BMS-986156, ипилимумаб и ниволумаб со стереотаксической лучевой терапией или без нее при лечении пациентов с прогрессирующим или метастатическим раком легких/грудной клетки или печени

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение солидного метастатического рака с по крайней мере одним метастатическим или первичным поражением в печени или легком/грудной клетке, за исключением группы 1.
• Пациентам, которые ранее прошли системную противораковую терапию, перед включением в исследование требуется интервал в 5 периодов полувыведения препарата или 4 недели, в зависимости от того, что короче. Примечание: пациенты с анапластической щитовидной железой будут исключены из этого критерия включения, учитывая быстрое развитие их заболевания.
• У всех пациентов должно быть по крайней мере одно метастатическое или первичное поражение в легких/грудной клетке или печени, расположенное в анатомическом месте, поддающемся лечению SBRT с дозой 50 Гр за 4 фракции или 60 Гр за 10 фракций, за исключением группы 1.
• Повторное облучение в ранее облученных полях допускается по усмотрению лечащего врача.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (по Карновскому > 60%)
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл (НЕ относится к пациентам с синдромом Жильбера) (использование факторов роста или переливание крови для достижения этих требований не допускается за 2 недели до включения в исследование)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 x установленный верхний предел нормы (использование факторов роста или переливание крови для достижения этих требований является не допускается за 2 недели до зачисления на обучение)
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 2500/мкл (использование факторов роста или переливание крови для достижения этих требований не допускается за 2 недели до включения в исследование)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (использование факторов роста или переливание крови для достижения этих требований не допускается за 2 недели до включения в исследование)
• Тромбоциты >= 75 тыс. (использование факторов роста или переливание крови для достижения этих требований не допускается за 2 недели до включения в исследование)
• Гемоглобин >= 9 г/дл (использование факторов роста или переливание крови для достижения этих требований не допускается за 2 недели до включения в исследование)
• Креатинин = < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН) (использование факторов роста или переливание крови для достижения этих требований не допускается за 2 недели до включения в исследование)
• Пациенты должны быть готовы и способны рассмотреть, понять и предоставить письменное согласие перед началом терапии.
• Пациенты с метастазами в головной мозг будут включены, если у них не будет неврологических симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, и которые не нуждаются или не получают системную кортикостероидную терапию, > 10 мг/день в течение 14 дней до начала исследования (=< 10 мг стероида, например: преднизолон, допускается). Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг (клинически и рентгенологически) в течение >= 4 недель для включения в протокол.
• Пациенты, у которых ранее наблюдалось прогрессирование иммунотерапии, такой как ипилимумаб, анти-PD-I, анти-PDL-1 или талимоген лагерпарепвек (T-VEC), будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

• Серьезное аутоиммунное заболевание на усмотрение лечащего врача: пациенты с историей активного серьезного воспалительного заболевания кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит) и аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка или аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера) исключены из этого исследования.
• Активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), карциноматоз брюшной полости или другие известные факторы риска перфорации кишечника
• Любое основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ): например, состояние, связанное с частой диареей или хроническими кожными заболеваниями, недавним хирургическим вмешательством или биопсией толстой кишки, после которых пациент еще не оправился, или частичной недостаточностью эндокринных органов
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность в анамнезе, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известный активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С, стабильность которого не подтверждена документально.
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (на срок до одного месяца до или после любой дозы ипилимумаба)
• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкин-2, интерферон или другие схемы иммунотерапии, не являющиеся исследуемыми; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие экспериментальные методы лечения; или хроническое использование системных кортикостероидов на фоне приема ипилимумаба (при условии, что заместительная терапия стероидами значительно больше, чем требуется для физиологической замены, т. е. при гипотиреозе)
• Беременные женщины исключены из этого исследования. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны проходить тест на беременность каждые 4 недели, а женщины WOCBP должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 24 часов до до начала приема иммунотерапевтических препаратов (ипилимумаб/ниволумаб/BMS-986156), в течение курса лечения и в течение 160 дней ПОСЛЕ приема последней дозы исследуемого препарата не следует беременеть или кормить грудью. В случае участников мужского пола, в течение курса лечения и 220 дней ПОСЛЕ последней дозы иммунотерапии вы не должны быть отцом ребенка (использование презерватива обязательно, даже если вазэктомия) или быть донором спермы. Рекомендации по контрацепции см. в протоколе
• Иммунодефицитное заболевание в анамнезе или текущее или предшествующее лечение, нарушающее иммунную функцию, по усмотрению лечащего врача.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Следует исключить пациентов с непереносимостью предшествующих иммуноонкологических (ИО) препаратов.