Cellule T autologhe huMNC2-CAR44 per carcinoma mammario mirate alla forma scissa di MUC1 (MUC1*)

Criterio di inclusione:

1. Conferma della diagnosi di carcinoma mammario mediante revisione patologica interna della biopsia iniziale o successiva o altro materiale patologico presso FHCRC/SCCA. Stato ER, PR e HER2 noto e documentato secondo le linee guida ASCO/CAP.

2. I pazienti devono aver ricevuto una terapia sistemica metastatica standard secondo le linee guida del NCCN o la pratica istituzionale che è nota per conferire benefici. Nessun numero massimo di precedenti regimi di trattamento sistemico.

   1. I pazienti con malattia positiva per i recettori ormonali devono aver ricevuto almeno 3 precedenti terapie endocrine e almeno 2 precedenti linee di chemioterapia nel setting metastatico.
   2. Le pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo devono aver ricevuto almeno 3 precedenti terapie mirate a HER2 (trastuzumab, pertuzumab, TDM-1 o altri) nel contesto metastatico.
   3. I pazienti con malattia tripla negativa devono aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di chemioterapia nel setting metastatico.
3. Espressione della membrana MUC1* ≥30% mediante immunoistochimica su un campione tumorale ottenuto allo screening o su un precedente campione tumorale.
4. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età, di qualsiasi genere, razza o etnia.
5. I pazienti devono essere in grado di comprendere e fornire un consenso informato scritto.
6. I pazienti devono avere un performance status di Karnofsky ≥ 60%.

7. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Malattia extrascheletrica che può essere accuratamente misurata mediante TC o RM secondo RECIST 1.1,
   2. Metastasi scheletriche o solo ossee misurabili mediante imaging PET FDG
8. Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della leucaferesi ed entro 28 giorni prima della chemioterapia linfodepletiva per le donne in età fertile, definite come quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per almeno 1 anno.
9. I pazienti fertili di sesso maschile e femminile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima, durante e per almeno 4 mesi dopo l'infusione di cellule T huMNC2-CAR44.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che richiedono una terapia giornaliera continua con corticosteroidi a una dose di > 15 mg di prednisone al giorno (o equivalente). L'uso pulsato di corticosteroidi per il controllo della malattia è accettabile.
2. La malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva è esclusa se non discussa con il PI.

3. Disfunzione d'organo principale definita come:

   1. Creatinina sierica > 2 mg/dL
   2. Bilirubina ≥ 1,5 mg/dL con la seguente eccezione: Pazienti con malattia di Gilbert nota, bilirubina sierica > 3 mg/dL
   3. AST o ALT ≥ 2,5 x limite istituzionale superiore della norma con la seguente eccezione: Pazienti con metastasi epatiche note, AST o ALT > 3 x limite istituzionale superiore della norma
   4. I pazienti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare. Saranno esclusi quelli con un FEV1 <50% del predetto o DLCO (corretto) <40%.
   5. Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti:

   io. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, ii. ipotensione clinicamente significativa, iii. malattia coronarica sintomatica non controllata, o iv. una frazione di eiezione documentata <45%. Qualsiasi paziente con una FE del 45-49% deve ricevere l'autorizzazione da un cardiologo per essere idoneo alla sperimentazione.

4. CAN <1000/mm3.
5. Emoglobina <9 mg/dl (trasfusione consentita per raggiungere questo obiettivo).
6. Conta piastrinica <75.000/mm3.
7. Trattamento con uno o più agenti sperimentali entro 30 giorni dalla linfodeplezione pianificata.
8. HIV sieropositivo.
9. Infezione attiva incontrollata.
10. Sopravvivenza prevista di <3 mesi.
11. Donne che allattano.
12. Pazienti che hanno una controindicazione alla chemioterapia con ciclofosfamide.
13. Secondo tumore maligno noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
14. Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare con malattia stabile documentata come definita da nessuna evidenza di progressione mediante imaging o sintomi per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
15. Avere una malattia psichiatrica, situazione sociale o altra condizione medica che precluderebbe il consenso informato per limitare la conformità ai requisiti dello studio, come determinato dallo sperimentatore.