Autológ huMNC2-CAR44 T-sejtek a mellrák megcélzására, a MUC1 hasított formájára (MUC1*)

Bevételi kritériumok:

1. Az emlőrák diagnózisának megerősítése a kezdeti vagy későbbi biopszia vagy más kóros anyag belső patológiai felülvizsgálatával az FHCRC/SCCA-ban. Az ER, PR és HER2 állapot ismert és dokumentált az ASCO/CAP irányelvek szerint.

2. A betegeknek standard metasztatikus szisztémás terápiában kell részesülniük az NCCN irányelvei vagy az intézményi gyakorlat szerint, amelyről ismert, hogy előnyös. A korábbi szisztémás kezelések számában nincs maximális szám.

   1. A hormonreceptor-pozitív betegségben szenvedő betegeknek legalább 3 korábbi endokrin terápiában és legalább 2 korábbi kemoterápiában kell részesülniük metasztatikus környezetben.
   2. A HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknek legalább 3 HER2-irányított terápiában (trastuzumab, pertuzumab, TDM-1 vagy más) áttétes környezetben kell részesülniük.
   3. A hármas negatív betegségben szenvedő betegeknek legalább 2 korábbi kemoterápiában kell részesülniük metasztatikus környezetben.
3. MUC1* membránexpresszió ≥30% immunhisztokémiával szűréskor vagy korábbi tumormintán vett tumormintán.
4. A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük, bármilyen nemhez, rasszhoz vagy etnikai hovatartozáshoz tartozhatnak.
5. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és írásos beleegyező nyilatkozatot adjanak.
6. A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának legalább 60%-nak kell lennie.

7. A betegeknek az alábbi kritériumok közül legalább egy mérhető betegségben kell szenvedniük:

   1. Extra csontrendszeri betegség, amely CT-vel vagy MRI-vel pontosan mérhető RECIST 1.1 szerint,
   2. FDG PET képalkotással mérhető csontváz vagy csak csontmetasztázisok
8. Negatív szérum terhességi teszt a leukaferézis előtt 14 napon belül és a lymphodepletáló kemoterápia előtt 28 napon belül fogamzóképes korú nőknél, akiket nem műtétileg sterilizáltak, vagy akiknek legalább 1 éve nem volt menstruációja.
9. A termékeny férfi és nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására a huMNC2-CAR44 T-sejt-infúzió előtt, alatt és azt követően legalább 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek folyamatos napi kortikoszteroid-kezelésre van szükségük >15 mg/nap prednizon dózisban (vagy azzal egyenértékű). A pulzáló kortikoszteroidok betegségkezelésre történő alkalmazása elfogadható.
2. Az immunszuppresszív terápiát igénylő aktív autoimmun betegség kizárt, hacsak nem egyeztetik a PI-vel.

3. A súlyos szervi diszfunkció meghatározása:

   1. Szérum kreatinin > 2 mg/dl
   2. Bilirubin ≥ 1,5 mg/dl, a következő kivétellel: Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, szérum bilirubin > 3 mg/dl
   3. AST vagy ALT ≥ 2,5-szerese a normál felső intézményi határértékének, a következő kivétellel: Ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegek, az AST vagy ALT a normálérték felső intézményi határának 3-szorosa
   4. Az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján klinikailag jelentős tüdőműködési zavarban szenvedő betegeknél tüdőfunkciós vizsgálatot kell végezni. Kizárásra kerülnek azok, akiknek FEV1 < 50%-a az előrejelzettnek vagy DLCO (korrigált) <40%.
   5. Jelentős szív- és érrendszeri rendellenességek, amelyeket a következők bármelyike ​​határoz meg:

   én. NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, ii. klinikailag jelentős hipotenzió, iii. kontrollálatlan tünetekkel járó koszorúér-betegség, vagy iv. a dokumentált ejekciós frakció <45%. A 45-49%-os EF-értékkel rendelkező betegeknek kardiológus engedélyt kell kapniuk ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.

4. ANC <1000/mm3.
5. Hemoglobin <9 mg/dl (ennek eléréséhez transzfúzió megengedett).
6. Thrombocytaszám <75 000/mm3.
7. Kezelés vizsgálati szerrel(ek) a tervezett lymphodepleciót követő 30 napon belül.
8. HIV szeropozitív.
9. Kontrollálatlan aktív fertőzés.
10. A várható túlélés <3 hónap.
11. Szoptató nők.
12. Olyan betegek, akiknél a ciklofoszfamid kemoterápia ellenjavallt.
13. Ismert második rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
14. Kezeletlen központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek dokumentált stabil betegségben vehetnek részt, amelyet úgy határoznak meg, hogy képalkotó vizsgálat vagy tünetek nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig a felvétel előtt.
15. Pszichiátriai betegsége, szociális helyzete vagy egyéb olyan egészségügyi állapota van, amely kizárja a tájékozott beleegyezését a vizsgálati követelményeknek való megfelelés korlátozásához, a vizsgáló által meghatározottak szerint.