation Therapy (WBRT) al momento della registrazione
  • E corticosteroidi sistemici asintomatici e fuori e / o farmaci antiepilettici induttori enzimatici per metastasi cerebrali per> 14 giorni prima della registrazione.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella seguente; tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'inizio del trattamento SBRT.

  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 50000 /µL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1000 /µL
  • Emoglobina (Hgb) maggiore o uguale a 8 g/dL o maggiore o uguale a 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
  • Creatinina sierica OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) Creatinina/clearance della creatinina calcolata (CrCl) maggiore o uguale a 30 mL/min per soggetti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale (ULN)
  • Bilirubina maggiore o uguale a 1,5 × ULN OPPURE bilirubina diretta maggiore o uguale a ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale superiori a 1,5 ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e ALT (SGPT) maggiore o uguale a 5 × ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) maggiore o uguale a 1,5 X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) maggiore o uguale a 1,5 X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Per i partecipanti arruolati nel braccio di escalation della dose al fegato, i laboratori di screening devono essere coerenti con la classe Child Pugh A a meno che l'anticoagulazione terapeutica non li collochi in Child Pugh B. In tal caso, l'ingresso o l'esclusione dalla sperimentazione sarà a discrezione del medico curante.
• Avere un performance status di 2 o meno sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Le donne in età fertile (WOCP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio della radioterapia. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• WOCP non deve essere incinta o in allattamento.
• WOCP deve essere disposto a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite come un contraccettivo ormonale orale, impiantabile, iniettabile o transdermico, un dispositivo intrauterino (IUD), l'uso di un metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide), o totale astinenza per la durata della radioterapia e per i 60 giorni successivi.

NOTA: Una persona in età fertile è chiunque (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dall'identità di genere, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che è nato con un utero e almeno un'ovaia e soddisfa entrambi i seguenti criteri:

• È post-menarca (cioè, ha avuto almeno una mestruazione precedente)
• Non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
• - Il partecipante è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dall'inizio della SBRT.
• Anamnesi di un secondo tumore invasivo negli ultimi 3 anni (ad eccezione del carcinoma della prostata a basso rischio adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo non melanoma trattato, del carcinoma duttale in situ adeguatamente trattato o del carcinoma mammario invasivo in stadio iniziale adeguatamente trattato in situ/della cervice uterina in fase iniziale) /tumore endometriale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, allo parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con le scansioni o le visite di follow-up.
• Ha un'istologia tumorale primaria di tumore a cellule germinali, leucemia o linfoma.
• Ha un tumore al fegato primario come colangiocarcinoma o carcinoma epatocellulare.
• Ha avuto una precedente radioterapia che si sovrappone in modo significativo con il fegato.
• Ha una diagnosi di morbo di Crohn, colite ulcerosa o sclerodermia.
• I partecipanti con la malattia di Gilbert o altri disturbi primari del metabolismo della bilirubina non saranno ammessi alla sperimentazione.
• Solo per i partecipanti al braccio di escalation della dose al fegato, ha una malattia epatica preesistente tale che i pazienti sono classificati come Child Pugh B o peggio. Se il partecipante è anticoagulato in modo tale che il suo INR lo collochi nella classificazione CP-B, l'esclusione o l'inclusione sarà a discrezione del medico curante.
• Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi che si rifiutano di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico.
• Partecipanti con hardware impiantato che precluderebbe la risonanza magnetica.