OAR-basert, doseeskalert SBRT med adaptiv MR-veiledning i sanntid for levermetastaser

Inklusjonskriterier:

• For fase IA-studie, ha en diagnose av histologisk bekreftet eller klinisk mistenkt metastatisk kreft i leveren; for fase IB studie har en diagnose av histologisk bekreftet eller klinisk mistenkt metastatisk CRC til leveren.
• Deltakeren må være en kandidat for SBRT til minst én intrahepatisk lesjon, men ikke mer enn 6 intrahepatiske lesjoner.
• Deltaker må være kandidat for behandling på ViewRay behandlingsenhet. Må screenes for å utelukke implantater og enheter som ikke er MR-kompatible.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Deltakerne kan være terapinaive eller ha hatt tidligere systemisk terapi opptil to uker før studiestart.

• Ingen metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS). MERK: Emner med CNS-engasjement må oppfylle alle følgende for å være kvalifisert:

  • Minst 28 dager fra tidligere endelig behandling av deres CNS-sykdom ved kirurgisk reseksjon, SBRT eller Whole Brain Radiation Therapy (WBRT) på registreringstidspunktet
  • OG asymptomatiske og off-systemiske kortikosteroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for hjernemetastaser i >14 dager før registrering.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell; alle screeninglaboratorier bør utføres innen 28 dager etter oppstart av SBRT-behandling.

  • Blodplateantall større enn eller lik 50 000 /µL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000 /µL
  • Hemoglobin (Hgb) større enn eller lik 8 g/dL eller større enn eller lik 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
  • Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) Kreatinin/Beregnet kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer større enn 1,5 X institusjonell øvre grense av normal (ULN)
  • Bilirubin større enn eller lik 1. 5 × ULN ELLER direkte bilirubin større enn eller lik ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer større enn 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og ALT (SGPT) større enn eller lik 5 × ULN
  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) større enn eller lik 1,5 X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) større enn eller lik 1,5 X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• For deltakere som er registrert på leverdoseeskaleringsarmen, må screeninglaboratoriene være i samsvar med Child Pugh klasse A med mindre terapeutisk antikoagulasjon plasserer dem i Child Pugh B. I så fall vil prøvestart eller ekskludering være etter den behandlende legens skjønn.
• Ha en ytelsesstatus på 2 eller mindre på ytelsesskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Forventet levealder > 12 uker.
• Kvinner i fertil alder (WOCP) bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest før oppstart av strålebehandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• WOCP må ikke være gravid eller ammende.
• WOCP må være villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode som oral, implanterbar, injiserbar eller transdermal hormonell prevensjon, en intrauterin enhet (IUD), bruk av en dobbel barrieremetode (kondomer, svamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem), eller total avholdenhet under strålebehandlingens varighet og 60 dager deretter.

MERK: En person i fertil alder er enhver (uavhengig av seksuell legning, kjønnsidentitet, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som ble født med en livmor og minst én eggstokk og oppfyller begge følgende kriterier:

• Er postmenarkeal (dvs. har hatt minst én menstruasjon tidligere)
• Har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
• Deltakeren er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter oppstart av SBRT.
• Anamnese med en andre invasiv kreft i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra passende behandlet lavrisiko prostatakreft, behandlet ikke-melanom hudkreft, hensiktsmessig behandlet duktalt karsinom in situ eller tidlig stadium invasivt brystkreft behandlet in situ/tidlig stadium av livmorhalsen /livmorkreft.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som kan forstyrre oppfølgingsskanning eller besøk.
• Har en primær tumorhistologi av kimcelletumor, leukemi eller lymfom.
• Har en primær leverkreft som kolangiokarsinom eller hepatocellulært karsinom.
• Har tidligere hatt strålebehandling som overlapper leveren betydelig.
• Har en diagnose av Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller sklerodermi.
• Deltakere med Gilberts sykdom eller andre primære forstyrrelser i bilirubinmetabolismen vil ikke være tillatt i forsøket.
• Kun for deltakere i leverdoseeskaleringsarmen, har allerede eksisterende leversykdom slik at pasienter klassifiseres som Child Pugh B eller verre. Hvis deltakeren er anti-koagulert slik at deres INR plasserer dem i CP-B-klassifiseringen, vil eksklusjon eller inkludering være etter den behandlende legens skjønn.
• Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og nekter å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon.
• Deltakere med implantert maskinvare som ville utelukke MR.