Autologiczne limfocyty T huMNC2-CAR44 do ukierunkowania na raka piersi Rozszczepiona forma MUC1 (MUC1*)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzenie rozpoznania raka piersi przez wewnętrzny przegląd patologiczny wstępnej lub późniejszej biopsji lub innego materiału patologicznego w FHCRC/SCCA. Stan ER, PR i HER2 znany i udokumentowany zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP.

2. Pacjenci musieli otrzymać standardową systemową terapię przerzutową zgodnie z wytycznymi NCCN lub praktyką instytucjonalną, o której wiadomo, że przynosi korzyści. Brak maksymalnej liczby wcześniejszych schematów leczenia ogólnoustrojowego.

   1. Pacjenci z chorobą z obecnością receptorów hormonalnych muszą otrzymać wcześniej co najmniej 3 terapie hormonalne i co najmniej 2 wcześniejsze linie chemioterapii z powodu przerzutów.
   2. Pacjenci z rakiem piersi HER2-dodatnim muszą otrzymać wcześniej co najmniej 3 terapie ukierunkowane na HER2 (trastuzumab, pertuzumab, TDM-1 lub inne) w leczeniu przerzutów.
   3. Pacjenci z chorobą potrójnie ujemną muszą otrzymać wcześniej co najmniej 2 linie chemioterapii z powodu przerzutów.
3. Ekspresja błonowa MUC1* ≥30% metodą immunohistochemiczną na próbce nowotworu uzyskanej podczas badania przesiewowego lub wcześniejszej próbce guza.
4. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat, być dowolnej płci, rasy lub pochodzenia etnicznego.
5. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
6. Stan sprawności pacjentów w skali Karnofsky'ego musi wynosić ≥ 60%.

7. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

   1. Choroba pozaszkieletowa, którą można dokładnie zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z RECIST 1.1,
   2. Przerzuty do szkieletu lub tylko do kości mierzalne za pomocą obrazowania FDG PET
8. Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed leukaferezą i w ciągu 28 dni przed chemioterapią limfodeplecyjną u kobiet w wieku rozrodczym, zdefiniowanych jako kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub które nie miesiączkowały przez co najmniej 1 rok.
9. Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 4 miesiące po infuzji limfocytów T huMNC2-CAR44.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci wymagający ciągłej, codziennej terapii kortykosteroidami w dawce >15 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej). Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów pulsacyjnych w celu zwalczania choroby.
2. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego jest wykluczona, o ile nie została omówiona z lekarzem.

3. Dysfunkcja głównych narządów definiowana jako:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl
   2. Bilirubina ≥ 1,5 mg/dl z następującym wyjątkiem: Pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, bilirubina w surowicy > 3 mg/dl
   3. AspAT lub ALT ≥ 2,5 x górna granica normy w danej placówce z następującym wyjątkiem: Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, AspAT lub ALT > 3 x górna granica normy w placówce
   4. Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, stwierdzoną na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, powinni zostać poddani badaniu czynności płuc. Osoby z FEV1 < 50% wartości należnej lub DLCO (skorygowane) < 40% zostaną wykluczone.
   5. Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez jedno z poniższych kryteriów:

   I. zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA III lub IV, ii. klinicznie istotne niedociśnienie, iii. niekontrolowana objawowa choroba wieńcowa lub iv. udokumentowana frakcja wyrzutowa <45%. Każdy pacjent z EF 45-49% musi uzyskać zgodę kardiologa, aby kwalifikować się do badania.

4. ANC <1000/mm3.
5. Hemoglobina <9 mg/dl (w tym celu dopuszcza się transfuzję).
6. Liczba płytek krwi <75 000/mm3.
7. Leczenie badanym środkiem (środkami) w ciągu 30 dni od planowanej limfodeplecji.
8. HIV seropozytywny.
9. Niekontrolowana aktywna infekcja.
10. Przewidywane przeżycie <3 miesiące.
11. Kobiety karmiące piersią.
12. Pacjenci z przeciwwskazaniami do chemioterapii cyklofosfamidem.
13. Znany drugi nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
14. Nieleczone przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć z udokumentowaną stabilną chorobą zdefiniowaną na podstawie braku dowodów progresji w badaniach obrazowych lub objawów przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
15. Mieć chorobę psychiczną, sytuację społeczną lub inny stan chorobowy, który wykluczałby świadomą zgodę ograniczającą zgodność z wymogami badania, zgodnie z ustaleniami badacza.