OAR-baserad, doseskalerad SBRT med adaptiv MRI-vägledning i realtid för levermetastaser

Inklusionskriterier:

• För fas IA-studie, ha en diagnos av histologiskt bekräftad eller kliniskt misstänkt metastaserande cancer i levern; för fas IB-studie har en diagnos av histologiskt bekräftad eller kliniskt misstänkt metastaserande CRC till levern.
• Deltagaren måste vara en kandidat för SBRT till minst en intrahepatisk lesion men inte mer än 6 intrahepatiska lesioner.
• Deltagaren måste vara en kandidat för behandling på ViewRay behandlingsenhet. Måste screenas för att utesluta implantat och apparater som inte är MRT-kompatibla.
• Vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
• Deltagarna kan vara terapinaiva eller ha haft tidigare systemisk terapi upp till två veckor före studiestart.

• Ingen metastaserande sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS). OBS: Ämnen med CNS-engagemang måste uppfylla alla följande för att vara kvalificerade:

  • Minst 28 dagar från tidigare definitiv behandling av deras CNS-sjukdom genom kirurgisk resektion, SBRT eller helhjärnsstrålningsterapi (WBRT) vid tidpunkten för registreringen
  • OCH asymtomatiska och off-systemiska kortikosteroider och/eller enzyminducerande antiepileptika för hjärnmetastaser i >14 dagar före registrering.

• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell; alla screeninglabb bör utföras inom 28 dagar efter SBRT-behandlingsstart.

  • Trombocytantal större än eller lika med 50 000 /µL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1000 /µL
  • Hemoglobin (Hgb) större än eller lika med 8 g/dL eller högre än eller lika med 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
  • Serumkreatinin ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) Kreatinin/beräknat kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 30 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer högre än 1,5 X institutionell övre gräns av normal (ULN)
  • Bilirubin större än eller lika med 1. 5 × ULN ELLER direkt bilirubin större än eller lika med ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer större än 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) och ALAT (SGPT) större än eller lika med 5 × ULN
  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) större än eller lika med 1,5 X ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) större än eller lika med 1,5 X ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• För deltagare som är inskrivna i leverdoseskaleringsarmen, måste screeninglaboratorier vara förenliga med Child Pugh klass A såvida inte terapeutisk antikoagulering placerar dem i Child Pugh B. I så fall kommer ingång eller uteslutning av försök att avgöras av den behandlande läkaren.
• Ha en prestationsstatus på 2 eller mindre på prestationsskalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Förväntad livslängd > 12 veckor.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCP) bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest innan strålbehandling påbörjas. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• WOCP får inte vara gravid eller ammande.
• WOCP måste vara villig att använda en effektiv preventivmetod såsom ett oralt, implanterbart, injicerbart eller transdermalt hormonellt preventivmedel, en intrauterin enhet (IUD), användning av en dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande gelé eller kräm), eller total avhållsamhet under strålbehandlingens varaktighet och 60 dagar därefter.

OBS: En person i fertil ålder är alla (oavsett sexuell läggning, könsidentitet, har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som föddes med en livmoder och minst en äggstock och uppfyller båda följande kriterier:

• Är postmenarcheal (dvs har haft minst en tidigare mens)
• Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
• Deltagaren är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter påbörjad SBRT.
• Historik av en andra invasiv cancer under de senaste 3 åren (förutom lämpligt behandlad lågriskprostatacancer, behandlad icke-melanom hudcancer, lämpligt behandlad ductal carcinom in situ eller tidigt stadium av invasiv bröstcancer behandlad på lämpligt sätt in situ/tidigt stadium av livmoderhalsen /endometriecancer.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagandet under hela prövningens varaktighet eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa uppföljningsundersökningar eller besök.
• Har en primär tumörhistologi av könscellstumör, leukemi eller lymfom.
• Har en primär levercancer såsom kolangiokarcinom eller hepatocellulärt karcinom.
• Har tidigare haft strålbehandling som signifikant överlappar levern.
• Har diagnosen Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller sklerodermi.
• Deltagare med Gilberts sjukdom eller andra primära störningar i bilirubinmetabolismen kommer inte att tillåtas delta i studien.
• Endast för deltagare i leverdoseskaleringsarmen, har redan existerande leversjukdom så att patienter klassificeras som Child Pugh B eller värre. Om deltagaren är antikoagulerad så att deras INR placerar dem i CP-B-klassificeringen, kommer uteslutning eller inkludering att avgöras av den behandlande läkaren.
• Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och vägrar att använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel.
• Deltagare med implanterad hårdvara som skulle utesluta MRI.