Oparta na OAR, eskalowana dawka SBRT z adaptacyjnym prowadzeniem MRI w czasie rzeczywistym w przypadku przerzutów do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• W przypadku badania fazy IA mieć zdiagnozowany histologicznie potwierdzony lub klinicznie podejrzewany rak z przerzutami do wątroby; do badania fazy IB mają potwierdzony histologicznie lub klinicznie podejrzewany przerzut CRC do wątroby.
• Uczestnik musi być kandydatem do SBRT co najmniej jednej zmiany wewnątrzwątrobowej, ale nie więcej niż 6 zmian wewnątrzwątrobowych.
• Uczestnik musi być kandydatem do leczenia na urządzeniu zabiegowym ViewRay. Musi zostać przebadany, aby wykluczyć implanty i urządzenia, które nie są kompatybilne z MRI.
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Uczestnicy mogą być wcześniej nieleczeni lub mieć wcześniejszą terapię ogólnoustrojową do dwóch tygodni przed włączeniem do badania.

• Brak aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). UWAGA: Osoby z zajęciem OUN muszą spełniać wszystkie poniższe warunki, aby się kwalifikować:

  • Co najmniej 28 dni od wcześniejszego ostatecznego leczenia choroby OUN poprzez resekcję chirurgiczną, SBRT lub radioterapię całego mózgu (WBRT) w momencie rejestracji
  • ORAZ bezobjawowe i niedziałające ogólnoustrojowo kortykosteroidy i/lub leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy w leczeniu przerzutów do mózgu przez >14 dni przed rejestracją.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli; wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia SBRT.

  • Liczba płytek krwi większa lub równa 50 000 /µl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1000 /µL
  • Hemoglobina (Hgb) większa lub równa 8 g/dl lub większa lub równa 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) Kreatynina/obliczony klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż 1,5 X górna granica instytucjonalna normy (GGN)
  • Bilirubina większa lub równa 1,5 × ULN LUB bilirubina bezpośrednia większa lub równa ULN u uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej powyżej 1,5 ULN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i ALT (SGPT) większa lub równa 5 × GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) większy lub równy 1,5 X ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) większy lub równy 1,5 X GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• W przypadku uczestników włączonych do grupy zwiększania dawki w wątrobie, laboratoria przesiewowe muszą być zgodne z klasą A w skali Childa-Pugha, chyba że terapeutyczna antykoagulacja stawia ich w grupie B w skali Childa-Pugha. W takim przypadku włączenie do badania lub wykluczenie z niego będzie zależało od uznania lekarza prowadzącego.
• Mieć stan sprawności 2 lub niższy w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed rozpoczęciem radioterapii. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• WOCP nie może być w ciąży ani karmić piersią.
• WOCP musi być chętny do stosowania skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak hormonalny środek antykoncepcyjny doustny, wszczepialny, wstrzykiwany lub przezskórny, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), stosowanie metody podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka, diafragma lub pierścień dopochwowy z żelki lub krem ​​plemnikobójczy) lub całkowitą abstynencję na czas radioterapii i 60 dni po jej zakończeniu.

UWAGA: Osoba zdolna do zajścia w ciążę to każda osoba (niezależnie od orientacji seksualnej, tożsamości płciowej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostawaniu w celibacie z wyboru), która urodziła się z macicą i co najmniej jednym jajnikiem oraz spełnia oba poniższe kryteria:

• Jest po menarche (tj. miała co najmniej jedną wcześniejszą miesiączkę)
• Nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy).
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu środka badanego i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia SBRT.
• Historia drugiego raka inwazyjnego w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka prostaty niskiego ryzyka, leczonego nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego raka przewodowego in situ lub inwazyjnego raka piersi we wczesnym stadium odpowiednio leczonego in situ/wczesnego stadium szyjki macicy /rak endometrium.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział w badaniu przez cały czas trwania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby przeszkadzać w badaniach kontrolnych lub wizytach.
• Ma pierwotną histologię guza nowotworu zarodkowego, białaczki lub chłoniaka.
• Ma pierwotnego raka wątroby, takiego jak rak dróg żółciowych lub rak wątrobowokomórkowy.
• Miał wcześniejszą radioterapię, która w znacznym stopniu pokrywa się z wątrobą.
• Ma rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub twardziny skóry.
• Uczestnicy z chorobą Gilberta lub innymi pierwotnymi zaburzeniami metabolizmu bilirubiny nie zostaną dopuszczeni do badania.
• Tylko dla uczestników grupy zwiększającej dawkę w wątrobie, u których występuje wcześniejsza choroba wątroby, tak że pacjenci są klasyfikowani jako B lub gorzej w skali Childa-Pugha. Jeśli uczestnikowi podano leki przeciwzakrzepowe w taki sposób, że jego INR kwalifikuje go do klasyfikacji CP-B, wykluczenie lub włączenie będzie zależało od uznania lekarza prowadzącego.
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy odmawiają stosowania medycznie dopuszczalnych metod antykoncepcji.
• Uczestnicy z wszczepionym sprzętem, który wyklucza MRI.