BMS-986156, Ipilimumab og Nivolumab med eller uden stereootaktisk kropsstrålebehandling til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk lunge-/bryst- eller levercancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftelse af solid metastatisk cancer med mindst én metastatisk eller primær læsion i leveren eller lunge/bryst, undtagen gruppe 1.
• Patienter, der har afsluttet tidligere systemiske anti-cancer-terapier, kræves et interval på 5 lægemiddelhalveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest, før optagelse i studiet. Bemærk: Patienter med anaplastisk skjoldbruskkirtel vil blive dispenseret fra dette inklusionskriterie på grund af deres sygdoms hurtige forløb
• Alle patienter skal have mindst én metastatisk eller primær læsion i lungen/brystet eller leveren på et anatomisk sted, der er modtageligt for SBRT-behandling med 50 Gy i 4 fraktioner eller med 60 Gy i 10 fraktioner, undtagen gruppe 1.
• Gentagen stråling i felter, der tidligere er udstrålet, vil være tilladt efter den behandlende læges skøn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky > 60 %)
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL (gælder IKKE patienter med Gilberts syndrom) (brug af vækstfaktorer eller blodtransfusion for at opnå disse krav er ikke tilladt 2 uger før studieindskrivning)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionel øvre grænse for normal (brug af vækstfaktorer eller blodtransfusion for at opnå disse krav er ikke tilladt 2 uger før studieoptagelse)
• Hvidt blodtal (WBC) >= 2500/uL (brug af vækstfaktorer eller blodtransfusion for at opnå disse krav er ikke tilladt 2 uger før studietilmelding)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL (brug af vækstfaktorer eller blodtransfusion for at opnå disse krav er ikke tilladt 2 uger før studietilmelding)
• Blodplader >= 75K (brug af vækstfaktorer eller blodtransfusion for at opfylde disse krav er ikke tilladt 2 uger før studietilmelding)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (brug af vækstfaktorer eller blodtransfusion for at opfylde disse krav er ikke tilladt 2 uger før studietilmelding)
• Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN) (brug af vækstfaktorer eller blodtransfusion for at opnå disse krav er ikke tilladt 2 uger før studietilmelding)
• Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå, forstå og give skriftligt samtykke, før behandlingen påbegyndes
• Patienter med hjernemetastaser vil blive inkluderet, så længe de er fri for neurologiske symptomer relateret til metastatiske hjernelæsioner, og som ikke har behov for eller modtager systemisk kortikosteroidbehandling, > 10 mg/dag i de 14 dage forud for påbegyndelse af forsøget (=< 10 mg steroid, f.eks.: prednison, er tilladt). Patienter med stabile hjernemetastaser (klinisk og radiografisk) i >= 4 uger til optagelse på protokollen.
• Patienter, der tidligere er gået videre med immunterapi, såsom ipilimumab, anti-PD-I, anti-PDL-1 eller talimogene laherparepvec (T-VEC), vil være kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig autoimmun sygdom efter den behandlendes skøn: patienter med en historie med aktiv alvorlig inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom leddegigt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythemato vasculitis eller autoimmun sygdom. (f.eks. Wegeners granulomatose) er udelukket fra denne undersøgelse
• Aktiv diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, abdominal carcinomatose eller andre kendte risikofaktorer for tarmperforation
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE'er): f.eks. en tilstand forbundet med hyppig diarré eller kroniske hudsygdomme, nylig kirurgi eller tyktarmsbiopsi, som patienten ikke er kommet sig fra, eller delvise endokrine organmangler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, historie med kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C, der ikke er dokumenteret at være stabil
• Enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til en måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab)
• Samtidig behandling med et af følgende: IL-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider, mens du får ipilimumab (så længe steroiderstatningen er væsentligt større end hvad der kræves til fysiologisk erstatning, dvs. ved hypothyroidisme)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en graviditetstest hver 4. uge, og WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før til opstart af immunterapimedicin (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156), i løbet af behandlingen og 160 dage EFTER den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet bør du ikke blive gravid eller amme. I tilfælde af mandlige deltagere bør du ikke i løbet af behandlingen og 220 dage EFTER den sidste dosis immunterapi ikke far til et barn (brug af kondom er obligatorisk, selvom det er vasektomeret) eller donere sæd. For præventionsvejledning se venligst protokollen
• Anamnese med eller aktuel immundefektsygdom eller tidligere behandling, der kompromitterer immunfunktionen efter den behandlende læges skøn
• Forudgående allogen stamcelletransplantation
• Patienter, der var intolerante over for tidligere immunonkologiske (IO) lægemidler, bør udelukkes