BMS-986156、Ipilimumab 和 Nivolumab 联合或不联合立体定向放射治疗治疗晚期或转移性肺癌/胸部或肝癌患者
Ipilimumab 或 Nivolumab 联合 BMS-986156 和大分割立体定向放射治疗晚期实体恶性肿瘤患者的 I/II 期试验
研究概览
地位
详细说明
主要目标:
I. 确定 BMS-986156 与易普利姆玛 (3 mg/kg) 联合治疗转移性癌症患者时的安全剂量和剂量限制性毒性 (DLT)(30 mg 对比 [对比] 100 mg)。
二。 评估易普利姆玛 (ipilimumab) (3mg/kg) 与 BMS-986156(30 或 100 mg)联合立体定向放射治疗 (SBRT) 针对 1-4 个肝病灶转移性癌症患者的安全性和毒性。
三、 评估易普利姆玛 (ipilimumab) (3mg/kg) 与 BMS-986156(30 或 100 mg)联合靶向 1-4 个肺病灶的 SBRT 对转移性癌症患者的安全性和毒性特征。
四、 确定 nivolumab (480 mg) 与 BMS-986156 (30 mg) 联合 SBRT 靶向 1-4 个肝病灶转移性癌症患者的安全性和毒性特征。
V. 确定纳武单抗 (480 mg) 与 BMS-986156 (30 mg) 联合 SBRT 靶向 1-4 个肺病灶的转移性癌症患者的安全性和毒性特征。
次要目标:
I. 确定使用 BMS-986156(30 或 100 mg)的 ipilimumab 疗法以及使用 BMS-986156(30 mg)的 nivolumab 和 SBRT 疗法对 SBRT 治疗的病灶和未照射的 1-4 个肺病灶的抗肿瘤活性肿瘤。
二。 确定使用或不使用 BMS-986156(30 或 100 毫克)的易普利姆玛治疗以及使用 BMS-986156(30 毫克)的纳武单抗和 SBRT 治疗对 SBRT 治疗的病变和未照射的 1-4 个肝脏病变的抗肿瘤活性肿瘤。
三、 使用免疫相关反应标准 (irRC) 和实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (V) 1.1,比较 BMS-986156 与 ipilimumab 与 BMS-986156 与 nivolumab 之间非照射肿瘤的反应和进展。
四、 评估肿瘤相关和全身免疫生物标志物对治疗有效性和毒性预测的潜在预测价值。
V. 评估骨骼质量、中性粒细胞、中性粒细胞与淋巴细胞的比率和肿瘤体积是否与临床结果和不良事件相关。
六。 评估肿瘤动力学与临床相关性是否有助于确定治疗反应。
七。 评估肿瘤突变负荷是否与改善的临床结果和反应标准相关。
大纲:这是抗 GITR 激动性单克隆抗体 BMS-986156 的 I 期剂量递增研究,随后是 II 期研究。 患者被分配到 3 组中的 1 组。
第 I 组:患者在第 1 天接受 ipilimumab 静脉注射 (IV) 超过 90 分钟和抗 GITR 激动性单克隆抗体 BMS-986156 IV 超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 21 天重复一次,最多 4 个周期。 从第 5 周期的第 1 天(第 85 天)开始,患者在 30 分钟内接受 nivolumab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 26 个周期。
第 II 组:患者在第 1 天接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟和抗 GITR 激动性单克隆抗体 BMS-986156 IV 超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 21 天重复一次,最多 4 个周期。 完成第 2 周期后,患者随后在第 29-32 天接受 SBRT 4 次或在第 29-40 天接受 10 次。 从第 5 周期的第 1 天(第 85 天)开始,患者在 30 分钟内接受 nivolumab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 26 个周期。
第 III 组:患者在第 1 天接受超过 30 分钟的 nivolumab IV 和超过 60 分钟的抗 GITR 激动性单克隆抗体 BMS-986156。 患者还在第 1-4 天接受 4 次分次或在第 1-12 天接受 10 次分次超过 30-45 分钟的 SBRT。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复治疗最多 26 个周期的 nivolumab 和最多 4 个周期的抗 GITR 激动性单克隆抗体 BMS-986156。
完成研究治疗后,患者在 30 天后接受随访,然后每 2-4 个月随访一次,最长 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 除第 1 组外,患者必须有实体转移癌的组织学确认,在肝脏或肺部/胸部至少有一处转移或原发性病变。
- 已完成既往全身抗癌治疗的患者,在参加研究之前需要间隔 5 个药物半衰期或 4 周,以较短者为准。 注意:甲状腺未分化患者将被排除在这个纳入标准之外,因为他们的疾病发展速度很快
- 除第 1 组外,所有患者必须在肺/胸部或肝脏内至少有一处转移性或原发性病灶,该病灶位于适合接受 SBRT 治疗的解剖学位置,剂量为 50 Gy,分 4 次或 60 Gy,分 10 次。
- 治疗医师可酌情允许在先前辐射过的区域中重复辐射
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky > 60%)
- 总胆红素 =< 2.0 mg/dL(不适用于患有吉尔伯特综合征的患者)(在研究登记前 2 周内不允许使用生长因子或输血来达到这些要求)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT])/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT])< 2.5 x 机构正常上限(使用生长因子或输血来达到这些要求是不允许在入学前 2 周)
- 白血球计数 (WBC) >= 2500/uL(在参加研究前 2 周不允许使用生长因子或输血来达到这些要求)
- 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL(研究登记前 2 周不允许使用生长因子或输血来达到这些要求)
- 血小板 >= 75K(研究登记前 2 周不允许使用生长因子或输血来达到这些要求)
- 血红蛋白 >= 9 g/dL(在参加研究前 2 周不允许使用生长因子或输血来达到这些要求)
- 肌酐 =< 2.0 x 正常上限 (ULN)(在参加研究前 2 周不允许使用生长因子或输血来达到这些要求)
- 在开始治疗之前,患者必须愿意并且能够审查、理解并提供书面同意
- 脑转移患者将被纳入,只要他们没有与转移性脑损伤相关的神经系统症状并且不需要或接受全身性皮质类固醇治疗,在开始试验前的 14 天内 > 10 mg/天(=< 10 mg 类固醇,例如:泼尼松,是允许的)。 脑转移(临床和影像学)稳定 >= 4 周的患者可加入该方案。
- 先前在免疫疗法(如 ipilimumab、抗 PD-I、抗 PDL-1 或 talimogene laherparepvec (T-VEC))上取得进展的患者将符合条件。
排除标准:
- 严重的自身免疫性疾病,由主治医生决定:有活动性严重炎症性肠病(包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)和自身免疫性疾病病史的患者,例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症(硬皮病)、系统性红斑狼疮或自身免疫性血管炎(例如,韦格纳肉芽肿病)被排除在本研究之外
- 活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道 (GI) 梗阻、腹部癌变或其他已知的肠穿孔危险因素
- 研究者认为任何潜在的医学或精神疾病将使研究药物的给药变得危险或掩盖不良事件 (AE) 的解释:例如与频繁腹泻或慢性皮肤病、近期手术或结肠活检患者尚未康复或部分内分泌器官缺陷相关的病症
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 已知的活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎,但尚未记录为稳定
- 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法(在任何剂量的易普利姆玛之前或之后长达一个月)
- 伴随治疗与以下任何一种:IL-2、干扰素或其他非研究免疫治疗方案;细胞毒性化疗;免疫抑制剂;其他研究疗法;或在接受 ipilimumab 时长期使用全身性皮质类固醇(只要类固醇替代显着大于生理替代所需的量,即甲状腺功能减退症)
- 孕妇被排除在本研究之外。 育龄妇女 (WOCBP) 必须每 4 周进行一次妊娠试验,并且 WOCBP 必须在妊娠前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性(最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG])在开始免疫治疗药物 (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156) 之前,在治疗过程中和最后一剂研究药物后的 160 天内,您不应怀孕或哺乳。 对于男性参与者,在治疗过程中和最后一次免疫治疗后的 220 天内,您不应该生育孩子(必须使用安全套,即使输精管结扎也是如此)或捐献精子。 有关避孕指南,请参阅协议
- 由主治医师决定的免疫缺陷病史或当前免疫缺陷病史或损害免疫功能的既往治疗
- 先前的同种异体干细胞移植
- 应排除对既往免疫肿瘤学 (IO) 药物不耐受的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:I 组(ipilimumab、BMS-986156、nivolumab)
患者在第 1 天接受超过 90 分钟的易普利姆玛静脉注射和超过 60 分钟的抗 GITR 激动性单克隆抗体 BMS-986156 静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 21 天重复一次,最多 4 个周期。
从第 5 周期的第 1 天(第 85 天)开始,患者在 30 分钟内接受 nivolumab IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 26 个周期。
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鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
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实验性的:II 组(ipilimumab、BMS-986156、SBRT、nivolumab)
患者在第 1 天接受超过 90 分钟的易普利姆玛静脉注射和超过 60 分钟的抗 GITR 激动性单克隆抗体 BMS-986156 静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 21 天重复一次,最多 4 个周期。
完成第 2 周期后,患者随后在第 29-32 天接受 SBRT 4 次或在第 29-40 天接受 10 次。
从第 5 周期的第 1 天(第 85 天)开始,患者在 30 分钟内接受 nivolumab IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 26 个周期。
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鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
进行 SBRT
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
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实验性的:第 III 组(纳武单抗、BMS-986156、SBRT)
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的 nivolumab IV 和超过 60 分钟的抗 GITR 激动性单克隆抗体 BMS-986156。
患者还在第 1-4 天接受 4 次分次或在第 1-12 天接受 10 次分次超过 30-45 分钟的 SBRT。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复治疗最多 26 个周期的 nivolumab 和最多 4 个周期的抗 GITR 激动性单克隆抗体 BMS-986156。
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鉴于IV
其他名称:
进行 SBRT
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性(DLT)数量
大体时间:中位随访时间32.3个月(95% CI 8.6至56.0)
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评估BMS-986156的剂量(30 mg对比100 mg)及其与伊匹木单抗(3 mg/kg)联合使用时的剂量限制性毒性(DLT),并评估BMS-986156与伊匹木单抗(3 mg/kg)或纳武利尤单抗(480 mg)联合立体定向消融放疗(SABR)时的DLT
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中位随访时间32.3个月(95% CI 8.6至56.0)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估立体定向放射治疗和姑息性放疗的完成情况
大体时间:中位随访时间32.3个月(95% CI 8.6至56.0)
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探索立体定向放射治疗(SBRT)与姑息性放疗的抗肿瘤活性。
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中位随访时间32.3个月(95% CI 8.6至56.0)
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免疫相关肿瘤反应
大体时间:中位随访时间为32.3个月(95% CI 8.6至56.0)
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不同免疫治疗方案联合或不联合立体定向消融放疗(SABR)的免疫相关应答数量评估;评估完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和疾病稳定(SD)
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中位随访时间为32.3个月(95% CI 8.6至56.0)
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野外地(远隔)疾病控制率(ACR)
大体时间:中位随访时间32.3个月(95% CI 8.6至56.0)
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患者自治疗开始以来肿瘤的变化以及患者表现出超出原定范围(野外)的疾病控制情况。
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中位随访时间32.3个月(95% CI 8.6至56.0)
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场外(远隔)反应率(ARR)
大体时间:中位随访时间 32.3 个月(95% CI 8.6 至 56.0)
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评估部分缓解(PR)率和完全缓解(CR)率
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中位随访时间 32.3 个月(95% CI 8.6 至 56.0)
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肿瘤负荷:疾病控制率
大体时间:中位随访时间为32.3个月(95% CI 8.6至56.0)
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评估完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和疾病稳定(SD)
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中位随访时间为32.3个月(95% CI 8.6至56.0)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Joe Chang、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 2018-0419 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-00405 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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