SBRT de dosis escalada basada en OAR con guía de resonancia magnética adaptativa en tiempo real para metástasis hepáticas

Criterios de inclusión:

• Para el ensayo de Fase IA, tener un diagnóstico de cáncer metastásico en el hígado histológicamente confirmado o clínicamente sospechado; para el ensayo de fase IB tienen un diagnóstico de CCR metastásico en el hígado histológicamente confirmado o clínicamente sospechado.
• El participante debe ser candidato para SBRT en al menos una lesión intrahepática pero no más de 6 lesiones intrahepáticas.
• El participante debe ser candidato para el tratamiento en la unidad de tratamiento ViewRay. Se debe examinar para descartar implantes y dispositivos que no sean compatibles con MRI.
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Los participantes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber recibido tratamiento sistémico previo hasta dos semanas antes del ingreso al estudio.

• Sin enfermedad metastásica activa del sistema nervioso central (SNC). NOTA: Los sujetos con afectación del SNC deben cumplir con todo lo siguiente para ser elegibles:

  • Al menos 28 días desde el tratamiento definitivo previo de su enfermedad del SNC mediante resección quirúrgica, SBRT o radioterapia para todo el cerebro (WBRT) en el momento del registro
  • Y corticosteroides asintomáticos y no sistémicos y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para metástasis cerebrales durante >14 días antes del registro.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento con SBRT.

  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 50000 /µL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1000 /µL
  • Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 8 g/dL o mayor o igual a 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
  • Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) Creatinina/aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) mayor o igual a 30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina superiores a 1,5 X límite superior institucional de normalidad (ULN)
  • Bilirrubina mayor o igual a 1. 5 × ULN O bilirrubina directa mayor o igual a ULN para participantes con niveles de bilirrubina total mayores a 1.5 ULN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y ALT (SGPT) mayor o igual a 5 × LSN
  • Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) superior o igual a 1,5 X LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) mayor o igual a 1,5 X ULN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Para los participantes inscritos en el grupo de escalada de dosis hepática, los análisis de detección deben ser consistentes con la clase A de Child Pugh, a menos que la anticoagulación terapéutica los coloque en Child Pugh B. En ese caso, el ingreso o la exclusión del ensayo quedará a discreción del médico tratante.
• Tener un estado funcional de 2 o menos en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa antes de iniciar la radioterapia. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• WOCP no debe estar embarazada o amamantando.
• La WOCP debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz, como un anticonceptivo hormonal oral, implantable, inyectable o transdérmico, un dispositivo intrauterino (DIU), el uso de un método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas), o abstinencia total durante la duración de la radioterapia y 60 días después.

NOTA: Una persona en edad fértil es cualquier persona (independientemente de su orientación sexual, identidad de género, haberse sometido a una ligadura de trompas o permanecer célibe por elección) que nació con un útero y al menos un ovario y cumple con los dos criterios siguientes:

• Es posmenárquica (es decir, ha tenido al menos una menstruación anterior)
• No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
• El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la SBRT.
• Antecedentes de un segundo cáncer invasivo en los últimos 3 años (excepto cáncer de próstata de bajo riesgo tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma ductal in situ tratado adecuadamente o carcinoma invasivo de mama en estadio temprano tratado adecuadamente in situ/cervical en estadio temprano) /cáncer endometrial.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación durante toda la duración del ensayo o no es lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con las exploraciones o visitas de seguimiento.
• Tiene una histología de tumor primario de tumor de células germinales, leucemia o linfoma.
• Tiene un cáncer de hígado primario, como colangiocarcinoma o carcinoma hepatocelular.
• Ha recibido radioterapia previa que se superpone significativamente con el hígado.
• Tiene un diagnóstico de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o esclerodermia.
• Los participantes con la enfermedad de Gilbert u otros trastornos primarios del metabolismo de la bilirrubina no podrán participar en el ensayo.
• Solo para los participantes en el brazo de aumento de la dosis en el hígado, tiene una enfermedad hepática preexistente, de modo que los pacientes se clasifican como Child Pugh B o peor. Si el participante está anticoagulado de tal manera que su INR lo ubica en la clasificación CP-B, la exclusión o inclusión quedará a criterio del médico tratante.
• Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y se niegan a usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
• Participantes con hardware implantado que impediría las resonancias magnéticas.