BMS-986156, ipilimumab y nivolumab con o sin radioterapia corporal estereotáctica en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón/pecho o hígado avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener confirmación histológica de cáncer metastásico sólido con al menos una lesión metastásica o primaria en el hígado o pulmón/tórax, excepto en el grupo 1.
• Los pacientes que hayan completado terapias anticancerosas sistémicas previas, se requiere un intervalo de 5 semividas del fármaco o 4 semanas, lo que sea más corto, antes de inscribirse en el estudio. Nota: los pacientes con tiroides anaplásica quedarán exentos de este criterio de inclusión dada la rápida evolución de su enfermedad.
• Todos los pacientes deben tener al menos una lesión primaria o metastásica dentro del pulmón/tórax o hígado ubicada en una ubicación anatómica susceptible de tratamiento con SBRT con 50 Gy en 4 fracciones o con 60 Gy en 10 fracciones, excepto el grupo 1.
• Se permitirá la repetición de la radiación en campos previamente radiados a discreción del médico tratante.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL (NO se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert) (no se permite el uso de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para lograr estos requisitos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 veces el límite superior normal institucional (el uso de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para lograr estos requisitos es no permitido 2 semanas antes de la inscripción en el estudio)
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 2500/uL (no se permite el uso de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para lograr estos requisitos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL (no se permite el uso de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para lograr estos requisitos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio)
• Plaquetas >= 75K (no se permite el uso de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para lograr estos requisitos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (no se permite el uso de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para lograr estos requisitos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio)
• Creatinina =< 2,0 x límite superior normal (LSN) (no se permite el uso de factores de crecimiento o transfusiones de sangre para lograr estos requisitos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio)
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de revisar, comprender y dar su consentimiento por escrito antes de comenzar la terapia.
• Se incluirán pacientes con metástasis cerebrales siempre que estén libres de síntomas neurológicos relacionados con lesiones cerebrales metastásicas y que no requieran ni reciban tratamiento con corticoides sistémicos, > 10 mg/día en los 14 días previos al inicio del ensayo (=< 10 mg de esteroide, por ejemplo: prednisona, está permitido). Pacientes con metástasis cerebrales estables (clínica y radiográficamente) durante >= 4 semanas para inscribirse en el protocolo.
• Serán elegibles los pacientes que hayan progresado previamente con inmunoterapia como ipilimumab, anti-PD-I, anti-PDL-1 o talimogene laherparepvec (T-VEC).

Criterio de exclusión:

• Enfermedad autoinmune grave a criterio del asistente tratante: pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal grave activa (incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) y trastornos autoinmunes como artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico o vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener) están excluidos de este estudio
• Diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), carcinomatosis abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos (EA): p. una condición asociada con diarrea frecuente o condiciones crónicas de la piel, cirugía reciente o biopsia colónica de la cual el paciente no se ha recuperado, o deficiencias parciales de órganos endocrinos
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo conocido, hepatitis B o hepatitis C que no se ha documentado como estable
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta un mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab)
• Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias en investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos mientras recibe ipilimumab (siempre que el reemplazo de esteroides sea significativamente mayor que el requerido para el reemplazo fisiológico, es decir, en hipotiroidismo)
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben realizarse una prueba de embarazo cada 4 semanas y la WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas previas al inicio de los medicamentos de inmunoterapia (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156), durante el curso del tratamiento y 160 días DESPUÉS de la última dosis del medicamento del estudio, no debe quedar embarazada ni amamantar. En el caso de los participantes masculinos, durante el curso del tratamiento y 220 días DESPUÉS de la última dosis de inmunoterapia, no debe engendrar un hijo (es obligatorio el uso de preservativo, incluso si está vasectomizado) ni donar semen. Para conocer las pautas de anticoncepción, consulte el protocolo.
• Antecedentes o enfermedad de inmunodeficiencia actual o tratamiento previo que compromete la función inmunológica a discreción del médico tratante
• Trasplante alogénico previo de células madre
• Se deben excluir los pacientes que no hayan tolerado los medicamentos inmunooncológicos (IO) anteriores.