SBRT s eskalací dávky na bázi OAR s adaptivním MRI naváděním v reálném čase pro jaterní metastázy

Kritéria pro zařazení:

• Pro studii fáze IA mít diagnózu histologicky potvrzeného nebo klinicky suspektního metastatického karcinomu do jater; pro studii fáze IB mají diagnózu histologicky potvrzeného nebo klinicky suspektního metastatického CRC do jater.
• Účastník musí být kandidátem na SBRT pro alespoň jednu intrahepatální lézi, ale ne více než 6 intrahepatálních lézí.
• Účastník musí být kandidátem na ošetření na ošetřovací jednotce ViewRay. Musí být vyšetřen, aby se vyloučily implantáty a zařízení, které nejsou kompatibilní s MRI.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Účastníci mohou být dosud neléčení nebo měli předchozí systémovou terapii až dva týdny před vstupem do studie.

• Žádné aktivní metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS). POZNÁMKA: Subjekty s postižením CNS musí splňovat všechny následující podmínky, aby byly způsobilé:

  • Minimálně 28 dní od předchozí definitivní léčby jejich onemocnění CNS chirurgickou resekcí, SBRT nebo celomozkovou radiační terapií (WBRT) v době registrace
  • A asymptomatické a bez systémových kortikosteroidů a/nebo antiepileptik indukujících enzymy pro mozkové metastázy po dobu > 14 dnů před registrací.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v následující tabulce; všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od zahájení léčby SBRT.

  • Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 50 000 /µL
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1000 /µL
  • Hemoglobin (Hgb) vyšší nebo rovný 8 g/dl nebo vyšší nebo rovný 5,6 mmol/l bez závislosti na transfuzi nebo erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
  • Sérový kreatinin NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) Kreatinin/Vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) vyšší nebo rovna 30 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu vyššími než 1,5 násobek ústavní horní hranice normální (ULN)
  • Bilirubin vyšší nebo rovný 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin vyšší nebo rovný ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu vyššími než 1,5 ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a ALT (SGPT) větší nebo rovné 5 × ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) větší nebo rovný 1,5 X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) větší nebo rovný 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií
• U účastníků zařazených do ramene s eskalací jaterní dávky musí být screeningové laboratoře v souladu s Childovou Pughovou třídou A, pokud je terapeutická antikoagulace nezařadí do Child Pugh B. V takovém případě bude vstup do studie nebo vyloučení na uvážení ošetřujícího lékaře.
• Mít výkonnostní stav 2 nebo méně na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Ženy ve fertilním věku (WOCP) by měly mít před zahájením radiační terapie negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• WOCP nesmí být těhotná nebo kojit.
• WOCP musí být ochoten používat účinnou metodu kontroly porodnosti, jako je perorální, implantovatelná, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), použití metody s dvojitou bariérou (kondomy, houba, bránice nebo vaginální kroužek s spermicidní želé nebo krém), nebo úplnou abstinenci po dobu trvání radioterapie a 60 dní poté.

POZNÁMKA: Osoba ve fertilním věku je kdokoli (bez ohledu na sexuální orientaci, genderovou identitu, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle vlastního uvážení), kdo se narodil s dělohou a alespoň jedním vaječníkem a splňuje obě následující kritéria:

• Je postmenarcheální (tj. měla alespoň jednu předchozí menstruaci)
• Neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
• Účastník je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od zahájení SBRT.
• Anamnéza druhého invazivního karcinomu v posledních 3 letech (s výjimkou vhodně léčeného nízkorizikového karcinomu prostaty, léčeného nemelanomového karcinomu kůže, vhodně léčeného duktálního karcinomu in situ nebo invazivního karcinomu prsu v časném stadiu vhodně léčeného in situ / raného stádia děložního čípku /karcinom endometria.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly následné skenování nebo návštěvy.
• Má histologii primárního nádoru ze zárodečných buněk, leukémie nebo lymfomu.
• Má primární rakovinu jater, jako je cholangiokarcinom nebo hepatocelulární karcinom.
• Prodělal předchozí radiační terapii, která se významně překrývá s játry.
• Má diagnózu Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo sklerodermie.
• Účastníci s Gilbertovou chorobou nebo jinými primárními poruchami metabolismu bilirubinu nebudou do studie povoleni.
• Pouze pro účastníky v rameni s eskalací jaterní dávky, má již existující onemocnění jater, takže pacienti jsou klasifikováni jako Child Pugh B nebo horší. Pokud je účastník antikoagulován tak, že jej jeho INR zařadí do klasifikace CP-B, bude vyloučení nebo zařazení na uvážení ošetřujícího lékaře.
• Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a odmítají používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce.
• Účastníci s implantovaným hardwarem, který by vylučoval MRI.