BMS-986156, Ipilimumab e Nivolumab com ou sem radioterapia estereotáxica corporal no tratamento de pacientes com câncer avançado ou metastático de pulmão/tórax ou fígado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter confirmação histológica de câncer metastático sólido com pelo menos uma lesão metastática ou primária no fígado ou pulmão/tórax, exceto para o grupo 1.
• Pacientes que concluíram terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores, um intervalo de 5 meias-vidas de drogas ou 4 semanas, o que for mais curto, é necessário antes da inscrição no estudo. Observação: pacientes com tireoide anaplásica serão dispensados ​​deste critério de inclusão devido à rápida trajetória de sua doença
• Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão metastática ou primária no pulmão/tórax ou fígado localizada em localização anatômica passível de tratamento SBRT com 50 Gy em 4 frações ou com 60 Gy em 10 frações, exceto o grupo 1.
• A repetição da radiação em campos previamente irradiados será permitida a critério do médico assistente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky > 60%)
• Bilirrubina total = < 2,0 mg/dL (NÃO se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert) (o uso de fatores de crescimento ou transfusão de sangue para atingir esses requisitos não é permitido 2 semanas antes da inscrição no estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 x limite superior institucional do normal (uso de fatores de crescimento ou transfusão de sangue para atingir esses requisitos é não permitido 2 semanas antes da inscrição no estudo)
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 2500/uL (o uso de fatores de crescimento ou transfusão de sangue para atingir esses requisitos não é permitido 2 semanas antes da inscrição no estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL (o uso de fatores de crescimento ou transfusão de sangue para atingir esses requisitos não é permitido 2 semanas antes da inscrição no estudo)
• Plaquetas >= 75K (o uso de fatores de crescimento ou transfusão de sangue para atingir esses requisitos não é permitido 2 semanas antes da inscrição no estudo)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (o uso de fatores de crescimento ou transfusão de sangue para atingir esses requisitos não é permitido 2 semanas antes da inscrição no estudo)
• Creatinina = < 2,0 x limite superior do normal (ULN) (o uso de fatores de crescimento ou transfusão de sangue para atingir esses requisitos não é permitido 2 semanas antes da inscrição no estudo)
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de revisar, entender e fornecer consentimento por escrito antes de iniciar a terapia
• Os pacientes com metástase cerebral serão incluídos desde que estejam livres de sintomas neurológicos relacionados a lesões cerebrais metastáticas e que não necessitem ou recebam corticoterapia sistêmica, > 10 mg/dia nos 14 dias anteriores ao início do estudo (=< 10 mg de esteróide, por exemplo: prednisona, é permitido). Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​(clínica e radiograficamente) por >= 4 semanas para se inscrever no protocolo.
• Os pacientes que progrediram anteriormente em imunoterapia como ipilimumabe, anti-PD-I, anti-PDL-1 ou talimogene laherparepvec (T-VEC) serão elegíveis.

Critério de exclusão:

• Doença autoimune grave a critério do assistente: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal grave ativa (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) e distúrbios autoimunes como artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico ou vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener) são excluídos deste estudo
• Diverticulite ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), carcinomatose abdominal ou outros fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs): por ex. uma condição associada a diarreia frequente ou condições crônicas da pele, cirurgia recente ou biópsia do cólon da qual o paciente não se recuperou ou deficiências parciais de órgãos endócrinos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, história de insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo conhecido, hepatite B ou hepatite C que não foi documentado como estável
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até um mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe)
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL-2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias em investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos enquanto estiver recebendo ipilimumabe (desde que a reposição de esteroides seja significativamente maior do que o necessário para reposição fisiológica, ou seja, no hipotireoidismo)
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem fazer um teste de gravidez a cada 4 semanas e WOCBP devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 24 horas antes ao início dos medicamentos de imunoterapia (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156), durante o curso do tratamento e 160 dias APÓS a última dose do medicamento do estudo, você não deve engravidar ou amamentar. No caso de participantes do sexo masculino, durante o tratamento e 220 dias APÓS a última dose da imunoterapia, você não deve ser pai de uma criança (o uso de preservativo é obrigatório, mesmo que seja vasectomizado) ou doar esperma. Para diretrizes de contracepção, consulte o protocolo
• Histórico ou doença atual de imunodeficiência ou tratamento anterior que comprometa a função imunológica a critério do médico assistente
• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Pacientes intolerantes a medicamentos imuno-oncológicos (IO) anteriores devem ser excluídos