Células T huMNC2-CAR44 autólogas para câncer de mama segmentando a forma clivada de MUC1 (MUC1*)

Critério de inclusão:

1. Confirmação do diagnóstico de câncer de mama por revisão de patologia interna de biópsia inicial ou subsequente ou outro material patológico no FHCRC/SCCA. Status de ER, PR e HER2 conhecido e documentado de acordo com as diretrizes ASCO/CAP.

2. Os pacientes devem ter recebido terapia sistêmica metastática padrão de acordo com as diretrizes da NCCN ou prática institucional que são conhecidas por conferir benefícios. Sem número máximo de regimes de tratamento sistêmico anteriores.

   1. Pacientes com doença positiva para receptores hormonais devem ter recebido pelo menos 3 terapias endócrinas anteriores e pelo menos 2 linhas anteriores de quimioterapia no cenário metastático.
   2. Pacientes com câncer de mama HER2 positivo devem ter recebido pelo menos 3 terapias direcionadas a HER2 anteriores (trastuzumabe, pertuzumabe, TDM-1 ou outras) no cenário metastático.
   3. Pacientes com doença triplo negativo devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de quimioterapia no cenário metastático.
3. Expressão de membrana MUC1* ≥30% por imuno-histoquímica em uma amostra de tumor obtida na triagem ou amostra de tumor anterior.
4. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais, de qualquer gênero, raça ou etnia.
5. Os pacientes devem ser capazes de entender e fornecer um consentimento informado por escrito.
6. Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky de ≥ 60%.

7. Os pacientes devem ter doença mensurável por pelo menos um dos critérios abaixo:

   1. Doença extra esquelética que pode ser medida com precisão por TC ou RM de acordo com RECIST 1.1,
   2. Metástases esqueléticas ou apenas ósseas mensuráveis ​​por imagem FDG PET
8. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da leucaférese e dentro de 28 dias antes da quimioterapia linfodepletora para mulheres em idade fértil, definidas como aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não estiveram livres de menstruação por pelo menos 1 ano.
9. Pacientes férteis do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz antes, durante e por pelo menos 4 meses após a infusão de células T huMNC2-CAR44.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que necessitam de corticoterapia diária contínua em uma dose >15 mg de prednisona por dia (ou equivalente). O uso de corticosteroide pulsado para controle da doença é aceitável.
2. A doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora é excluída, a menos que seja discutida com o PI.

3. Disfunção orgânica importante definida como:

   1. Creatinina sérica > 2 mg/dL
   2. Bilirrubina ≥ 1,5 mg/dL com a seguinte exceção: pacientes com doença de Gilbert conhecida, bilirrubina sérica > 3 mg/dL
   3. AST ou ALT ≥ 2,5 x limite superior institucional do normal com a seguinte exceção: Pacientes com metástases hepáticas conhecidas, AST ou ALT > 3 x limite superior institucional do normal
   4. Pacientes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico, devem ser submetidos a testes de função pulmonar. Aqueles com VEF1 < 50% do previsto ou DLCO (corrigido) < 40% serão excluídos.
   5. Anormalidades cardiovasculares significativas, definidas por qualquer um dos seguintes:

   eu. Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III ou IV, ii. hipotensão clinicamente significativa, iii. doença arterial coronariana sintomática não controlada, ou iv. uma fração de ejeção documentada de <45%. Qualquer paciente com FE de 45-49% deve receber autorização de um cardiologista para ser elegível para o estudo.

4. ANC <1000/mm3.
5. Hemoglobina <9 mg/dl (permitida transfusão para conseguir isso).
6. Contagem de plaquetas <75.000/mm3.
7. Tratamento com agente(s) em investigação dentro de 30 dias da linfodepleção planejada.
8. HIV soropositivo.
9. Infecção ativa descontrolada.
10. Sobrevida prevista de <3 meses.
11. Mulheres que amamentam.
12. Pacientes que têm contra-indicação à quimioterapia com ciclofosfamida.
13. Segunda malignidade conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
14. Metástases do SNC não tratadas e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar com doença estável documentada, definida por nenhuma evidência de progressão por imagem ou sintomas por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
15. Ter doença psiquiátrica, situação social ou outra condição médica que impeça o consentimento informado para limitar a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador.