SBRT de dosis escalada basada en OAR con guía de resonancia magnética adaptativa en tiempo real para metástasis hepáticas
Un estudio de fase IA/IB de SBRT de dosis escalada basada en OAR con guía de MRI adaptativa en tiempo real para metástasis hepáticas
La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) es una terapia local no invasiva con eficacia comprobada en varios tipos de tumores sólidos. Sin embargo, se ha demostrado que las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal (CCR) son particularmente resistentes a la SBRT y, a menudo, se encuentra que tienen tasas de control significativamente peores en comparación con otras histologías. Recientemente se demostró que una dosis más alta de SBRT mejora el control local en las metástasis pulmonares de CCR; sin embargo, el aumento de la administración de dosis con SBRT se ha limitado en función del riesgo de toxicidad para las estructuras adyacentes y la capacidad de visualizarlas durante el tratamiento. Esto es particularmente relevante en el tratamiento de tumores hepáticos, ya que el tumor y el movimiento del intestino delgado a menudo pueden dificultar especialmente la detección de tumores y la evitación de órganos en riesgo (OAR). La SBRT guiada por resonancia magnética para tumores hepáticos es segura y factible y ofrece una oportunidad sin precedentes para lograr la dosis segura más alta posible para tumores hepáticos.
El propósito de este ensayo es identificar un nivel de dosis tolerado máximo seguro para el tratamiento de SBRT guiado por resonancia magnética de metástasis intestinales y hepáticas, respectivamente.
Los participantes elegibles estarán en el estudio hasta por 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Radioterapia Corporal Estereotáctica (SBRT) es una terapia local no invasiva con eficacia probada en varios tipos de tumores sólidos. La técnica en sí implica la administración precisa de radiación de dosis biológicamente equivalente alta para maximizar el control local de lesiones discretas.
Se ha demostrado que la SBRT es una terapia efectiva tanto para tumores hepáticos primarios como metastásicos de múltiples histologías. En la enfermedad hepática metastásica de todos los sitios tumorales primarios, los pacientes tratados con técnicas modernas de SBRT generalmente disfrutan de niveles muy altos de control local a 1 y 2 años. Sin embargo, se ha demostrado que las metástasis hepáticas de CRC son particularmente resistentes a la SBRT, y a menudo se encuentran con tasas de control significativamente peores en comparación con otras histologías. Estudios recientes indican que esto podría deberse a la radioresistencia inherente de la histología CRC.
A pesar de esto, parece haber una relación entre el aumento de la dosis y la mejora del control local, tanto en CRC como en otras histologías tumorales. Recientemente se demostró que una dosis más alta de SBRT mejora el control local en las metástasis pulmonares de CRC, corroborando aún más la hipótesis de CRC como un tumor radioresistente. Sin embargo, el aumento de la administración de dosis con SBRT se ha limitado en función del riesgo de toxicidad para las estructuras adyacentes y la capacidad de visualizarlas durante el tratamiento. Esto es particularmente relevante en el tratamiento de tumores hepáticos, ya que el movimiento del tumor y del intestino delgado a menudo puede dificultar especialmente la focalización del tumor y la evitación de órganos en riesgo (OAR).
La SBRT guiada por resonancia magnética para tumores hepáticos es segura y factible y ofrece una oportunidad sin precedentes hasta ahora para lograr la dosis segura más alta posible para tumores hepáticos.
Objetivos Principales:
- Determinar la seguridad y tolerabilidad del uso de restricciones de dosis intestinal crecientes para el tratamiento con SBRT guiada por resonancia magnética de depósitos hepáticos metastásicos de todas las histologías primarias, excepto las indicadas en los criterios de exclusión.
- Determinar la seguridad y tolerabilidad del uso de restricciones hepáticas basadas en volumen crecientes para el tratamiento con SBRT guiada por resonancia magnética de depósitos hepáticos metastásicos de todas las histologías primarias, excepto las indicadas en los criterios de exclusión.
- Definir las restricciones de dosis máximas toleradas tanto para el hígado como para el intestino basadas en DLT utilizando planificación de tratamiento adaptativa en tiempo real basada en resonancia magnética.
Objetivos Secundarios:
- Determinar las tasas de recurrencia local a 1 y 2 años utilizando SBRT guiada por resonancia magnética con planificación de dosis a partir de la escalada de restricciones de OAR.
- Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS) en esta cohorte de pacientes.
- Evaluar la calidad de vida y los resultados reportados por los pacientes a los 2 meses después de la SBRT guiada por resonancia magnética.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cancer Connect
- Número de teléfono: 800-622-8922
- Correo electrónico: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Reclutamiento
- University of Wisconsin
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Contacto:
- Cancer Connect
- Número de teléfono: 800-622-8922
- Correo electrónico: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para el ensayo de Fase IA, tener un diagnóstico de cáncer metastásico en el hígado histológicamente confirmado o clínicamente sospechado; para el ensayo de fase IB tienen un diagnóstico de CCR metastásico en el hígado histológicamente confirmado o clínicamente sospechado.
- El participante debe ser candidato para SBRT en al menos una lesión intrahepática pero no más de 6 lesiones intrahepáticas.
- El participante debe ser candidato para el tratamiento en la unidad de tratamiento ViewRay. Se debe examinar para descartar implantes y dispositivos que no sean compatibles con MRI.
- Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
- Los participantes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber recibido tratamiento sistémico previo hasta dos semanas antes del ingreso al estudio.
Sin enfermedad metastásica activa del sistema nervioso central (SNC). NOTA: Los sujetos con afectación del SNC deben cumplir con todo lo siguiente para ser elegibles:
- Al menos 28 días desde el tratamiento definitivo previo de su enfermedad del SNC mediante resección quirúrgica, SBRT o radioterapia para todo el cerebro (WBRT) en el momento del registro
- Y corticosteroides asintomáticos y no sistémicos y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para metástasis cerebrales durante >14 días antes del registro.
Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento con SBRT.
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 50000 /µL
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1000 /µL
- Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 8 g/dL o mayor o igual a 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
- Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) Creatinina/aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) mayor o igual a 30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina superiores a 1,5 X límite superior institucional de normalidad (ULN)
- Bilirrubina mayor o igual a 1. 5 × ULN O bilirrubina directa mayor o igual a ULN para participantes con niveles de bilirrubina total mayores a 1.5 ULN
- Aspartato aminotransferasa (AST) y ALT (SGPT) mayor o igual a 5 × LSN
- Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) superior o igual a 1,5 X LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) mayor o igual a 1,5 X ULN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Para los participantes inscritos en el grupo de escalada de dosis hepática, los análisis de detección deben ser consistentes con la clase A de Child Pugh, a menos que la anticoagulación terapéutica los coloque en Child Pugh B. En ese caso, el ingreso o la exclusión del ensayo quedará a discreción del médico tratante.
- Tener un estado funcional de 2 o menos en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- Esperanza de vida > 12 semanas.
- Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa antes de iniciar la radioterapia. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- WOCP no debe estar embarazada o amamantando.
- La WOCP debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz, como un anticonceptivo hormonal oral, implantable, inyectable o transdérmico, un dispositivo intrauterino (DIU), el uso de un método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas), o abstinencia total durante la duración de la radioterapia y 60 días después.
NOTA: Una persona en edad fértil es cualquier persona (independientemente de su orientación sexual, identidad de género, haberse sometido a una ligadura de trompas o permanecer célibe por elección) que nació con un útero y al menos un ovario y cumple con los dos criterios siguientes:
- Es posmenárquica (es decir, ha tenido al menos una menstruación anterior)
- No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
- El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la SBRT.
- Antecedentes de un segundo cáncer invasivo en los últimos 3 años (excepto cáncer de próstata de bajo riesgo tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma ductal in situ tratado adecuadamente o carcinoma invasivo de mama en estadio temprano tratado adecuadamente in situ/cervical en estadio temprano) /cáncer endometrial.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación durante toda la duración del ensayo o no es lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con las exploraciones o visitas de seguimiento.
- Tiene una histología de tumor primario de tumor de células germinales, leucemia o linfoma.
- Tiene un cáncer de hígado primario, como colangiocarcinoma o carcinoma hepatocelular.
- Ha recibido radioterapia previa que se superpone significativamente con el hígado.
- Tiene un diagnóstico de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o esclerodermia.
- Los participantes con la enfermedad de Gilbert u otros trastornos primarios del metabolismo de la bilirrubina no podrán participar en el ensayo.
- Solo para los participantes en el brazo de aumento de la dosis en el hígado, tiene una enfermedad hepática preexistente, de modo que los pacientes se clasifican como Child Pugh B o peor. Si el participante está anticoagulado de tal manera que su INR lo ubica en la clasificación CP-B, la exclusión o inclusión quedará a criterio del médico tratante.
- Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y se niegan a usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
- Participantes con hardware implantado que impediría las resonancias magnéticas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalación de Dosis de SBRT Guiada por Resonancia Magnética
Tratamiento en MRI Linac con SBRT en 5 fracciones con planificación adaptativa, dosis máxima 80 Gy Vía de Escalación de Dosis para Intestino, V34 < 0.5cc Vía de Escalación de Dosis para Hígado, 700 cc < 16 Gy |
Los participantes recibirán 5 fracciones de radiación, que se administrarán de 2 a 3 veces por semana.
La SBRT deberá completarse en un plazo de 1,5 a 2 semanas.
Debe haber un mínimo de 12 horas entre tratamientos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad limitante de dosis aguda (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se definirá como toxicidad no hematológica de grado 3 o mayor* atribuible a la radioterapia y que ocurre dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización de la SBRT. *Con la excepción de las pruebas de función hepática, que están permitidas hasta el grado 3 inclusive |
Hasta 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se definirá como la diferencia (en meses) entre la fecha de inscripción en el estudio y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Hasta 5 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La supervivencia general (SG) se definirá como la diferencia (en meses) entre la fecha de inscripción en el estudio y la fecha de muerte por cualquier causa.
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Hasta 5 años
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Tasas de Control Local
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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Se calcularán las estimaciones puntuales junto con el intervalo de confianza exacto del 95% para las tasas de control local
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hasta 2 años
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Cambio en la Calidad de Vida (QoL)
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 meses (seguimiento 1 mes después del tratamiento)
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La calidad de vida (QoL) se evaluará mediante un cuestionario de 5 ítems utilizando una escala Likert de 4 puntos, donde 4 = Nada en absoluto y 1 = Constantemente.
Las puntuaciones oscilan entre 5 y 20, donde puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Línea de base, 2 meses (seguimiento 1 mes después del tratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Michael Bassetti, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-0373 (HS IRB)
- A533300 (Otro identificador: UW Madison)
- SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (Otro identificador: UW Madison)
- UW18110 (Otro identificador: OnCore ID)
- NCI-2019-04726 (Identificador de registro: NCI Trial ID)
- Protocol Version 10/28/2025 (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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