Células T autólogas huMNC2-CAR44 para cáncer de mama dirigidas a la forma escindida de MUC1 (MUC1*)

Criterios de inclusión:

1. Confirmación del diagnóstico de cáncer de mama mediante revisión patológica interna de la biopsia inicial o posterior u otro material patológico en FHCRC/SCCA. Estado de ER, PR y HER2 conocido y documentado según las pautas de ASCO/CAP.

2. Los pacientes deben haber recibido terapia sistémica metastásica estándar según las pautas de NCCN o la práctica institucional que se sabe que confiere beneficios. Sin límite máximo en el número de regímenes de tratamiento sistémico previos.

   1. Los pacientes con enfermedad con receptor hormonal positivo deben haber recibido al menos 3 terapias endocrinas previas y al menos 2 líneas previas de quimioterapia en el entorno metastásico.
   2. Los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo deben haber recibido al menos 3 terapias previas dirigidas a HER2 (trastuzumab, pertuzumab, TDM-1 u otras) en el entorno metastásico.
   3. Los pacientes con enfermedad triple negativa deben haber recibido al menos 2 líneas previas de quimioterapia en el entorno metastásico.
3. Expresión de MUC1* en la membrana ≥30 % por inmunohistoquímica en una muestra de tumor obtenida en la selección o en una muestra de tumor anterior.
4. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más, de cualquier género, raza o etnia.
5. Los pacientes deben ser capaces de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito.
6. Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de ≥ 60 %.

7. Los pacientes deben tener una enfermedad medible por al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Enfermedad extraesquelética que se puede medir con precisión mediante TC o RM según RECIST 1.1,
   2. Metástasis esqueléticas o solo óseas medibles mediante imágenes FDG PET
8. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la leucaféresis y dentro de los 28 días previos a la quimioterapia de reducción de linfocitos para mujeres en edad fértil, definidas como aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante al menos 1 año.
9. Los pacientes fértiles, hombres y mujeres, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz antes, durante y durante al menos 4 meses después de la infusión de células T huMNC2-CAR44.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que requieren terapia diaria continua con corticosteroides a una dosis de >15 mg de prednisona por día (o equivalente). El uso de corticosteroides en pulsos para el control de enfermedades es aceptable.
2. Se excluye la enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora a menos que se discuta con el PI.

3. Disfunción de órganos principales definida como:

   1. Creatinina sérica > 2 mg/dL
   2. Bilirrubina ≥ 1,5 mg/dl con la siguiente excepción: pacientes con enfermedad de Gilbert conocida, bilirrubina sérica > 3 mg/dl
   3. AST o ALT ≥ 2,5 x límite institucional superior de la normalidad con la siguiente excepción: pacientes con metástasis hepáticas conocidas, AST o ALT > 3 x límite institucional superior de la normalidad
   4. Los pacientes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar. Se excluirán aquellos con un FEV1 de < 50 % del predicho o DLCO (corregida) < 40 %.
   5. Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por cualquiera de los siguientes:

   i. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, ii. hipotensión clínicamente significativa, iii. enfermedad arterial coronaria sintomática no controlada, o iv. una fracción de eyección documentada de <45%. Cualquier paciente con una FE de 45 a 49 % debe recibir autorización de un cardiólogo para ser elegible para el ensayo.

4. RAN <1000/mm3.
5. Hemoglobina < 9 mg/dl (transfusión permitida para lograrlo).
6. Recuento de plaquetas <75.000/mm3.
7. Tratamiento con agente(s) en investigación dentro de los 30 días del agotamiento de linfoma planificado.
8. seropositivo al VIH.
9. Infección activa no controlada.
10. Supervivencia prevista de <3 meses.
11. Mujeres lactantes.
12. Pacientes que tienen una contraindicación para la quimioterapia con ciclofosfamida.
13. Segunda neoplasia maligna conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
14. Metástasis del SNC no tratadas y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar con enfermedad estable documentada definida por ausencia de evidencia de progresión por imágenes o síntomas durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
15. Tener una enfermedad psiquiátrica, una situación social u otra afección médica que impida el consentimiento informado para limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.