Cellules T huMNC2-CAR44 autologues pour le cancer du sein ciblant la forme clivée de MUC1 (MUC1*)

Critère d'intégration:

1. Confirmation du diagnostic de cancer du sein par examen pathologique interne de la biopsie initiale ou ultérieure ou d'autre matériel pathologique au FHCRC/SCCA. Statut ER, PR et HER2 connu et documenté selon les directives ASCO/CAP.

2. Les patients doivent avoir reçu une thérapie systémique métastatique standard conformément aux directives du NCCN ou à la pratique institutionnelle qui sont connues pour conférer des avantages. Pas de maximum sur le nombre de schémas thérapeutiques systémiques antérieurs.

   1. Les patientes atteintes d'une maladie à récepteurs hormonaux positifs doivent avoir reçu au moins 3 thérapies endocriniennes antérieures et au moins 2 lignes antérieures de chimiothérapie dans le cadre métastatique.
   2. Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif doivent avoir reçu au moins 3 traitements antérieurs dirigés contre HER2 (trastuzumab, pertuzumab, TDM-1 ou autres) dans le contexte métastatique.
   3. Les patients atteints d'une maladie triple négative doivent avoir reçu au moins 2 lignes de chimiothérapie antérieures dans le cadre métastatique.
3. Expression membranaire MUC1 * ≥ 30 % par immunohistochimie sur un échantillon de tumeur obtenu lors du dépistage ou d'un échantillon de tumeur précédent.
4. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus, de tout sexe, race ou origine ethnique.
5. Les patients doivent être capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.
6. Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky ≥ 60 %.

7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon au moins un des critères ci-dessous :

   1. Maladie extra-squelettique pouvant être mesurée avec précision par CT ou IRM selon RECIST 1.1,
   2. Métastases squelettiques ou uniquement osseuses mesurables par imagerie FDG PET
8. Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours avant la leucaphérèse et dans les 28 jours avant la chimiothérapie lymphodéplétive pour les femmes en âge de procréer, définies comme celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an.
9. Les patients masculins et féminins fertiles doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace avant, pendant et pendant au moins 4 mois après la perfusion de lymphocytes T huMNC2-CAR44.

Critère d'exclusion:

1. Patients nécessitant une corticothérapie quotidienne continue à une dose > 15 mg de prednisone par jour (ou équivalent). L'utilisation de corticostéroïdes pulsés pour le contrôle de la maladie est acceptable.
2. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur est exclue à moins d'en avoir discuté avec le PI.

3. Dysfonctionnement d'un organe majeur défini comme :

   1. Créatinine sérique > 2 mg/dL
   2. Bilirubine ≥ 1,5 mg/dL à l'exception suivante : Patients atteints de la maladie de Gilbert connue, bilirubine sérique > 3 mg/dL
   3. AST ou ALT ≥ 2,5 x limite institutionnelle supérieure de la normale, à l'exception suivante : patients présentant des métastases hépatiques connues, AST ou ALT > 3 x limite institutionnelle supérieure de la normale
   4. Les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique, doivent subir des tests de la fonction pulmonaire. Ceux avec un VEMS < 50 % de la valeur prédite ou une DLCO (corrigée) < 40 % seront exclus.
   5. Anomalies cardiovasculaires importantes telles que définies par l'un des éléments suivants :

   je. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, ii. hypotension cliniquement significative, iii. maladie coronarienne symptomatique non maîtrisée, ou iv. une fraction d'éjection documentée de <45%. Tout patient avec une FE de 45 à 49 % doit recevoir l'autorisation d'un cardiologue pour être éligible à l'essai.

4. NAN <1000/mm3.
5. Hémoglobine <9 mg/dl (transfusion autorisée pour y parvenir).
6. Numération plaquettaire <75 000/mm3.
7. Traitement avec un ou plusieurs agents expérimentaux dans les 30 jours suivant la lymphodéplétion planifiée.
8. Séropositif au VIH.
9. Infection active incontrôlée.
10. Survie anticipée < 3 mois.
11. Femmes qui allaitent.
12. Patients présentant une contre-indication à la chimiothérapie par cyclophosphamide.
13. Deuxième tumeur maligne connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
14. Métastases du SNC non traitées et/ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer avec une maladie stable documentée, définie par l'absence de preuve de progression par imagerie ou de symptômes pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.
15. Avoir une maladie psychiatrique, une situation sociale ou une autre condition médicale qui empêcherait le consentement éclairé pour limiter la conformité aux exigences de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur.