BMS-986156, ipilimumab a nivolumab s nebo bez stereotaktické tělesné radiační terapie při léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem plic/hrudníku nebo jater

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený solidní metastatický karcinom s alespoň jednou metastatickou nebo primární lézí v játrech nebo plicích/hrudníku, s výjimkou skupiny 1.
• U pacientů, kteří dokončili předchozí systémové protirakovinné terapie, je před zařazením do studie vyžadován interval 5 poločasů léčiva nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší. Poznámka: Pacienti s anaplastickou štítnou žlázou budou z tohoto kritéria pro zařazení osvobozeni vzhledem k rychlé trajektorii jejich onemocnění
• Všichni pacienti musí mít alespoň jednu metastatickou nebo primární lézi v plicích/hrudníku nebo játrech umístěnou v anatomickém místě vhodném pro léčbu SBRT s 50 Gy ve 4 frakcích nebo s 60 Gy v 10 frakcích, s výjimkou skupiny 1.
• Opakované záření v dříve vyzařovaných polích bude povoleno podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky > 60 %)
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl (nevztahuje se na pacienty s Gilbertovým syndromem) (použití růstových faktorů nebo krevní transfuze k dosažení těchto požadavků není povoleno 2 týdny před zařazením do studie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu (použití růstových faktorů nebo krevní transfuze k dosažení těchto požadavků je není povoleno 2 týdny před zápisem do studia)
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 2500/ul (použití růstových faktorů nebo krevní transfuze k dosažení těchto požadavků není povoleno 2 týdny před zařazením do studie)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (použití růstových faktorů nebo krevní transfuze k dosažení těchto požadavků není povoleno 2 týdny před zařazením do studie)
• Počet krevních destiček >= 75K (použití růstových faktorů nebo krevní transfuze k dosažení těchto požadavků není povoleno 2 týdny před zařazením do studie)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (použití růstových faktorů nebo krevní transfuze k dosažení těchto požadavků není povoleno 2 týdny před zařazením do studie)
• Kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu (ULN) (použití růstových faktorů nebo krevní transfuze k dosažení těchto požadavků není povoleno 2 týdny před zařazením do studie)
• Pacienti musí být ochotni a schopni přezkoumat, pochopit a poskytnout písemný souhlas před zahájením léčby
• Pacienti s metastázami v mozku budou zahrnuti, pokud nebudou mít neurologické příznaky související s metastatickými lézemi mozku a kteří nevyžadují nebo nedostávají systémovou léčbu kortikosteroidy, > 10 mg/den během 14 dnů před zahájením studie (=< 10 mg steroidu, např.: prednison, je povoleno). Pacienti se stabilními metastázami v mozku (klinicky a rentgenologicky) po dobu >= 4 týdnů k zařazení do protokolu.
• Vhodné budou pacienti, kteří již dříve progredovali imunoterapií, jako je ipilimumab, anti-PD-I, anti-PDL-1 nebo talimogen laherparepvec (T-VEC).

Kritéria vyloučení:

• Závažné autoimunitní onemocnění podle uvážení ošetřujícího: pacienti s anamnézou aktivního závažného zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) a autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes nebo autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza) jsou z této studie vyloučeny
• Aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce, abdominální karcinomatóza nebo jiné známé rizikové faktory pro perforaci střeva
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích příhod (AE): např. stav spojený s častými průjmy nebo chronickými kožními onemocněními, nedávným chirurgickým zákrokem nebo biopsií tlustého střeva, ze kterého se pacient nezotavil, nebo částečným nedostatkem endokrinních orgánů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, městnavé srdeční selhání v anamnéze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Známý aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C, u nichž nebylo prokázáno, že jsou stabilní
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až jednoho měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu)
• Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné výzkumné terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů při užívání ipilimumabu (pokud je substituce steroidů významně větší, než jaká je nutná pro fyziologickou substituci, např. při hypotyreóze)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít těhotenský test každé 4 týdny a WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) během 24 hodin před do zahájení léčby imunoterapeutickými léky (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156), v průběhu léčby a 160 dní PO poslední dávce studovaného léku byste neměla otěhotnět ani kojit. V případě mužských účastníků byste v průběhu léčby a 220 dní PO poslední dávce imunoterapie neměli zplodit dítě (používání kondomu je povinné, i když je vazektomováno) nebo darovat sperma. Pokyny pro antikoncepci naleznete v protokolu
• Anamnéza nebo současná imunodeficitní onemocnění nebo předchozí léčba ohrožující imunitní funkce podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Pacienti, kteří netolerovali předchozí imunoonkologické (IO) léky, by měli být vyloučeni