Autologní huMNC2-CAR44 T buňky pro zacílení na rakovinu prsu štěpená forma MUC1 (MUC1*)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzení diagnózy karcinomu prsu interním patologickým přezkumem vstupní nebo následné biopsie nebo jiného patologického materiálu na FHCRC/SCCA. Stav ER, PR a HER2 je znám a zdokumentován podle pokynů ASCO/CAP.

2. Pacienti musí podstoupit standardní metastatickou systémovou léčbu podle pokynů NCCN nebo institucionální praxe, o nichž je známo, že jsou prospěšné. Žádné maximum pro počet předchozích režimů systémové léčby.

   1. Pacienti s onemocněním pozitivním na hormonální receptory musí podstoupit alespoň 3 předchozí endokrinní terapie a alespoň 2 předchozí linie chemoterapie u metastatického onemocnění.
   2. Pacientky s HER2 pozitivním karcinomem prsu musely podstoupit alespoň 3 předchozí terapie zaměřené na HER2 (trastuzumab, pertuzumab, TDM-1 nebo jiné) v metastatickém nastavení.
   3. Pacienti s triple negativním onemocněním musí podstoupit alespoň 2 předchozí linie chemoterapie v metastatickém nastavení.
3. Exprese MUC1* membrány ≥30 % imunohistochemicky na vzorku nádoru získaném při screeningu nebo předchozím vzorku nádoru.
4. Pacienti musí být starší 18 let, jakéhokoli pohlaví, rasy nebo etnického původu.
5. Pacienti musí být schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.
6. Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 60 %.

7. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění alespoň podle jednoho z níže uvedených kritérií:

   1. Extra kosterní onemocnění, které lze přesně změřit pomocí CT nebo MRI podle RECIST 1.1,
   2. Kostní metastázy nebo metastázy pouze v kostech měřitelné pomocí FDG PET zobrazení
8. Negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před leukaferézou a během 28 dnů před lymfodepleční chemoterapií u žen ve fertilním věku, definovaných jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo které neměly menstruaci alespoň 1 rok.
9. Fertilní pacienti mužského i ženského pohlaví musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce před, během a alespoň 4 měsíce po infuzi T buněk huMNC2-CAR44.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti vyžadující pokračující denní léčbu kortikosteroidy v dávce >15 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní). Použití pulzních kortikosteroidů pro kontrolu onemocnění je přijatelné.
2. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu je vyloučeno, pokud není projednáno s PI.

3. Hlavní orgánová dysfunkce definovaná jako:

   1. Sérový kreatinin > 2 mg/dl
   2. Bilirubin ≥ 1,5 mg/dl s následující výjimkou: Pacienti se známou Gilbertovou chorobou, sérový bilirubin > 3 mg/dl
   3. AST nebo ALT ≥ 2,5 x horní ústavní hranice normálu s následující výjimkou: Pacienti se známými jaterními metastázami, AST nebo ALT > 3 x horní ústavní hranice normálu
   4. Pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, určenou na základě lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření, by měli podstoupit vyšetření plicních funkcí. Osoby s FEV1 < 50 % předpokládané hodnoty nebo DLCO (korigované) < 40 % budou vyloučeny.
   5. Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících:

   i. městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, ii. klinicky významná hypotenze, iii. nekontrolované symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo iv. dokumentovaná ejekční frakce < 45 %. Každý pacient s EF 45–49 % musí být propuštěn kardiologem, aby byl způsobilý ke studii.

4. ANC <1000/mm3.
5. Hemoglobin <9 mg/dl (k dosažení tohoto cíle je povolena transfuze).
6. Počet krevních destiček <75 000/mm3.
7. Léčba zkoumaným činidlem (látkami) do 30 dnů od plánované lymfodeplece.
8. HIV séropozitivní.
9. Nekontrolovaná aktivní infekce.
10. Předpokládané přežití < 3 měsíce.
11. Kojící ženy.
12. Pacienti, kteří mají kontraindikaci chemoterapie cyklofosfamidem.
13. Známá druhá malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
14. Neléčené metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými metastázami v mozku se mohou účastnit s dokumentovaným stabilním onemocněním, jak je definováno bez známek progrese zobrazením nebo symptomů alespoň 4 týdny před zařazením.
15. Mít psychiatrické onemocnění, sociální situaci nebo jiný zdravotní stav, který by znemožňoval informovaný souhlas s omezením souladu s požadavky studie, jak určil zkoušející.