OAR-basierte, dosiseskalierte SBRT mit adaptiver Echtzeit-MRT-Anleitung für Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Für die Phase-IA-Studie eine Diagnose von histologisch bestätigtem oder klinisch vermutetem metastasierendem Leberkrebs haben; für die Phase-IB-Studie eine Diagnose von histologisch bestätigtem oder klinisch vermutetem metastasierendem CRC in der Leber haben.
• Der Teilnehmer muss ein Kandidat für SBRT bei mindestens einer intrahepatischen Läsion, aber nicht mehr als 6 intrahepatischen Läsionen sein.
• Der Teilnehmer muss ein Kandidat für die Behandlung auf der ViewRay-Behandlungseinheit sein. Muss untersucht werden, um Implantate und Geräte auszuschließen, die nicht MRT-kompatibel sind.
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Die Teilnehmer können bis zu zwei Wochen vor Studienbeginn therapienaiv sein oder eine vorherige systemische Therapie erhalten haben.

• Keine aktive Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS). HINWEIS: Probanden mit ZNS-Beteiligung müssen alle folgenden Voraussetzungen erfüllen, um förderfähig zu sein:

  • Mindestens 28 Tage nach vorheriger endgültiger Behandlung ihrer ZNS-Erkrankung durch chirurgische Resektion, SBRT oder Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) zum Zeitpunkt der Registrierung
  • UND asymptomatisch und ohne systemische Kortikosteroide und/oder enzyminduzierende Antiepileptika für Hirnmetastasen für > 14 Tage vor der Registrierung.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert; Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der SBRT-Behandlung durchgeführt werden.

  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 50000 /µL
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000 /µL
  • Hämoglobin (Hgb) größer oder gleich 8 g/dl oder größer oder gleich 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Erythropoietin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
  • Serum-Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) Kreatinin/berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 30 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze normal (ULN)
  • Bilirubin größer oder gleich 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin größer oder gleich ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln größer als 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) und ALT (SGPT) größer oder gleich 5 × ULN
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) größer oder gleich 1,5 X ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) größer oder gleich 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Für Teilnehmer, die in den Arm der Leberdosiseskalation eingeschrieben sind, müssen Screening-Labors der Child-Pugh-Klasse A entsprechen, es sei denn, die therapeutische Antikoagulation versetzt sie in Child-Pugh B. In diesem Fall liegt die Teilnahme an der Studie oder der Ausschluss im Ermessen des behandelnden Arztes.
• Einen Leistungsstatus von 2 oder weniger auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Lebenserwartung > 12 Wochen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) sollten vor Beginn der Strahlentherapie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• WOCP darf nicht schwanger sein oder stillen.
• WOCP muss bereit sein, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wie z spermizide Gelees oder Cremes) oder vollständige Abstinenz für die Dauer der Strahlentherapie und 60 Tage danach.

HINWEIS: Eine Person im gebärfähigen Alter ist jede Person (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, Geschlechtsidentität, einer Eileiterunterbindung oder freiwilligem Zölibat), die mit einer Gebärmutter und mindestens einem Eierstock geboren wurde und beide der folgenden Kriterien erfüllt:

• Ist postmenarcheal (d. h. hatte mindestens eine frühere Menstruation)
• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen oder war für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate nicht natürlich postmenopausal (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses).
• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der SBRT verwendet.
• Vorgeschichte eines zweiten invasiven Krebses in den letzten 3 Jahren (mit Ausnahme von angemessen behandeltem Prostatakrebs mit niedrigem Risiko, behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, angemessen behandeltem duktalem Karzinom in situ oder invasivem Brustkrebs im Frühstadium, das angemessen in situ behandelt wurde / Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium /Endometriumkarzinom.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die Folgeuntersuchungen oder Besuche beeinträchtigen würden.
• Hat eine primäre Tumorhistologie von Keimzelltumor, Leukämie oder Lymphom.
• Hat einen primären Leberkrebs wie Cholangiokarzinom oder hepatozelluläres Karzinom.
• Hatte eine vorherige Strahlentherapie, die sich signifikant mit der Leber überschneidet.
• Hat eine Diagnose von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Sklerodermie.
• Teilnehmer mit der Gilbert-Krankheit oder anderen primären Störungen des Bilirubinstoffwechsels werden an der Studie nicht teilnehmen können.
• Nur für Teilnehmer am Leberdosis-Eskalationsarm, die eine vorbestehende Lebererkrankung haben, sodass die Patienten als Child Pugh B oder schlimmer eingestuft werden. Wenn der Teilnehmer so antikoaguliert ist, dass seine INR ihn in die CP-B-Klassifikation einordnet, liegt der Ausschluss oder die Aufnahme im Ermessen des behandelnden Arztes.
• Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und sich weigern, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Teilnehmer mit implantierter Hardware, die MRTs ausschließen würden.