OAR-baseret, dosiseskaleret SBRT med adaptiv MR-vejledning i realtid for levermetastaser

Inklusionskriterier:

• For fase IA-forsøg, have en diagnose af histologisk bekræftet eller klinisk mistænkt metastatisk kræft i leveren; til fase IB-studie har en diagnose af histologisk bekræftet eller klinisk mistænkt metastatisk CRC til leveren.
• Deltageren skal være kandidat til SBRT til mindst én intrahepatisk læsion, men ikke mere end 6 intrahepatiske læsioner.
• Deltageren skal være kandidat til behandling på ViewRay behandlingsenheden. Skal screenes for at udelukke implantater og enheder, der ikke er MR-kompatible.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Deltagerne kan være terapi-naive eller have haft tidligere systemisk terapi op til to uger før studiestart.

• Ingen metastatisk sygdom i det aktive centralnervesystem (CNS). BEMÆRK: Emner med CNS-involvering skal opfylde alle følgende for at være kvalificerede:

  • Mindst 28 dage fra forudgående endelig behandling af deres CNS-sygdom ved kirurgisk resektion, SBRT eller Whole Brain Radiation Therapy (WBRT) på registreringstidspunktet
  • OG asymptomatiske og off-systemiske kortikosteroider og/eller enzym-inducerende antiepileptisk medicin mod hjernemetastaser i >14 dage før registrering.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel; alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 28 dage efter påbegyndelse af SBRT-behandling.

  • Blodpladetal større end eller lig med 50.000 /µL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000 /µL
  • Hæmoglobin (Hgb) større end eller lig med 8 g/dL eller større end eller lig med 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
  • Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) Kreatinin/Beregnet kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer større end 1,5 X institutionel øvre grænse af normal (ULN)
  • Bilirubin større end eller lig med 1. 5 × ULN ELLER direkte bilirubin større end eller lig med ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer større end 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og ALT (SGPT) større end eller lig med 5 × ULN
  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) større end eller lig med 1,5 X ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) større end eller lig med 1,5 X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• For deltagere, der er tilmeldt leverdosis-eskaleringsarmen, skal screeningslaboratorier være i overensstemmelse med Child Pugh klasse A, medmindre terapeutisk antikoagulering placerer dem i Child Pugh B. I så fald vil forsøgsindgang eller udelukkelse være efter den behandlende læges skøn.
• Har en præstationsstatus på 2 eller mindre på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala.
• Forventet levetid på > 12 uger.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest før påbegyndelse af strålebehandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• WOCP må ikke være gravid eller ammende.
• WOCP skal være villig til at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom et oralt, implanterbart, injicerbart eller transdermalt hormonpræventionsmiddel, en intrauterin enhed (IUD), brug af en dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme), eller total afholdenhed under strålebehandlingens varighed og 60 dage derefter.

BEMÆRK: En person i den fødedygtige alder er enhver (uanset seksuel orientering, kønsidentitet, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der er født med en livmoder og mindst én æggestok og opfylder begge følgende kriterier:

• Er postmenarkeal (dvs. har haft mindst én tidligere menstruation)
• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
• Deltageren er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter påbegyndelse af SBRT.
• Anamnese med en anden invasiv cancer inden for de sidste 3 år (bortset fra passende behandlet lavrisiko prostatacancer, behandlet ikke-melanom hudcancer, passende behandlet duktalt carcinom in situ eller tidligt stadium invasivt brystcarcinom passende behandlet in situ/tidligt livmoderhalskræft /endometriecancer.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre opfølgende scanninger eller besøg.
• Har en primær tumorhistologi af kimcelletumor, leukæmi eller lymfom.
• Har en primær leverkræft såsom kolangiokarcinom eller hepatocellulært karcinom.
• Har tidligere haft strålebehandling, der væsentligt overlapper leveren.
• Har en diagnose af Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller sklerodermi.
• Deltagere med Gilberts sygdom eller andre primære forstyrrelser i bilirubinmetabolismen vil ikke være tilladt i forsøget.
• Kun for deltagere i leverdosis-eskaleringsarmen, har allerede eksisterende leversygdom, således at patienter klassificeres som Child Pugh B eller værre. Hvis deltageren er anti-koaguleret, således at deres INR placerer dem i CP-B klassifikationen, vil udelukkelse eller inklusion være efter den behandlende læges skøn.
• Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og nægter at bruge medicinsk acceptable former for prævention.
• Deltagere med implanteret hardware, der ville udelukke MRI'er.