Autologe huMNC2-CAR44 T-cellen voor borstkanker gericht op gespleten vorm van MUC1 (MUC1*)

Inclusiecriteria:

1. Bevestiging van de diagnose borstkanker door interne pathologische beoordeling van initiële of daaropvolgende biopsie of ander pathologisch materiaal bij FHCRC/SCCA. ER-, PR- en HER2-status bekend en gedocumenteerd volgens ASCO/CAP-richtlijnen.

2. Patiënten moeten standaard gemetastaseerde systemische therapie hebben gekregen volgens de NCCN-richtlijnen of institutionele praktijken waarvan bekend is dat ze voordeel opleveren. Geen maximum aantal eerdere systemische behandelingsregimes.

   1. Patiënten met hormoonreceptorpositieve ziekte moeten ten minste 3 eerdere endocriene therapieën en ten minste 2 eerdere lijnen chemotherapie in de gemetastaseerde setting hebben gekregen.
   2. Patiënten met HER2-positieve borstkanker moeten ten minste 3 eerdere op HER2 gerichte therapieën (trastuzumab, pertuzumab, TDM-1 of andere) hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
   3. Patiënten met triple-negatieve ziekte moeten ten minste 2 eerdere lijnen chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
3. MUC1*-membraanexpressie ≥30% door immunohistochemie op een tumorspecimen verkregen bij screening of eerder tumorspecimen.
4. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn, ongeacht geslacht, ras of etniciteit.
5. Patiënten moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
6. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 60% hebben.

7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van ten minste een van de onderstaande criteria:

   1. Extra skeletziekte die nauwkeurig kan worden gemeten met CT of MRI volgens RECIST 1.1,
   2. Metastasen met alleen skelet of bot meetbaar met FDG PET-beeldvorming
8. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen vóór leukaferese en binnen 28 dagen vóór lymfodepletiechemotherapie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die gedurende ten minste 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie.
9. Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na de huMNC2-CAR44 T-celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die een voortdurende dagelijkse behandeling met corticosteroïden nodig hebben met een dosis van> 15 mg prednison per dag (of equivalent). Het gebruik van gepulseerde corticosteroïden voor ziektebestrijding is acceptabel.
2. Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist, wordt uitgesloten, tenzij besproken met de PI.

3. Ernstige orgaandisfunctie gedefinieerd als:

   1. Serumcreatinine > 2 mg/dL
   2. Bilirubine ≥ 1,5 mg/dl met de volgende uitzondering: patiënten met bekende ziekte van Gilbert, serumbilirubine > 3 mg/dl
   3. ASAT of ALAT ≥ 2,5 x bovenste institutionele normaalgrens met de volgende uitzondering: Patiënten met bekende levermetastasen, ASAT of ALAT > 3 x bovenste institutionele normaalgrens
   4. Patiënten met een klinisch significante longfunctiestoornis, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, moeten een longfunctietest ondergaan. Degenen met een FEV1 van < 50% van voorspeld of DLCO (gecorrigeerd) < 40% worden uitgesloten.
   5. Significante cardiovasculaire afwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   i. NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, ii. klinisch significante hypotensie, iii. ongecontroleerde symptomatische coronaire hartziekte, of iv. een gedocumenteerde ejectiefractie van <45%. Elke patiënt met een EF van 45-49% moet toestemming krijgen van een cardioloog om in aanmerking te komen voor de studie.

4. ANC <1000/mm3.
5. Hemoglobine <9 mg/dl (transfusie toegestaan ​​om dit te bereiken).
6. Aantal bloedplaatjes <75.000/mm3.
7. Behandeling met onderzoeksmiddel(en) binnen 30 dagen na geplande lymfodepletie.
8. HIV-seropositief.
9. Ongecontroleerde actieve infectie.
10. Verwachte overleving van <3 maanden.
11. Vrouwen die borstvoeding geven.
12. Patiënten die een contra-indicatie hebben voor chemotherapie met cyclofosfamide.
13. Bekende tweede maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
14. Onbehandelde CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen met een gedocumenteerde stabiele ziekte zoals gedefinieerd door geen bewijs van progressie door beeldvorming of symptomen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
15. Een psychiatrische ziekte, sociale situatie of andere medische aandoening hebben die geïnformeerde toestemming om de naleving van de studievereisten te beperken, zoals bepaald door de onderzoeker, onmogelijk zou maken.