BMS-986156、イピリムマブ、およびニボルマブは、進行性または転移性肺/胸部または肝臓がん患者の治療における定位放射線療法の有無にかかわらず
進行性固形悪性腫瘍患者における BMS-986156 および少分割定位放射線療法によるイピリムマブまたはニボルマブの第 I/II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 転移性がん患者のイピリムマブ (3 mg/kg) と組み合わせた場合の BMS-986156 の安全な用量と用量制限毒性 (DLT) (30 mg vs [vs] 100 mg) を決定すること。
Ⅱ． イピリムマブ (3mg/kg) と BMS-986156 (30 または 100 mg) の安全性および毒性プロファイルを評価すること。
III. 転移性がん患者の 1～4 個の肺病変を標的とする SBRT と組み合わせて投与される BMS-986156 (30 または 100 mg) を含むイピリムマブ (3 mg/kg) の安全性および毒性プロファイルを評価すること。
IV. 転移性がん患者の 1 ～ 4 個の肝臓病変を標的とする SBRT と組み合わせて投与された BMS-986156 (30 mg) を含むニボルマブ (480 mg) の安全性および毒性プロファイルを決定すること。
V. 転移性癌患者の 1～4 の肺病変を標的とする SBRT と組み合わせて投与された BMS-986156 (30 mg) を含むニボルマブ (480 mg) の安全性および毒性プロファイルを決定すること。
副次的な目的:
I. BMS-986156 (30 または 100 mg) によるイピリムマブ療法の抗腫瘍活性、ならびに SBRT 治療病変および非照射病変の両方における 1～4 の肺病変に対する SBRT 治療による BMS-986156 (30 mg) によるニボルマブの抗腫瘍活性を決定すること腫瘍。
Ⅱ． BMS-986156 (30 または 100 mg) の有無にかかわらずイピリムマブ療法の抗腫瘍活性を決定すること、および SBRT 治療病変と非照射病変の両方における 1 ～ 4 の肝病変に対する SBRT 治療を伴うニボルマブと BMS-986156 (30 mg) の抗腫瘍活性を決定する腫瘍。
III. 免疫関連反応基準 (irRC) と固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (V) 1.1 の両方を使用して、イピリムマブを使用した BMS-986156 とニボルマブを使用した BMS-986156 の間で、非照射腫瘍の反応と進行を比較します。
IV. 治療効果と毒性予測のための腫瘍関連および全身性免疫バイオマーカーの潜在的価値を評価すること。
V. 骨格量、好中球、好中球とリンパ球の比率、および腫瘍の大きさが臨床転帰および有害事象と相関しているかどうかを評価すること。
Ⅵ． 臨床的相関と組み合わせた腫瘍動態が治療反応の決定に役立つかどうかを評価すること。
VII. 腫瘍の変異量が臨床転帰および反応基準の改善と相関するかどうかを評価すること。
概要: これは、抗 GITR アゴニスト モノクローナル抗体 BMS-986156 の第 I 相、用量漸増研究と、それに続く第 II 相研究です。 患者は 3 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。
グループ I: 患者は 1 日目にイピリムマブを 90 分以上静脈内 (IV) 投与し、抗 GITR アゴニストモノクローナル抗体 BMS-986156 IV を 60 分以上投与します。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。 サイクル 5 の 1 日目 (85 日目) から、患者は 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 26 サイクルまで繰り返されます。
グループ II: 患者は 1 日目にイピリムマブ IV を 90 分以上、抗 GITR アゴニストモノクローナル抗体 BMS-986156 IV を 60 分以上投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。 サイクル 2 の完了後、患者は 29 ～ 32 日目に 4 回の分割、または 29 ～ 40 日目に 10 回の分割で SBRT を受けます。 サイクル 5 の 1 日目 (85 日目) から、患者は 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 26 サイクルまで繰り返されます。
グループ III: 患者は 1 日目にニボルマブ IV を 30 分以上、抗 GITR アゴニストモノクローナル抗体 BMS-986156 を 60 分以上投与されます。 患者はまた、1～4日目に4回の分割で、または1～12日目に10回の分割で、30～45分にわたってSBRTを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、ニボルマブを最大 26 サイクル、抗 GITR アゴニストモノクローナル抗体 BMS-986156 を最大 4 サイクル、28 日ごとに繰り返します。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後は 2 ～ 4 か月ごとに最大 1 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、グループ1を除いて、肝臓または肺/胸部に少なくとも1つの転移性または原発性病変を伴う固形転移性癌の組織学的確認が必要です。
- -以前の全身性抗がん療法を完了した患者は、5つの薬物半減期または4週間のいずれか短い方の間隔が、研究への登録前に必要です。 注：甲状腺未分化症の患者は、疾患の進行が速いため、この選択基準から除外されます
- すべての患者は、肺/胸部または肝臓内に少なくとも 1 つの転移性病変または原発性病変があり、グループ 1 を除き、50 Gy を 4 分割で、または 60 Gy を 10 分割で照射する SBRT 治療に適した解剖学的位置にある必要があります。
- 以前に照射されたフィールドでの再照射は、治療する医師の裁量で許可されます
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー > 60%)
- -総ビリルビン= <2.0 mg / dL（ギルバート症候群の患者には適用されません）（これらの要件を達成するための成長因子または輸血の使用は、研究登録の2週間前には許可されていません）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 x 施設の正常上限 (これらの要件を達成するための成長因子または輸血の使用は、研究登録の2週間前には許可されていません）
- -白血球数（WBC）> = 2500 / uL（これらの要件を達成するための成長因子または輸血の使用は、研究登録の2週間前には許可されていません）
- -絶対好中球数（ANC）> = 1000 / uL（これらの要件を達成するための成長因子または輸血の使用は、研究登録の2週間前には許可されていません）
- -血小板> = 75K（これらの要件を達成するための成長因子または輸血の使用は、研究登録の2週間前には許可されていません）
- -ヘモグロビン>= 9 g / dL（これらの要件を達成するための成長因子または輸血の使用は、研究登録の2週間前には許可されていません）
- -クレアチニン= <2.0 x正常上限（ULN）（これらの要件を達成するための成長因子または輸血の使用は、研究登録の2週間前には許可されていません）
- -患者は、治療を開始する前に、書面による同意を検討し、理解し、提供する意思があり、それができる必要があります
- 脳転移のある患者は、転移性脳病変に関連する神経学的症状がなく、全身コルチコステロイド療法を必要としない、または受けていない限り、試験開始前の14日間で> 10 mg /日（= <10 mg ステロイド、例: プレドニゾンは許可されます)。 -安定した脳転移（臨床的および放射線学的に）がある患者 プロトコルに登録するための4週間以上。
- イピリムマブ、抗 PD-I、抗 PDL-1、またはタリモジーン ラヘルパレプベック (T-VEC) などの免疫療法で以前に進行した患者が対象となります。
除外基準:
- 治療担当者の判断による重篤な自己免疫疾患：アクティブな重篤な炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）および関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデスまたは自己免疫性血管炎などの自己免疫疾患の既往歴のある患者(例えば、ウェゲナー肉芽腫症) は、この研究から除外されます
- -活動性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、腹部癌腫症、または腸穿孔の他の既知の危険因子
- -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象（AE）の解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神医学的状態：頻繁な下痢または慢性皮膚疾患、患者が回復していない最近の手術または結腸生検、または部分的な内分泌器官の欠損に関連する状態
- -進行中または活動的な感染症、うっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎が安定していると記録されていない
- -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（イピリムマブの投与前または投与後最大1か月間）
- -次のいずれかとの併用療法：IL-2、インターフェロンまたはその他の非研究免疫療法レジメン;細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の治験療法;またはイピリムマブを受けている間の全身性コルチコステロイドの慢性的な使用（ステロイド補充が生理学的補充に必要な量よりも大幅に多い場合、つまり甲状腺機能低下症の場合）
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、4 週間ごとに妊娠検査を受けなければならず、WOCBP は血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L またはヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG] の同等単位)。免疫療法薬（イピリムマブ/ニボルマブ/BMS-986156）の開始まで、治療中および治験薬の最終投与から160日後は、妊娠または授乳しないでください。 男性参加者の場合、治療中および免疫療法の最後の投与から220日後は、子供を産んだり（精管切除した場合でもコンドームの使用は必須です）、精子を提供したりしないでください. 避妊ガイドラインについては、プロトコルを参照してください
- -免疫不全疾患の病歴または現在の疾患、または治療する医師の裁量で免疫機能を損なう以前の治療
- -以前の同種幹細胞移植
- 以前の免疫腫瘍学（IO）薬に不耐性だった患者は除外する必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ I (イピリムマブ、BMS-986156、ニボルマブ)
患者は、1 日目にイピリムマブを 90 分かけて静注し、抗 GITR アゴニストモノクローナル抗体 BMS-986156 を 60 分かけて静注します。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
サイクル 5 の 1 日目 (85 日目) から、患者は 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 26 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられた IV
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実験的：グループ II (イピリムマブ、BMS-986156、SBRT、ニボルマブ)
患者は、1 日目にイピリムマブを 90 分かけて静注し、抗 GITR アゴニストモノクローナル抗体 BMS-986156 を 60 分かけて静注します。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
サイクル 2 の完了後、患者は 29 ～ 32 日目に 4 回の分割、または 29 ～ 40 日目に 10 回の分割で SBRT を受けます。
サイクル 5 の 1 日目 (85 日目) から、患者は 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 26 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
SBRTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：グループ III (ニボルマブ、BMS-986156、SBRT)
患者は 1 日目に 30 分以上のニボルマブ IV と 60 分以上の抗 GITR アゴニストモノクローナル抗体 BMS-986156 を受け取ります。
患者はまた、1～4日目に4回の分割で、または1～12日目に10回の分割で、30～45分にわたってSBRTを受ける。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、ニボルマブを最大 26 サイクル、抗 GITR アゴニストモノクローナル抗体 BMS-986156 を最大 4 サイクル、28 日ごとに繰り返します。
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与えられた IV
他の名前：
SBRTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与制限毒性（DLT）の数
時間枠：中央値追跡期間 32.3か月（95％CI 8.6～56.0）
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BMS-986156の用量（30 mg対100 mg）と、ipilimumab（3 mg/kg）との併用時の用量制限毒性（DLT）を評価し、BMS-986156がipilimumab（3 mg/kg）またはnivolumab（480 mg）とSABR併用投与された場合のDLTを評価する
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中央値追跡期間 32.3か月（95％CI 8.6～56.0）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SBRTおよび緩和放射線治療の完了を評価する
時間枠：中央値追跡期間 32.3ヶ月（95% CI 8.6～56.0）
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SBRTと緩和放射線療法を用いた抗腫瘍活性を探求する。
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中央値追跡期間 32.3ヶ月（95% CI 8.6～56.0）
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免疫関連腫瘍反応
時間枠：中央追跡期間 32.3ヶ月（95％CI 8.6〜56.0）
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SABRの有無にかかわらず、様々な免疫療法スキームにおける免疫関連反応の数；完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および安定疾患（SD）の評価
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中央追跡期間 32.3ヶ月（95％CI 8.6〜56.0）
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照射野外（アブスコパル）疾患制御率（ACR）
時間枠：中央値追跡期間 32.3か月（95% CI 8.6～56.0）
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治療開始以降の患者の腫瘍変化と、治療範囲外の疾患コントロールを示す患者の状況。
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中央値追跡期間 32.3か月（95% CI 8.6～56.0）
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照射野外（アブスコパル）応答率（ARR）
時間枠：中央値追跡期間 32.3 か月（95% CI 8.6 ～ 56.0）
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部分奏効（PR）率と完全奏効（CR）率を評価する
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中央値追跡期間 32.3 か月（95% CI 8.6 ～ 56.0）
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腫瘍負荷：疾患制御率
時間枠：中央値追跡期間 32.3ヶ月（95% CI 8.6～56.0）
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完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および安定疾患（SD）の評価
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中央値追跡期間 32.3ヶ月（95% CI 8.6～56.0）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joe Chang、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-0419 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-00405 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ニボルマブの臨床試験
-
University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningenまだ募集していません
-
Yonsei University募集
-
Leap Therapeutics, Inc.完了
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)終了しました
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)募集