BMS-986156, Ipilimumab och Nivolumab med eller utan stereootaktisk kroppsstrålningsterapi vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad lung-/bröst- eller levercancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologisk bekräftelse på solid metastaserande cancer med minst en metastaserande eller primär lesion i levern eller lungan/bröstkorg, med undantag för grupp 1.
• Patienter som har genomfört tidigare systemiska anti-cancerterapier, ett intervall på 5 läkemedelshalveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast, krävs innan inskrivning till studien. Obs: patienter med anaplastisk sköldkörtel kommer att avstås från detta inklusionskriterier med tanke på deras sjukdoms snabba bana
• Alla patienter måste ha minst en metastaserande eller primär lesion i lungan/bröstkorgen eller levern på en anatomisk plats som är mottaglig för SBRT-behandling med 50 Gy i 4 fraktioner eller med 60 Gy i 10 fraktioner, förutom grupp 1.
• Upprepad strålning i fält som tidigare bestrålats kommer att tillåtas efter bedömning av den behandlande läkaren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky > 60%)
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL (gäller INTE patienter med Gilberts syndrom) (användning av tillväxtfaktorer eller blodtransfusion för att uppnå dessa krav är inte tillåten 2 veckor före studieregistrering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 x institutionell övre normalgräns (användning av tillväxtfaktorer eller blodtransfusion för att uppnå dessa krav är inte tillåtet 2 veckor före studieanmälan)
• Antal vita blodkroppar (WBC) >= 2500/uL (användning av tillväxtfaktorer eller blodtransfusion för att uppnå dessa krav är inte tillåten 2 veckor före studieregistrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/uL (användning av tillväxtfaktorer eller blodtransfusion för att uppnå dessa krav är inte tillåten 2 veckor före studieregistrering)
• Trombocyter >= 75K (användning av tillväxtfaktorer eller blodtransfusion för att uppnå dessa krav är inte tillåten 2 veckor före studieregistrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (användning av tillväxtfaktorer eller blodtransfusion för att uppnå dessa krav är inte tillåten 2 veckor före studieregistrering)
• Kreatinin =< 2,0 x övre normalgräns (ULN) (användning av tillväxtfaktorer eller blodtransfusion för att uppnå dessa krav är inte tillåten 2 veckor före studieregistrering)
• Patienter måste vara villiga och kunna granska, förstå och ge skriftligt samtycke innan behandlingen påbörjas
• Patienter med hjärnmetastaser kommer att inkluderas så länge de är fria från neurologiska symtom relaterade till metastaserande hjärnskador och som inte behöver eller får systemisk kortikosteroidbehandling, > 10 mg/dag under de 14 dagarna innan prövningen påbörjas (=< 10 mg steroid, t.ex. prednison, är tillåtet). Patienter med stabila hjärnmetastaser (kliniskt och röntgenmässigt) i >= 4 veckor att skriva in sig på protokollet.
• Patienter som tidigare har utvecklats med immunterapi såsom ipilimumab, anti-PD-I, anti-PDL-1 eller talimogen laherparepvec (T-VEC) kommer att vara berättigade.

Exklusions kriterier:

• Allvarlig autoimmun sjukdom efter bedömning av behandlande: patienter med en historia av aktiv allvarlig inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) och autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythemato vaskulit eller autoimmun sjukdom (t.ex. Wegeners granulomatosis) exkluderas från denna studie
• Aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion, bukkarcinomatos eller andra kända riskfaktorer för tarmperforering
• Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av biverkningar (AE): t.ex. ett tillstånd förknippat med frekvent diarré eller kroniska hudåkommor, nyligen genomförd operation eller kolonbiopsi som patienten inte har återhämtat sig från, eller partiella endokrina organbrister
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, historia av kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Känt aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C som inte har dokumenterats vara stabila
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till en månad före eller efter någon dos av ipilimumab)
• Samtidig behandling med något av följande: IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra undersökningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider medan du får ipilimumab (så länge som steroidersättningen är betydligt större än vad som krävs för fysiologisk ersättning, d.v.s. vid hypotyreos)
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett graviditetstest var fjärde vecka och WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 24 timmar innan till start av immunterapiläkemedel (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156), under behandlingens gång och 160 dagar EFTER den sista dosen av studieläkemedlet ska du inte bli gravid eller amma. När det gäller manliga deltagare, under behandlingsförloppet och 220 dagar EFTER den sista dosen av immunterapi bör du inte avla barn (kondomanvändning är obligatorisk, även om den är vasektomerad) eller donera spermier. För preventivmedelsriktlinjer se protokollet
• Historik av eller aktuell immunbristsjukdom eller tidigare behandling som äventyrar immunfunktionen efter den behandlande läkarens gottfinnande
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Patienter som var intoleranta mot tidigare immunonkologiska läkemedel (IO) bör uteslutas