SBRT à dose augmentée basée sur OAR avec guidage IRM adaptatif en temps réel pour les métastases hépatiques

Critère d'intégration:

• Pour l'essai de phase IA, avoir un diagnostic de cancer métastatique du foie confirmé histologiquement ou suspecté cliniquement ; pour l'essai de phase IB ont un diagnostic de CCR métastatique au foie confirmé histologiquement ou suspecté cliniquement.
• Le participant doit être candidat à la SBRT pour au moins une lésion intrahépatique mais pas plus de 6 lésions intrahépatiques.
• Le participant doit être candidat au traitement sur l'unité de traitement ViewRay. Doit être examiné pour exclure les implants et les dispositifs qui ne sont pas compatibles avec l'IRM.
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Les participants peuvent être naïfs de traitement ou avoir déjà reçu un traitement systémique jusqu'à deux semaines avant l'entrée dans l'étude.

• Aucune maladie métastatique active du système nerveux central (SNC). REMARQUE : Les sujets avec implication du système nerveux central doivent remplir toutes les conditions suivantes pour être éligibles :

  • Au moins 28 jours après le traitement définitif antérieur de leur maladie du SNC par résection chirurgicale, SBRT ou radiothérapie du cerveau entier (WBRT) au moment de l'inscription
  • ET corticostéroïdes asymptomatiques et non systémiques et/ou médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales pendant > 14 jours avant l'inscription.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant ; tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours suivant le début du traitement SBRT.

  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50000 /µL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1000/µL
  • Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 8 g/dL ou supérieure ou égale à 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
  • Créatinine sérique OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) Créatinine/clairance de la créatinine calculée (ClCr) supérieure ou égale à 30 mL/min pour le sujet dont le taux de créatinine est supérieur à 1,5 X la limite supérieure de l'établissement de la normale (LSN)
  • Bilirubine supérieure ou égale à 1,5 × LSN OU bilirubine directe supérieure ou égale à la LSN pour les participants dont le taux de bilirubine totale est supérieur à 1,5 LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) et ALT (SGPT) supérieures ou égales à 5 × LSN
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) supérieur ou égal à 1,5 X LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) supérieur ou égal à 1,5 X LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Pour les participants inscrits dans le bras d'escalade de dose hépatique, les laboratoires de dépistage doivent être compatibles avec la classe A de Child Pugh à moins que l'anticoagulation thérapeutique ne les place dans Child Pugh B. Dans ce cas, l'entrée ou l'exclusion de l'essai sera à la discrétion du médecin traitant.
• Avoir un statut de performance de 2 ou moins sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début de la radiothérapie. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• WOCP ne doit pas être enceinte ou allaiter.
• WOCP doit être prêt à utiliser une méthode de contraception efficace telle qu'un contraceptif hormonal oral, implantable, injectable ou transdermique, un dispositif intra-utérin (DIU), l'utilisation d'une méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec gelées ou crèmes spermicides), ou abstinence totale pendant la durée de la radiothérapie et 60 jours après.

REMARQUE : Une personne en âge de procréer est toute personne (indépendamment de son orientation sexuelle, de son identité de genre, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui est née avec un utérus et au moins un ovaire et qui répond aux deux critères suivants :

• Est post-ménarchée (c'est-à-dire qu'elle a eu au moins une menstruation antérieure)
• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
• Le participant est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant le début de la SBRT.
• Antécédents d'un deuxième cancer invasif au cours des 3 dernières années (à l'exception d'un cancer de la prostate à faible risque traité de manière appropriée, d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière appropriée, d'un carcinome canalaire in situ correctement traité ou d'un carcinome invasif du sein à un stade précoce traité de manière appropriée in situ/de stade précoce /cancer de l'endomètre.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec les examens ou les visites de suivi.
• A une histologie tumorale primaire de tumeur germinale, de leucémie ou de lymphome.
• A un cancer primitif du foie tel qu'un cholangiocarcinome ou un carcinome hépatocellulaire.
• A déjà subi une radiothérapie qui chevauche de manière significative le foie.
• A un diagnostic de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de sclérodermie.
• Les participants atteints de la maladie de Gilbert ou d'autres troubles primaires du métabolisme de la bilirubine ne seront pas autorisés à participer à l'essai.
• Pour les participants au bras d'escalade de dose hépatique uniquement, a une maladie hépatique préexistante telle que les patients sont classés comme Child Pugh B ou pire. Si le participant est anticoagulé de sorte que son INR le place dans la classification CP-B, l'exclusion ou l'inclusion sera à la discrétion du médecin traitant.
• Femmes enceintes ou en âge de procréer et hommes sexuellement actifs qui refusent d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables.
• Participants avec du matériel implanté qui empêcherait les IRM.