Autologa huMNC2-CAR44 T-celler för bröstcancer som riktar in sig på klyvd form av MUC1 (MUC1*)

Inklusionskriterier:

1. Bekräftelse av diagnos av bröstcancer genom intern patologisk granskning av initial eller efterföljande biopsi eller annat patologiskt material vid FHCRC/SCCA. ER-, PR- och HER2-status känd och dokumenterad enligt ASCO/CAP-riktlinjer.

2. Patienter måste ha fått standardmetastatisk systemisk behandling enligt NCCN:s riktlinjer eller institutionell praxis som är kända för att ge fördelar. Inget maximalt antal tidigare systemiska behandlingsregimer.

   1. Patienter med hormonreceptorpositiv sjukdom måste ha fått minst 3 tidigare endokrina terapier och minst 2 tidigare kemoterapilinjer i metastaserande miljö.
   2. Patienter med HER2-positiv bröstcancer måste ha fått minst 3 tidigare HER2-riktade behandlingar (trastuzumab, pertuzumab, TDM-1 eller andra) i metastaserande miljö.
   3. Patienter med trippelnegativ sjukdom måste ha fått minst 2 tidigare rader av kemoterapi i metastaserande miljö.
3. MUC1*-membranuttryck ≥30 % genom immunhistokemi på ett tumörprov erhållet vid screening eller tidigare tumörprov.
4. Patienter måste vara 18 år eller äldre, oavsett kön, ras eller etnicitet.
5. Patienter måste kunna förstå och ge ett skriftligt informerat samtycke.
6. Patienterna måste ha en Karnofsky prestationsstatus på ≥ 60 %.

7. Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt minst ett av kriterierna nedan:

   1. Extra skelettsjukdom som kan mätas exakt med CT eller MRI per RECIST 1.1,
   2. Skelettmetastaser eller benmetastaser som kan mätas med FDG PET-avbildning
8. Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före leukaferes och inom 28 dagar före lymfodpletande kemoterapi för fertila kvinnor, definierat som de som inte har steriliserats kirurgiskt eller som inte har varit fria från mens i minst 1 år.
9. Fertila manliga och kvinnliga patienter måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod före, under och i minst 4 månader efter huMNC2-CAR44 T-cellsinfusionen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som behöver pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dos på >15 mg prednison per dag (eller motsvarande). Pulsad kortikosteroidanvändning för sjukdomsbekämpning är acceptabel.
2. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi är utesluten såvida den inte diskuteras med PI.

3. Större organdysfunktion definieras som:

   1. Serumkreatinin > 2 mg/dL
   2. Bilirubin ≥ 1,5 mg/dL med följande undantag: Patienter med känd Gilberts sjukdom, serumbilirubin > 3 mg/dL
   3. ASAT eller ALAT ≥ 2,5 x övre normalgränsen på institutionen med följande undantag: Patienter med kända levermetastaser, ASAT eller ALAT > 3 x övre normalgränsen på institutionen
   4. Patienter med kliniskt signifikant lungdysfunktion, som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning, bör genomgå lungfunktionstest. De med en FEV1 på < 50 % av förväntad eller DLCO (korrigerad) < 40 % kommer att exkluderas.
   5. Signifikanta kardiovaskulära avvikelser definierade av något av följande:

   i. NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, ii. kliniskt signifikant hypotoni, iii. okontrollerad symtomatisk kranskärlssjukdom, eller iv. en dokumenterad ejektionsfraktion på <45%. Varje patient med en EF på 45-49 % måste få tillstånd av en kardiolog för att vara berättigad till prövningen.

4. ANC <1000/mm3.
5. Hemoglobin <9 mg/dl (transfusion tillåten för att uppnå detta).
6. Trombocytantal <75 000/mm3.
7. Behandling med prövningsmedel inom 30 dagar efter planerad lymfodpletion.
8. HIV seropositiv.
9. Okontrollerad aktiv infektion.
10. Förväntad överlevnad på <3 månader.
11. Ammande kvinnor.
12. Patienter som har en kontraindikation för cyklofosfamidkemoterapi.
13. Känd andra malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
14. Obehandlade CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta med dokumenterad stabil sjukdom enligt definitionen utan tecken på progression genom bildbehandling eller symtom under minst 4 veckor före inskrivningen.
15. Har psykiatrisk sjukdom, social situation eller annat medicinskt tillstånd som skulle utesluta informerat samtycke för att begränsa efterlevnaden av studiekraven, som bestämts av utredaren.