用于乳腺癌的自体 huMNC2-CAR44 T 细胞靶向裂解形式的 MUC1 (MUC1*)

纳入标准：

1. 通过 FHCRC/SCCA 对初始或后续活检或其他病理材料的内部病理学审查来确认乳腺癌的诊断。 ER、PR 和 HER2 状态已知并根据 ASCO/CAP 指南记录。

2. 患者必须根据 NCCN 指南或机构实践接受标准的转移性全身治疗，这些治疗已知会带来益处。 既往全身治疗方案的数量没有上限。

   1. 患有激素受体阳性疾病的患者必须在转移情况下接受过至少 3 次既往内分泌治疗和至少 2 次既往化疗。
   2. HER2 阳性乳腺癌患者必须在转移情况下接受过至少 3 种 HER2 靶向治疗（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、TDM-1 或其他）。
   3. 患有三阴性疾病的患者必须在转移环境中接受过至少 2 线既往化疗。
3. 在筛选时获得的肿瘤标本或先前的肿瘤标本中，通过免疫组织化学方法，MUC1* 膜表达≥30%。
4. 患者必须年满 18 岁，不分性别、种族或民族。
5. 患者必须能够理解并提供书面知情同意书。
6. 患者的 Karnofsky 体能状态必须≥ 60%。

7. 患者必须至少通过以下标准之一患有可测量的疾病：

   1. 根据 RECIST 1.1，可以通过 CT 或 MRI 准确测量的额外骨骼疾病，
   2. 可通过 FDG PET 成像测量的骨骼或仅骨转移
8. 对于有生育能力的女性，白细胞去除术前 14 天内和淋巴细胞清除化疗前 28 天内的血清妊娠试验阴性，定义为未进行手术绝育或未停经至少 1 年的女性。
9. 具有生育能力的男性和女性患者必须愿意在 huMNC2-CAR44 T 细胞输注之前、期间和之后至少 4 个月内使用有效的避孕方法。

排除标准：

1. 需要持续每日皮质类固醇治疗的患者，剂量为每天 > 15 mg 泼尼松（或等效剂量）。 脉冲皮质类固醇用于疾病控制是可以接受的。
2. 除非与 PI 讨论，否则需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病被排除在外。

3. 主要器官功能障碍定义为：

   1. 血清肌酐 > 2 毫克/分升
   2. 胆红素 ≥ 1.5 mg/dL，以下情况除外：患有已知吉尔伯特病的患者，血清胆红素 > 3 mg/dL
   3. AST 或 ALT ≥ 2.5 x 机构正常上限，以下情况除外：已知肝转移、AST 或 ALT > 3 x 机构正常上限的患者
   4. 根据病史和体格检查确定具有临床显着肺功能障碍的患者应进行肺功能测试。 FEV1 < 预测值的 50% 或 DLCO（校正）< 40% 的患者将被排除在外。
   5. 由以下任何一项定义的显着心血管异常：

   我。 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭，ii。 临床上显着的低血压，iii。 不受控制的症状性冠状动脉疾病，或 iv.记录的射血分数 <45%。 任何 EF 为 45-49% 的患者都必须获得心脏病专家的许可才有资格参加试验。

4. 主动降噪 <1000/mm3。
5. 血红蛋白 <9 mg/dl（允许输血达到此目的）。
6. 血小板计数 <75,000/mm3。
7. 在计划的淋巴细胞清除后 30 天内接受研究药物治疗。
8. HIV 血清阳性。
9. 不受控制的活动性感染。
10. 预期生存期<3个月。
11. 哺乳期妇女。
12. 对环磷酰胺化疗有禁忌症的患者。
13. 正在进展或需要积极治疗的已知第二种恶性肿瘤。
14. 未经治疗的 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加有记录的稳定疾病，定义为在入组前至少 4 周内没有影像学或症状进展的证据。
15. 患有精神疾病、社会状况或其他医疗状况，这些状况会妨碍知情同意以限制对研究要求的遵守，由研究者确定。