Op OAR gebaseerde, dosis-geëscaleerde SBRT met real-time adaptieve MRI-geleiding voor levermetastasen

Inclusiecriteria:

• Voor een fase IA-studie, een diagnose hebben van histologisch bevestigde of klinisch vermoede uitgezaaide leverkanker; voor een Fase IB-studie een diagnose hebben van histologisch bevestigde of klinisch vermoede gemetastaseerde CRC naar de lever.
• De deelnemer moet kandidaat zijn voor SBRT voor ten minste één intrahepatische laesie maar niet meer dan zes intrahepatische laesies.
• Deelnemer dient kandidaat te zijn voor behandeling op de ViewRay behandelunit. Moet worden gescreend om implantaten en apparaten uit te sluiten die niet MRI-compatibel zijn.
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Deelnemers kunnen therapienaïef zijn of eerdere systemische therapie hebben gehad tot twee weken voorafgaand aan deelname aan de studie.

• Geen actieve gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). OPMERKING: proefpersonen met CZS-betrokkenheid moeten aan al het volgende voldoen om in aanmerking te komen:

  • Ten minste 28 dagen na eerdere definitieve behandeling van hun CZS-ziekte door chirurgische resectie, SBRT of Whole Brain Radiation Therapy (WBRT) op het moment van registratie
  • EN asymptomatische en niet-systemische corticosteroïden en/of enzyminducerende anti-epileptica voor hersenmetastasen gedurende >14 dagen voorafgaand aan registratie.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende tabel; alle screeningslaboratoria moeten binnen 28 dagen na aanvang van de SBRT-behandeling worden uitgevoerd.

  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000 /µL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1000 /µL
  • Hemoglobine (Hgb) groter dan of gelijk aan 8 g/dl of groter dan of gelijk aan 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
  • Serumcreatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) Creatinine/berekende creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 30 ml/min voor proefpersoon met creatininespiegels hoger dan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine hoger dan of gelijk aan 1,5 × ULN OF direct bilirubine hoger dan of gelijk aan ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden hoger dan 1,5 ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en ALAT (SGPT) groter dan of gelijk aan 5 × ULN
  • International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Voor deelnemers die zijn ingeschreven in de arm met leverdosisescalatie, moeten de screeningslaboratoria overeenkomen met Child-Pugh-klasse A, tenzij therapeutische antistolling hen in Child-Pugh-B plaatst.
• Een prestatiestatus van 2 of minder hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Levensverwachting > 12 weken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben voordat met bestralingstherapie wordt begonnen. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• WOCP mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• WOCP moet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals een oraal, implanteerbaar, injecteerbaar of transdermaal hormonaal anticonceptivum, een intra-uterien apparaat (IUD), het gebruik van een dubbele barrièremethode (condooms, spons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème), of totale onthouding voor de duur van de radiotherapie en 60 dagen daarna.

OPMERKING: Een persoon in de vruchtbare leeftijd is iedereen (ongeacht seksuele geaardheid, genderidentiteit, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die is geboren met een baarmoeder en ten minste één eierstok en die aan beide volgende criteria voldoet:

• Is post-menarcheaal (d.w.z. heeft minstens één eerdere menstruatie gehad)
• Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan of is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
• De deelnemer is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de start van SBRT.
• Voorgeschiedenis van een tweede invasieve kanker in de afgelopen 3 jaar (behalve bij correct behandelde prostaatkanker met een laag risico, behandelde niet-melanome huidkanker, correct behandeld ductaal carcinoom in situ of invasief borstcarcinoom in een vroeg stadium, correct behandeld in situ/vroeg stadium baarmoederhalskanker). /endometriumkanker.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek kan verstoren of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die follow-up scans of bezoeken zouden verstoren.
• Heeft een primaire tumorhistologie van kiemceltumor, leukemie of lymfoom.
• Heeft een primaire leverkanker zoals cholangiocarcinoom of hepatocellulair carcinoom.
• Heeft eerdere bestralingstherapie gehad die aanzienlijk overlapt met de lever.
• Heeft een diagnose van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of sclerodermie.
• Deelnemers met de ziekte van Gilbert of andere primaire aandoeningen van het bilirubinemetabolisme worden niet toegelaten tot het onderzoek.
• Alleen voor deelnemers aan de arm met leverdosisescalatie: heeft een reeds bestaande leveraandoening, zodat patiënten worden geclassificeerd als Child-Pugh B of erger. Als de deelnemer zodanig is ontstold dat zijn INR hem in de CP-B-classificatie plaatst, is uitsluiting of opname ter beoordeling van de behandelend arts.
• Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en weigeren medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken.
• Deelnemers met geïmplanteerde hardware die MRI's zou uitsluiten.