Autologe huMNC2-CAR44-T-Zellen für Brustkrebs, die auf die gespaltene Form von MUC1 (MUC1*) abzielen

Einschlusskriterien:

1. Bestätigung der Diagnose von Brustkrebs durch interne pathologische Überprüfung der anfänglichen oder nachfolgenden Biopsie oder anderen pathologischen Materials bei FHCRC / SCCA. ER-, PR- und HER2-Status bekannt und gemäß ASCO/CAP-Richtlinien dokumentiert.

2. Die Patienten müssen eine standardmäßige metastatische systemische Therapie gemäß den NCCN-Richtlinien oder der institutionellen Praxis erhalten haben, von der bekannt ist, dass sie Vorteile bringt. Keine Obergrenze für die Anzahl vorheriger systemischer Behandlungsschemata.

   1. Patienten mit einer hormonrezeptorpositiven Erkrankung müssen mindestens 3 vorherige endokrine Therapien und mindestens 2 vorherige Chemotherapien im metastasierten Setting erhalten haben.
   2. Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs müssen mindestens 3 vorherige HER2-gerichtete Therapien (Trastuzumab, Pertuzumab, TDM-1 oder andere) im metastasierten Setting erhalten haben.
   3. Patienten mit dreifach negativer Erkrankung müssen mindestens 2 vorherige Chemotherapielinien im metastasierten Setting erhalten haben.
3. MUC1*-Membranexpression ≥ 30 % durch Immunhistochemie auf einer Tumorprobe, die beim Screening oder einer früheren Tumorprobe erhalten wurde.
4. Die Patienten müssen 18 Jahre oder älter sein, unabhängig von Geschlecht, Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit.
5. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
6. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status von ≥ 60 % aufweisen.

7. Die Patienten müssen anhand mindestens eines der folgenden Kriterien eine messbare Erkrankung haben:

   1. Extraskeletterkrankung, die durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1 genau gemessen werden kann,
   2. Skelett- oder Knochenmetastasen, messbar durch FDG-PET-Bildgebung
8. Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese und innerhalb von 28 Tagen vor einer lymphodepletierenden Chemotherapie bei Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mindestens 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
9. Fruchtbare männliche und weibliche Patienten müssen bereit sein, vor, während und für mindestens 4 Monate nach der Infusion von huMNC2-CAR44-T-Zellen eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine fortlaufende tägliche Kortikosteroidtherapie mit einer Dosis von > 15 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent) benötigen. Die Anwendung von gepulsten Kortikosteroiden zur Krankheitskontrolle ist akzeptabel.
2. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert, ist ausgeschlossen, es sei denn, dies wurde mit dem PI besprochen.

3. Schwerwiegende Organfunktionsstörungen, definiert als:

   1. Serumkreatinin > 2 mg/dl
   2. Bilirubin ≥ 1,5 mg/dl mit folgender Ausnahme: Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, Serumbilirubin > 3 mg/dl
   3. AST oder ALT ≥ 2,5 x oberer institutioneller Grenzwert des Normalwerts mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit bekannten Lebermetastasen, AST oder ALT > 3 x oberer institutioneller Grenzwert des Normalwerts
   4. Patienten mit klinisch signifikanter Lungenfunktionsstörung, die anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung festgestellt wurde, sollten sich einem Lungenfunktionstest unterziehen. Diejenigen mit einem FEV1 von < 50 % des Sollwerts oder DLCO (korrigiert) < 40 % werden ausgeschlossen.
   5. Signifikante kardiovaskuläre Anomalien im Sinne einer der folgenden Definitionen:

   ich. dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, ii. klinisch signifikante Hypotonie, iii. unkontrollierte symptomatische Koronararterienerkrankung oder iv. eine dokumentierte Ejektionsfraktion von <45 %. Jeder Patient mit einer EF von 45-49 % muss von einem Kardiologen genehmigt werden, um für die Studie in Frage zu kommen.

4. ANC <1000/mm3.
5. Hämoglobin < 9 mg/dl (Transfusion erlaubt, um dies zu erreichen).
6. Thrombozytenzahl <75.000/mm3.
7. Behandlung mit Prüfsubstanz(en) innerhalb von 30 Tagen nach geplanter Lymphdepletion.
8. HIV-seropositiv.
9. Unkontrollierte aktive Infektion.
10. Voraussichtliches Überleben < 3 Monate.
11. Stillende Frauen.
12. Patienten, bei denen eine Chemotherapie mit Cyclophosphamid kontraindiziert ist.
13. Bekannte Zweitmalignome, die fortschreiten oder eine aktive Behandlung erfordern.
14. Unbehandelte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können mit dokumentierter stabiler Erkrankung teilnehmen, definiert durch keinen Nachweis einer Progression durch Bildgebung oder Symptome für mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung.
15. Haben Sie eine psychiatrische Erkrankung, soziale Situation oder einen anderen medizinischen Zustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würde, um die Einhaltung der Studienanforderungen einzuschränken, wie vom Prüfer festgelegt.