BMS-986156, ipilimumab e nivolumab con o senza radioterapia stereotassica corporea nel trattamento di pazienti con tumori polmonari/toracici o epatici avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere conferma istologica di cancro metastatico solido con almeno una lesione metastatica o primaria nel fegato o nel polmone/torace, ad eccezione del gruppo 1.
• Pazienti che hanno completato precedenti terapie antitumorali sistemiche, è richiesto un intervallo di 5 emivite del farmaco o 4 settimane, a seconda di quale sia il più breve, prima dell'arruolamento nello studio. Nota: i pazienti con tiroide anaplastica saranno esclusi da questo criterio di inclusione data la rapida traiettoria della loro malattia
• Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione metastatica o primaria all'interno del polmone/torace o del fegato situata in una sede anatomica suscettibile di trattamento SBRT con 50 Gy in 4 frazioni o con 60 Gy in 10 frazioni, ad eccezione del gruppo 1.
• La ripetizione della radiazione in campi precedentemente irradiati sarà consentita a discrezione del medico curante
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky > 60%)
• Bilirubina totale =<2,0 mg/dL (NON si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert) (l'uso di fattori di crescita o trasfusioni di sangue per raggiungere questi requisiti non è consentito 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale (l'uso di fattori di crescita o trasfusioni di sangue per raggiungere questi requisiti è non consentito 2 settimane prima dell'iscrizione allo studio)
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 2500/uL (l'uso di fattori di crescita o trasfusioni di sangue per raggiungere questi requisiti non è consentito 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL (l'uso di fattori di crescita o trasfusioni di sangue per raggiungere questi requisiti non è consentito 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio)
• Piastrine>= 75K (l'uso di fattori di crescita o trasfusioni di sangue per raggiungere questi requisiti non è consentito 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio)
• Emoglobina >= 9 g/dL (l'uso di fattori di crescita o trasfusioni di sangue per raggiungere questi requisiti non è consentito 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio)
• Creatinina = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN) (l'uso di fattori di crescita o trasfusioni di sangue per raggiungere questi requisiti non è consentito 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio)
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rivedere, comprendere e fornire il consenso scritto prima di iniziare la terapia
• Saranno inclusi i pazienti con metastasi cerebrali purché privi di sintomi neurologici correlati a lesioni cerebrali metastatiche e che non richiedano o ricevano una terapia con corticosteroidi sistemici, > 10 mg/giorno nei 14 giorni precedenti l'inizio della sperimentazione (=< 10 mg di steroidi, ad esempio: prednisone, è consentito). Pazienti con metastasi cerebrali stabili (clinicamente e radiograficamente) per>= 4 settimane per iscriversi al protocollo.
• Saranno ammissibili i pazienti che hanno precedentemente progredito con immunoterapia come ipilimumab, anti-PD-I, anti-PDL-1 o talimogene laherparepvec (T-VEC).

Criteri di esclusione:

• Malattia autoimmune grave a discrezione del curante: pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale grave attiva (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) e disturbi autoimmuni come artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico o vasculite autoimmune (ad es. granulomatosi di Wegener) sono esclusi da questo studio
• diverticolite attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), carcinomatosi addominale o altri fattori di rischio noti per perforazione intestinale
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi (AE): ad es. una condizione associata a diarrea frequente o malattie croniche della pelle, intervento chirurgico recente o biopsia del colon da cui il paziente non si è ripreso o carenze parziali di organi endocrini
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo noto, epatite B o epatite C di cui non è stata documentata la stabilità
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a un mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab)
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL-2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie sperimentali; o uso cronico di corticosteroidi sistemici durante il trattamento con ipilimumab (a condizione che la sostituzione steroidea sia significativamente maggiore di quanto richiesto per la sostituzione fisiologica, ad esempio nell'ipotiroidismo)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza ogni 4 settimane e il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 24 ore prima all'inizio dei farmaci immunoterapici (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156), durante il corso del trattamento e 160 giorni DOPO l'ultima dose del farmaco in studio non deve rimanere incinta o allattare. Nel caso di partecipanti di sesso maschile, durante il corso del trattamento e 220 giorni DOPO l'ultima dose di immunoterapia non si deve procreare (è obbligatorio l'uso del preservativo, anche se vasectomizzato) o donare sperma. Per le linee guida sulla contraccezione consultare il protocollo
• Storia o malattia da immunodeficienza in corso o trattamento precedente che compromette la funzione immunitaria a discrezione del medico curante
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• I pazienti che erano intolleranti a precedenti farmaci immuno-oncologici (IO) dovrebbero essere esclusi