MUC1(MUC1*)의 절단된 형태를 표적화하는 유방암을 위한 자가 조직 huMNC2-CAR44 T 세포

포함 기준:

1. FHCRC/SCCA에서 초기 또는 후속 생검 또는 기타 병리학적 물질의 내부 병리학적 검토에 의한 유방암 진단 확인. ER, PR 및 HER2 상태는 ASCO/CAP 지침에 따라 알려지고 문서화됩니다.

2. 환자는 혜택을 주는 것으로 알려진 NCCN 가이드라인 또는 기관 관행에 따라 표준 전이성 전신 요법을 받아야 합니다. 이전 전신 치료 요법의 수에 대한 최대값 없음.

   1. 호르몬 수용체 양성 질환이 있는 환자는 이전에 적어도 3번의 내분비 요법과 전이성 환경에서 이전에 적어도 2가지의 화학 요법을 받았어야 합니다.
   2. HER2 양성 유방암 환자는 전이성 설정에서 이전에 최소 3개의 HER2 관련 요법(트라스투주맙, 페르투주맙, TDM-1 또는 기타)을 받았어야 합니다.
   3. 삼중 음성 질환 환자는 전이성 환경에서 이전에 최소 2개 라인의 화학 요법을 받았어야 합니다.
3. 스크리닝 또는 이전 종양 표본에서 얻은 종양 표본에서 면역조직화학에 의해 MUC1* 막 발현 ≥30%.
4. 환자는 성별, 인종 또는 민족에 관계없이 18세 이상이어야 합니다.
5. 환자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
6. 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다.

7. 환자는 아래 기준 중 적어도 하나에 해당하는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   1. RECIST 1.1에 따라 CT 또는 MRI로 정확하게 측정할 수 있는 기타 골격 질환,
   2. FDG PET 영상으로 측정 가능한 골격 또는 뼈 전용 전이
8. 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 최소 1년 동안 월경이 없는 여성으로 정의되는 가임 여성에 대한 백혈구 성분채집술 전 14일 이내 및 림프구 고갈 화학요법 전 28일 이내 음성 혈청 임신 검사.
9. 가임 남성 및 여성 환자는 huMNC2-CAR44 T 세포 주입 전, 도중 및 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 매일 >15mg의 프레드니손 용량(또는 이에 상응하는 용량)으로 지속적인 매일 코르티코스테로이드 요법을 필요로 하는 환자. 질병 통제를 위한 펄스형 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
2. 면역 억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환은 PI와 논의하지 않는 한 제외됩니다.

3. 다음과 같이 정의되는 주요 장기 기능 장애:

   1. 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL
   2. 다음을 제외하고 빌리루빈 ≥ 1.5 mg/dL: 길버트병이 알려진 환자, 혈청 빌리루빈 > 3 mg/dL
   3. 다음을 제외하고 AST 또는 ALT ≥ 2.5 x 기관 정상 상한치: 간 전이가 알려진 환자, AST 또는 ALT > 3 x 기관 정상 상한치
   4. 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의한 폐 기능 장애가 있는 환자는 폐 기능 검사를 받아야 합니다. FEV1이 예측치의 < 50%이거나 DLCO(수정됨) < 40%인 경우 제외됩니다.
   5. 다음 중 하나로 정의되는 중대한 심혈관 이상:

   나. NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, ii. 임상적으로 유의한 저혈압, iii. 조절되지 않는 증상이 있는 관상 동맥 질환, 또는 iv. 45% 미만의 문서화된 배출 분율. EF가 45-49%인 모든 환자는 시험에 참가할 수 있도록 심장 전문의의 승인을 받아야 합니다.

4. ANC <1000/mm3.
5. 헤모글로빈 <9 mg/dl(이를 달성하기 위해 수혈이 허용됨).
6. 혈소판 수 <75,000/mm3.
7. 계획된 림프구 고갈 후 30일 이내에 연구용 제제로 치료.
8. HIV 혈청 양성.
9. 통제되지 않은 활성 감염.
10. 3개월 미만의 예상 생존.
11. 모유 수유 여성.
12. 시클로포스파미드 화학요법에 금기인 환자.
13. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 이차 악성 종양.
14. 치료되지 않은 CNS 전이 및/또는 암종 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 등록 전 최소 4주 동안 영상 또는 증상에 의한 진행의 증거가 없는 문서화된 안정 질병에 참여할 수 있습니다.
15. 연구자가 결정한 바에 따라 연구 요구 사항 준수를 제한하는 사전 동의를 배제하는 정신 질환, 사회적 상황 또는 기타 의학적 상태가 있습니다.