MUC1 切断型 (MUC1*) を標的とする乳癌用自己 huMNC2-CAR44 T 細胞

包含基準:

1. FHCRC/SCCAでの初回またはその後の生検またはその他の病理学的材料の内部病理検査による乳がんの診断の確認。 ER、PR、および HER2 ステータスは、ASCO/CAP ガイドラインに従って既知であり、文書化されています。

2. 患者は、利益をもたらすことが知られているNCCNガイドラインまたは制度的慣行に従って、標準的な転移性全身療法を受けている必要があります。 以前の全身治療レジメンの数に上限はありません。

   1. ホルモン受容体陽性疾患の患者は、少なくとも 3 回の内分泌療法と、転移性設定で少なくとも 2 回の化学療法を事前に受けていなければなりません。
   2. HER2 陽性乳癌の患者は、転移性設定で少なくとも 3 つの以前の HER2 指向療法 (トラスツズマブ、ペルツズマブ、TDM-1 またはその他) を受けている必要があります。
   3. トリプルネガティブ疾患の患者は、転移性設定で少なくとも 2 つの事前化学療法を受けている必要があります。
3. -スクリーニングで得られた腫瘍標本または以前の腫瘍標本の免疫組織化学によるMUC1 *膜発現≧30％。
4. 患者は性別、人種、民族を問わず、18 歳以上でなければなりません。
5. 患者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません。
6. -患者は、カルノフスキーパフォーマンスステータスが60％以上でなければなりません。

7. 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって測定可能な疾患を持っている必要があります。

   1. RECIST 1.1に従ってCTまたはMRIで正確に測定できる余分な骨格疾患、
   2. -FDG PETイメージングで測定可能な骨格または骨のみの転移
8. -白血球搬出の前の14日以内および出産の可能性のある女性に対するリンパ球除去化学療法の前の28日以内の陰性血清妊娠検査。
9. 肥沃な男性および女性の患者は、huMNC2-CAR44 T 細胞注入の前、最中、および注入後少なくとも 4 か月間、効果的な避妊法を使用する意思がある必要があります。

除外基準:

1. -1日あたり15 mgを超えるプレドニゾン（または同等）の用量で、継続的な毎日のコルチコステロイド療法を必要とする患者。 疾病管理のためのコルチコステロイドのパルス使用は許容されます。
2. 免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患は、主治医と話し合わない限り除外されます。

3. 次のように定義される主要な臓器機能障害:

   1. 血清クレアチニン > 2mg/dL
   2. ビリルビン ≥ 1.5 mg/dL、ただし以下の例外: 既知のギルバート病患者、血清ビリルビン > 3 mg/dL
   3. -ASTまたはALT≧2.5 x 施設の正常限界の上限 以下の例外：既知の肝転移を有する患者、ASTまたはALT > 3 x 施設の正常限界の上限
   4. 病歴および身体検査によって臨床的に重大な肺機能障害があると判断された患者は、肺機能検査を受ける必要があります。 FEV1 が予測値の 50% 未満、または DLCO (補正済み) が 40% 未満のものは除外されます。
   5. -次のいずれかで定義される重大な心血管異常：

   私。 ＮＹＨＡクラスＩＩＩまたはＩＶのうっ血性心不全、ｉｉ． 臨床的に重大な低血圧、ｉｉｉ． コントロールされていない症候性冠動脈疾患、またはiv。文書化された駆出率 <45%。 EF が 45 ～ 49% の患者は、心臓専門医の許可を受けて試験に参加する必要があります。

4. ANC <1000/mm3。
5. ヘモグロビン < 9 mg/dl (これを達成するために輸血が許可されています)。
6. 血小板数 <75,000/mm3。
7. -計画されたリンパ球除去から30日以内の治験薬による治療。
8. HIV血清陽性。
9. 制御されていないアクティブな感染。
10. 予想される生存期間は 3 か月未満。
11. 授乳中の女性。
12. -シクロホスファミド化学療法が禁忌である患者。
13. -進行中または積極的な治療が必要な既知の二次悪性腫瘍。
14. -未治療のCNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、登録前の少なくとも4週間の画像または症状による進行の証拠がないことによって定義される、文書化された安定した疾患で参加する可能性があります。
15. -精神疾患、社会的状況、またはその他の病状があり、インフォームドコンセントを排除して、研究要件の遵守を制限すると、研究者によって決定されます。