Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SBRT с повышением дозы на основе OAR с адаптивным контролем МРТ в реальном времени для метастазов в печени

9 июня 2026 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

Исследование фазы IA/IB основанной на OAR, повышенной дозы SBRT с адаптивным контролем МРТ в реальном времени для метастазов в печени

Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) — это неинвазивная локальная терапия с доказанной эффективностью при ряде типов солидных опухолей. Однако было показано, что метастазы колоректального рака (КРР) в печени особенно устойчивы к SBRT, и часто обнаруживаются значительно худшие показатели контроля по сравнению с другими гистологическими исследованиями. Недавно было показано, что более высокая доза SBRT улучшает локальный контроль при метастазах CRC в легкие, однако увеличение доставки дозы с помощью SBRT было ограничено из-за риска токсичности для соседних структур и возможности визуализировать их во время лечения. Это особенно актуально при лечении опухолей печени, поскольку опухоль и перистальтика тонкого кишечника часто могут затруднить нацеливание на опухоль и предотвращение попадания в органы риска (OAR). SBRT под контролем МРТ при опухолях печени одновременно безопасна и осуществима и предлагает беспрецедентную возможность для достижения максимально возможной безопасной дозы для опухолей печени.

Целью этого исследования является определение безопасного уровня максимально переносимой дозы для SBRT под контролем МРТ лечения метастазов в кишечнике и печени, соответственно.

Приемлемые участники будут учиться до 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) представляет собой неинвазивную локальную терапию с доказанной эффективностью при ряде типов солидных опухолей. Сама техника включает точное введение высоких биологически эквивалентных доз облучения для максимизации локального контроля дискретных поражений.

Было показано, что SBRT является эффективной терапией как для первичных, так и для метастатических опухолей печени различных гистологий. При метастатическом поражении печени от всех первичных опухолевых очагов пациенты, получавшие лечение с использованием современных техник SBRT, как правило, демонстрируют очень высокие показатели локального контроля на 1 и 2 год. Однако было показано, что метастазы колоректального рака (CRC) в печень особенно устойчивы к SBRT, и часто имеют значительно худшие показатели контроля по сравнению с другими гистологиями. Недавние исследования указывают на то, что это может быть связано с присущей гистологии CRC радиорезистентностью.

Несмотря на это, по-видимому, существует взаимосвязь между увеличением дозы и улучшением локального контроля как в случае CRC, так и других опухолевых гистологий. Недавно было показано, что более высокая доза SBRT улучшает локальный контроль при метастазах CRC в легких, что дополнительно подтверждает гипотезу о CRC как радиорезистентной опухоли. Однако увеличение дозы при SBRT было ограничено из-за риска токсичности для прилегающих структур и возможности их визуализации во время лечения. Это особенно актуально при лечении опухолей печени, поскольку движение опухоли и тонкой кишки часто может особенно затруднять нацеливание на опухоль и избегание органов риска (OAR).

МРТ-направленная SBRT для опухолей печени является безопасной и выполнимой и предоставляет беспрецедентную на данный момент возможность достичь максимально возможной безопасной дозы для опухолей печени.

Основные цели:

  • Определить безопасность и переносимость использования возрастающих ограничений дозы для кишечника при МРТ-направленной SBRT для лечения метастатических отложений в печени от всех первичных гистологий, за исключением указанных в критериях исключения.
  • Определить безопасность и переносимость использования возрастающих ограничений на объем печени при МРТ-направленной SBRT для лечения метастатических отложений в печени от всех первичных гистологий, за исключением указанных в критериях исключения.
  • Определить максимально переносимые ограничения дозы как для печени, так и для кишечника на основе DLT с использованием планирования лечения на основе МРТ в реальном времени с адаптацией.

Вторичные цели:

  • Определить показатели локального рецидива на 1 и 2 год с использованием МРТ-направленной SBRT с планированием дозы на основе эскалации ограничений OAR.
  • Оценить выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS) в этой когорте пациентов.
  • Оценить качество жизни и результаты, о которых сообщают пациенты, через 2 месяца после МРТ-направленной SBRT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Для исследования фазы IA иметь диагноз гистологически подтвержденного или клинически подозреваемого метастатического рака в печень; для исследования фазы IB имеют диагноз гистологически подтвержденный или клинически подозреваемый метастатический CRC в печень.
  • Участник должен быть кандидатом на SBRT по крайней мере одного внутрипеченочного поражения, но не более 6 внутрипеченочных поражений.
  • Участник должен быть кандидатом на лечение на стоматологической установке ViewRay. Необходимо пройти обследование, чтобы исключить имплантаты и устройства, не совместимые с МРТ.
  • Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие.
  • Участники могут не получать терапию или ранее получали системную терапию за две недели до включения в исследование.

  • Нет активного метастатического заболевания центральной нервной системы (ЦНС). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с поражением ЦНС должны соответствовать всем следующим требованиям, чтобы иметь право на участие:

    • Не менее 28 дней с момента предшествующего окончательного лечения заболевания ЦНС путем хирургической резекции, SBRT или лучевой терапии всего мозга (WBRT) на момент регистрации
    • А ТАКЖЕ бессимптомные и несистемные кортикостероиды и/или противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, при метастазах в головной мозг в течение > 14 дней до регистрации.

  • Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в следующей таблице; все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 28 дней после начала лечения SBRT.

    • Количество тромбоцитов больше или равно 50000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1000/мкл
    • Гемоглобин (Hgb) больше или равен 8 г/дл или больше или равен 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
    • Креатинин сыворотки ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) Креатинин/вычисленный клиренс креатинина (CrCl), превышающий или равный 30 мл/мин, для субъектов с уровнями креатинина, превышающими 1,5-кратный верхний предел учреждения нормального (ВГН)
    • Билирубин больше или равен 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин больше или равен ВГН для участников с общим уровнем билирубина более 1,5 ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (AST) и АЛТ (SGPT) больше или равны 5 × ULN
    • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), превышающее или равное 1,5 х ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) больше или равно 1,5 X ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.
  • Для участников, зарегистрированных в группе повышения дозы для печени, скрининговые лаборатории должны соответствовать классу А по Чайлд-Пью, если терапевтические антикоагулянты не переводят их в класс В по Чайлд-Пью. В этом случае включение в исследование или исключение будет на усмотрение лечащего врача.
  • Иметь статус 2 или меньше по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  • Женщины детородного возраста (WOCP) должны иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность до начала лучевой терапии. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • WOCP не должна быть беременной или кормящей грудью.
  • WOCP должен быть готов использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, такой как пероральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные гормональные контрацептивы, внутриматочное устройство (ВМС), использование метода двойного барьера (презервативы, губка, диафрагма или вагинальное кольцо с спермицидные гели или крем) или полное воздержание на время лучевой терапии и 60 дней после нее.

ПРИМЕЧАНИЕ. Лицом детородного возраста является любое лицо (независимо от сексуальной ориентации, гендерной идентичности, перенесшего перевязку маточных труб или сохраняющее целомудрие по выбору), родившееся с маткой и хотя бы одним яичником и отвечающее обоим из следующих критериев:

  • Находится в постменархе (т. е. имеет хотя бы одну предшествующую менструацию)
  • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
  • Участник желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

  • В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после начала SBRT.
  • История второго инвазивного рака за последние 3 года (за исключением надлежащим образом пролеченного рака предстательной железы низкого риска, пролеченного немеланомного рака кожи, пролеченного соответствующим образом протокового рака in situ или инвазивного рака молочной железы ранней стадии, пролеченного in situ/начальной стадии шейки матки). /рак эндометрия.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать последующим обследованиям или посещениям.
  • Имеет первичную гистологию опухоли зародышевой клетки, лейкемии или лимфомы.
  • Имеет первичный рак печени, такой как холангиокарцинома или гепатоцеллюлярная карцинома.
  • Ранее проводилась лучевая терапия, которая значительно пересекается с печенью.
  • Имеет диагноз болезни Крона, язвенного колита или склеродермии.
  • К участию в исследовании не допускаются участники с болезнью Жильбера или другими первичными нарушениями обмена билирубина.
  • Для участников группы только с повышением дозы для печени, у которых ранее существовало заболевание печени, такое, что пациенты классифицируются как класс B по Чайлд-Пью или хуже. Если участник получает антикоагулянтную терапию таким образом, что его МНО помещает его в классификацию CP-B, исключение или включение будет на усмотрение лечащего врача.
  • Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и отказывающиеся от использования приемлемых с медицинской точки зрения форм контрацепции.
  • Участники с имплантированным оборудованием, исключающим МРТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МРТ-направленное повышение дозы СЛТО

Лечение на МРТ-линзаке с СЛТ в 5 фракциях с адаптивным планированием, максимальная доза 80 Гр

Путь эскалации дозы для кишечника, V34 < 0,5 см³ Путь эскалации дозы для печени, 700 см³ < 16 Гр
Радиация: СЛТ
Участники получат 5 фракций облучения, которые будут проводиться 2-3 раза в неделю.
SBRT должна быть завершена в течение 1,5-2 недель.
Между процедурами должно быть не менее 12 часов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с острой дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 4 недель

Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет определяться как негематологическая токсичность 3 степени или выше*, связанная с лучевой терапией и возникающая в течение 4 недель после завершения SBRT.

*За исключением функциональных проб печени, которые разрешены до 3 степени включительно
До 4 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет определяться как разница (в месяцах) между датой включения в исследование и датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
До 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как разница (в месяцах) между датой включения в исследование и датой смерти по любой причине.
До 5 лет
Локальные показатели контроля
Временное ограничение: до 2 лет
Точечные оценки вместе с точным 95% доверительным интервалом будут вычислены для показателей локального контроля
до 2 лет
Изменение качества жизни (КЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 месяца (последующее наблюдение через 1 месяц после лечения)
QoL будет оцениваться по 5-пунктовому опроснику с использованием 4-балльной шкалы Лайкерта, где 4 = Совсем нет и 1 = Постоянно. Баллы варьируются от 5 до 20, где более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень, 2 месяца (последующее наблюдение через 1 месяц после лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Следователи

  • Главный следователь: Michael Bassetti, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-0373 (HS IRB)
  • A533300 (Другой идентификатор: UW Madison)
  • SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (Другой идентификатор: UW Madison)
  • UW18110 (Другой идентификатор: OnCore ID)
  • NCI-2019-04726 (Идентификатор реестра: NCI Trial ID)
  • Protocol Version 10/28/2025 (Другой идентификатор: UW Madison)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться