Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autologiset huMNC2-CAR44 T-solut rintasyöpään kohdistuvaan MUC1:n pilkkoutuneeseen muotoon (MUC1*)

torstai 15. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Minerva Biotechnologies Corporation

Adoptiivinen immunoterapia pitkälle kehittyneelle MUC1*-positiiviselle rintasyövälle autologisilla T-soluilla, jotka on suunniteltu ilmentämään kimeeristä antigeenireseptoria, huMNC2-CAR44, spesifinen MUC1:n pilkkoutuneelle muodolle (MUC1*)

Vaiheen I tutkimus adoptiivisesta immunoterapiasta edenneelle MUC1*-positiiviselle rintasyövälle autologisilla T-soluilla, jotka on suunniteltu ilmentämään kimeeristä antigeenireseptoria huMNC2-CAR44, joka on spesifinen MUC1:n pilkkoutuneelle muodolle (MUC1*)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että CD19-molekyylille spesifiset kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioidut T-solut (CAR-T-solut) voivat välittää merkittävää kasvaimen regressiota potilaiden alaryhmässä, joilla on pitkälle edennyt akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ja non-Hodgkinin lymfooma. NHL). Olisi ihanteellista laajentaa CAR-T-soluhoitoa yleisiin epiteelisyöpiin. Tämä asettaa kuitenkin useita haasteita, mukaan lukien kasvainsoluissa ilmentyneiden molekyylien tunnistaminen, jotka voidaan kohdistaa turvallisesti CAR-T-soluilla. Minerva Biotechnologies on kehittänyt CAR T:n (huMNC2-CAR44), joka kohdistuu MUC1:n pilkkoutuneen muodon (kutsutaan MUC1*) solunulkoiseen domeeniin, joka on MUC1:n muoto, joka toimii kasvutekijäreseptorina ja jota esiintyy suuressa prosenttiosuudessa kiinteät kasvaimet, mukaan lukien rintakasvaimet. HuMNC2-CAR44:n vasta-ainekohdepää tunnistaa spesifisesti MUC1*:n syöpämuodon eikä sitoudu muuhun katkaistun MUC1:n muotoon, joka on läsnä joissakin normaaleissa kudoksissa, joilla on myös nopea vaihtuvuus. HuMNC2-CAR44-tuote koostuu autologisista T-soluista, jotka on eristetty syöpäpotilaista, transdusoitu patentoidulla lentivirusvektorirungolla, joka on valmistettu cGMP:llä ja joka sisältää sekvenssejä ihmisen CD8-alfa-johtosekvenssille, humanisoidusta MNC2-scFv:stä (MUC1*-kohdistuspää), osista ihmisen CD8 sarana- ja transmembraanidomeenit sekä ihmisen 4-1BB ja ihmisen CD3-zeta kostimulatoriset domeenit. HuMNC2-CAR44-transdusoidut T-solut ovat antigeenistimuloituja in vitro synteettisellä MUC1* ekstrasellulaarisen domeenin peptidillä. CAR T-solut ovat sitten valmiita annettavaksi potilaalle. Tutkijat ehdottavat, että arvioitaisiin adoptiivisesti siirrettyjen autologisten T-solujen, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan MUC1*:n, huMNC2-CAR44:n kohteena olevaa CAR:ta, turvallisuutta ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta I vaiheen kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on metastaattinen MUC1*-positiivinen rintasyöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

69

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3000
        • Rekrytointi
        • City of Hope Medical Center
        • Päätutkija:
          • Joanne Mortimer, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joanne Mortimer, MD
          • Puhelinnumero: 800-826-4673

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Rintasyövän diagnoosin vahvistaminen alkuperäisen tai myöhemmän biopsian tai muun patologisen materiaalin sisäisellä patologian arvioinnilla FHCRC/SCCA:ssa. ER-, PR- ja HER2-tila tunnetaan ja dokumentoitu ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti.

  2. Potilaiden on täytynyt saada tavallista metastaattista systeemistä hoitoa NCCN:n ohjeiden tai laitoskäytännön mukaisesti, josta tiedetään olevan hyötyä. Ei enimmäismäärää aikaisempien systeemisten hoito-ohjelmien määrälle.

    1. Potilaiden, joilla on hormonireseptoripositiivinen sairaus, on täytynyt saada vähintään 3 aikaisempaa endokriinistä hoitoa ja vähintään 2 aikaisempaa kemoterapiasarjaa metastaattisissa olosuhteissa.
    2. Potilaiden, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä, on täytynyt saada vähintään kolme aikaisempaa HER2-ohjattua hoitoa (trastutsumabi, pertutsumabi, TDM-1 tai muut) etäpesäkkeissä.
    3. Potilaiden, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen sairaus, on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa kemoterapiasarjaa metastasoituneiden olosuhteiden vuoksi.
  3. MUC1*-kalvon ilmentyminen ≥30 % immunohistokemian perusteella seulonnassa tai aikaisemmassa kasvainnäytteessä saadussa kasvainnäytteessä.
  4. Potilaiden tulee olla 18-vuotiaita tai vanhempia, riippumatta sukupuolesta, rodusta tai etnisestä taustasta.
  5. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  6. Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava ≥ 60 %.

  7. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

    1. Ylimääräinen luuston sairaus, joka voidaan mitata tarkasti TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1:n mukaan,
    2. FDG PET -kuvauksella mitattavissa olevat luuston tai pelkän luuston etäpesäkkeet
  8. Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden sisällä ennen leukafereesia ja 28 päivän sisällä ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka määritellään niille, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoden ajan.
  9. Hedelmällisten mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ennen huMNC2-CAR44 T-soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään 4 kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa päivittäistä kortikosteroidihoitoa annoksella >15 mg prednisonia päivässä (tai vastaavalla). Pulssikortikosteroidien käyttö taudin hallintaan on hyväksyttävää.
  2. Immunosuppressiivista hoitoa vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus suljetaan pois, ellei siitä ole keskusteltu PI:n kanssa.

  3. Suurin elimen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti:

    1. Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl
    2. Bilirubiini ≥ 1,5 mg/dl seuraavalla poikkeuksella: Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, seerumin bilirubiini > 3 mg/dl
    3. ASAT tai ALAT ≥ 2,5 x normaalin yläraja lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: Potilaat, joilla on tiedossa maksametastaasseja, ASAT tai ALAT > 3 x normaalin yläraja
    4. Potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen vajaatoiminta sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, on tehtävä keuhkojen toimintatesti. Ne, joiden FEV1 on < 50 % ennustetusta tai DLCO (korjattu) < 40 %, suljetaan pois.
    5. Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista tavoista:

    i. NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, ii. kliinisesti merkitsevä hypotensio, iii. hallitsematon oireinen sepelvaltimotauti tai iv. dokumentoitu ejektiofaktio <45 %. Jokaisen potilaan, jonka EF on 45–49 %, on saatava kardiologin hyväksyntä voidakseen osallistua tutkimukseen.

  4. ANC <1000/mm3.
  5. Hemoglobiini <9 mg/dl (transfuusio sallittu tämän saavuttamiseksi).
  6. Verihiutalemäärä <75 000/mm3.
  7. Hoito tutkimusaineella (-aineilla) 30 päivän sisällä suunnitellusta lymfodepletiosta.
  8. HIV seropositiivinen.
  9. Hallitsematon aktiivinen infektio.
  10. Odotettu elinaika <3 kuukautta.
  11. Imettävät naiset.
  12. Potilaat, joilla on vasta-aihe syklofosfamidin kemoterapialle.
  13. Tunnettu toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
  14. Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua dokumentoituun stabiiliin sairauteen, joka määritellään kuvantamisen tai oireiden perusteella ilman etenemistä vähintään 4 viikkoon ennen ilmoittautumista.
  15. Sinulla on psykiatrinen sairaus, sosiaalinen tilanne tai muu sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen rajoittaa tutkijan määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
Annoksen nostaminen tai deeskalaatio testataan 3 potilaan kohortteilla käyttäen standardia "3+3" annosmääritystä.
Biologinen: huMNC2-CAR44 CAR T-solut tai huMNC2-CAR22 CAR T-solut
huMNC2-CAR44 T-solut tai huMNC2-CAR22 CAR T-solut ovat autologisia T-solutuotteita, jotka on transdusoitu patentoidulla lentivirusvektorin rungolla, joka koodaa humanisoitua MNC2-scFv:tä (kohdistuspää).
Kokeellinen: Luminaalinen
Annoksen laajentaminen - Mukaan otetaan 15 potilasta, joilla on luminaalinen (hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen) metastaattinen rintasyöpä.
Biologinen: huMNC2-CAR44 CAR T-solut tai huMNC2-CAR22 CAR T-solut @ RP2D
huMNC2-CAR44 T-solut tai huMNC2-CAR22 CAR T-solut ovat autologisia T-solutuotteita, jotka on transdusoitu patentoidulla lentivirusvektorin rungolla, joka koodaa humanisoitua MNC2-scFv:tä (kohdistuspää) @ RP2D
Kokeellinen: HER2+
Annoksen laajennus – 15 potilasta otetaan mukaan, joilla on metastaattinen HER2+-rintasyöpä.
Biologinen: huMNC2-CAR44 CAR T-solut tai huMNC2-CAR22 CAR T-solut @ RP2D
huMNC2-CAR44 T-solut tai huMNC2-CAR22 CAR T-solut ovat autologisia T-solutuotteita, jotka on transdusoitu patentoidulla lentivirusvektorin rungolla, joka koodaa humanisoitua MNC2-scFv:tä (kohdistuspää) @ RP2D
Kokeellinen: Kolminkertainen negatiivinen
Annoksen laajentaminen – 15 potilasta otetaan mukaan, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä.
Biologinen: huMNC2-CAR44 CAR T-solut tai huMNC2-CAR22 CAR T-solut @ RP2D
huMNC2-CAR44 T-solut tai huMNC2-CAR22 CAR T-solut ovat autologisia T-solutuotteita, jotka on transdusoitu patentoidulla lentivirusvektorin rungolla, joka koodaa humanisoitua MNC2-scFv:tä (kohdistuspää) @ RP2D

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 35 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen
Ex vivo laajennettujen autologisten huMNC2-CAR44 T-solujen tai huMNC2-CAR22 CAR T-solujen turvallisuuden ja maksimaalisen siedetyn soluannoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 soluannoksen (RP2D) määrittämiseksi potilaille, joilla on edennyt MUC1*-positiivinen rintasyöpä CTCAE-versiolla 5.0 ja Lee kriteerit.
35 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
In vivo pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 365 päivää T-soluinfuusion jälkeen
Määritä adoptiivisesti siirrettyjen huMNC2-CAR44 T-solujen tai huMNC2-CAR22 CAR T-solujen in vivo -pysyvyys ja fenotyyppi.
Jopa 365 päivää T-soluinfuusion jälkeen
Alustava kasvainten vastainen toiminta
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
HuMNC2-CAR44 T-solujen tai huMNC2-CAR22 CAR T-solujen adoptiivisen siirron alustava antituumorivaikutus kaikilla potilailla, joilla on mitattavissa oleva kasvain ennen T-solujen siirtoa RECIST 1.1:llä
Jopa 15 vuotta
Kasvainten vastainen toiminta
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Määritä kasvainten vastainen aktiivisuus huMNC2-CAR44 T-solujen tai huMNC2-CAR22 CAR T-solujen MTD/RP2D:ssä potilailla, joilla on luminaalinen rintasyöpä (hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen), HER2-positiivinen rintasyöpä ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (hormonireseptori ja HER2). negatiivinen) RECIST 1.1:llä laajennuskohorteissa.
Jopa 15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Minerva Biotechnologies Corporation

Yhteistyökumppanit

City of Hope Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Joanne Mortimer, MD, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 15. tammikuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 16. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10038 (DAIDS ES)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset huMNC2-CAR44 CAR T-solut tai huMNC2-CAR22 CAR T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa