Аутологичные Т-клетки huMNC2-CAR44 для рака молочной железы, нацеленные на расщепленную форму MUC1 (MUC1*)

Критерии включения:

1. Подтверждение диагноза рака молочной железы путем внутренней патологоанатомической экспертизы первоначальной или последующей биопсии или другого патологического материала в FHCRC/SCCA. Статус ER, PR и HER2 известен и задокументирован в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP.

2. Пациенты должны получать стандартную метастатическую системную терапию в соответствии с рекомендациями NCCN или институциональной практикой, которые, как известно, приносят пользу. Нет максимального количества предшествующих системных схем лечения.

   1. Пациенты с заболеванием, позитивным по гормональным рецепторам, должны пройти не менее 3 предшествующих эндокринных терапий и не менее 2 предшествующих линий химиотерапии в условиях метастазирования.
   2. Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы должны получить по крайней мере 3 предшествующих терапии, направленных на HER2 (трастузумаб, пертузумаб, TDM-1 или другие) в условиях метастазирования.
   3. Пациенты с тройным негативным заболеванием должны были пройти как минимум 2 предшествующие линии химиотерапии в условиях метастазирования.
3. Экспрессия мембран MUC1* ≥30% по данным иммуногистохимии в образце опухоли, полученном при скрининге, или в предыдущем образце опухоли.
4. Пациенты должны быть старше 18 лет, любого пола, расы или этнической принадлежности.
5. Пациенты должны быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие.
6. Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского ≥ 60%.

7. Пациенты должны иметь измеримое заболевание по крайней мере по одному из следующих критериев:

   1. Заболевание вне скелета, которое можно точно измерить с помощью КТ или МРТ в соответствии с RECIST 1.1,
   2. Скелетные или только костные метастазы, определяемые с помощью FDG ПЭТ
8. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до лейкафереза ​​и в течение 28 дней до лимфодеплетирующей химиотерапии для женщин детородного возраста, определяемых как женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение как минимум 1 года.
9. Фертильные пациенты мужского и женского пола должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции до, во время и в течение как минимум 4 месяцев после инфузии Т-клеток huMNC2-CAR44.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которым требуется постоянная ежедневная терапия кортикостероидами в дозе >15 мг преднизолона в день (или эквивалент). Допустимо импульсное использование кортикостероидов для контроля заболевания.
2. Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии, исключается, если это не согласовано с ИП.

3. Дисфункция основных органов определяется как:

   1. Креатинин сыворотки > 2 мг/дл
   2. Билирубин ≥ 1,5 мг/дл, за следующим исключением: пациенты с известной болезнью Жильбера, билирубин в сыворотке > 3 мг/дл.
   3. АСТ или АЛТ в ≥ 2,5 раза выше верхнего институционального предела нормы, за следующим исключением: пациенты с известными метастазами в печень, АСТ или АЛТ в 3 раза выше верхнего институционального предела нормы.
   4. Пациентам с клинически значимой легочной дисфункцией, установленной по данным анамнеза и физического осмотра, следует провести исследование функции легких. Те, у кого ОФВ1 < 50 % от прогнозируемого или DLCO (скорректированное) < 40 %, будут исключены.
   5. Значительные сердечно-сосудистые нарушения, определяемые любым из следующих признаков:

   я. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, ii. клинически значимая гипотензия, iii. неконтролируемая симптоматическая ишемическая болезнь сердца или iv. документально подтвержденная фракция выброса <45%. Любой пациент с ФВ 45-49% должен получить разрешение кардиолога, чтобы иметь право на участие в исследовании.

4. АНК <1000/мм3.
5. Гемоглобин <9 мг/дл (для этого разрешено переливание крови).
6. Количество тромбоцитов <75 000/мм3.
7. Лечение исследуемым(и) агентом(ами) в течение 30 дней после планируемой лимфодеплеции.
8. ВИЧ-серопозитивный.
9. Неконтролируемая активная инфекция.
10. Ожидаемая выживаемость <3 месяцев.
11. Кормящие женщины.
12. Пациенты, имеющие противопоказания к химиотерапии циклофосфамидом.
13. Известное второе злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
14. Нелеченные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать с документально подтвержденным стабильным заболеванием, определяемым отсутствием признаков прогрессирования с помощью изображений или симптомов в течение как минимум 4 недель до включения.
15. Иметь психическое заболевание, социальное положение или другое заболевание, которое не позволяет дать информированное согласие на ограничение соблюдения требований исследования, как это определено исследователем.