BMS-986156, Ipilimumab og Nivolumab med eller uten stereootaktisk kroppsstrålebehandling ved behandling av pasienter med avansert eller metastatisk lunge-/bryst- eller leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftelse på solid metastatisk kreft med minst én metastatisk eller primær lesjon i lever eller lunge/bryst, bortsett fra gruppe 1.
• Pasienter som har fullført tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger, et intervall på 5 medikamenthalveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, er påkrevd før innmelding til studien. Merk: Pasienter med anaplastisk skjoldbruskkjertel vil bli unnlatt fra dette inklusjonskriteriet gitt den raske banen til sykdommen deres
• Alle pasienter må ha minst én metastatisk eller primær lesjon i lunge/bryst eller lever lokalisert på et anatomisk sted som er mottakelig for SBRT-behandling med 50 Gy i 4 fraksjoner eller med 60 Gy i 10 fraksjoner, bortsett fra gruppe 1.
• Gjentatt stråling i felt som tidligere er utstrålet vil være tillatt etter den behandlende legens skjønn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky > 60 %)
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL (gjelder IKKE pasienter med Gilberts syndrom) (bruk av vekstfaktorer eller blodoverføring for å oppnå disse kravene er ikke tillatt 2 uker før studieregistrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (bruk av vekstfaktorer eller blodtransfusjon for å oppnå disse kravene er ikke tillatt 2 uker før studieregistrering)
• Hvit blodtelling (WBC) >= 2500/uL (bruk av vekstfaktorer eller blodoverføring for å oppnå disse kravene er ikke tillatt 2 uker før studieregistrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL (bruk av vekstfaktorer eller blodoverføring for å oppnå disse kravene er ikke tillatt 2 uker før studieregistrering)
• Blodplater >= 75K (bruk av vekstfaktorer eller blodoverføring for å oppnå disse kravene er ikke tillatt 2 uker før studieregistrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (bruk av vekstfaktorer eller blodoverføring for å oppnå disse kravene er ikke tillatt 2 uker før studieregistrering)
• Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN) (bruk av vekstfaktorer eller blodoverføring for å oppnå disse kravene er ikke tillatt 2 uker før studieregistrering)
• Pasienter må være villige og i stand til å gjennomgå, forstå og gi skriftlig samtykke før behandlingen starter
• Pasienter med hjernemetastaser vil bli inkludert så lenge de er fri for nevrologiske symptomer relatert til metastatiske hjernelesjoner og som ikke trenger eller mottar systemisk kortikosteroidbehandling, > 10 mg/dag i de 14 dagene før studiestart (=< 10 mg steroid, f.eks. prednison, er tillatt). Pasienter med stabile hjernemetastaser (klinisk og radiografisk) i >= 4 uker å melde seg på protokollen.
• Pasienter som tidligere har utviklet immunterapi som ipilimumab, anti-PD-I, anti-PDL-1 eller talimogene laherparepvec (T-VEC) vil være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig autoimmun sykdom etter vurdering av behandlende: pasienter med en historie med aktiv alvorlig inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythemato vaskulitt eller autoimmun sykdom. (f.eks. Wegeners granulomatose) er ekskludert fra denne studien
• Aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, abdominal karsinomatose eller andre kjente risikofaktorer for tarmperforering
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE): f.eks. en tilstand assosiert med hyppig diaré eller kroniske hudsykdommer, nylig kirurgi eller tykktarmsbiopsi som pasienten ikke har kommet seg fra, eller delvise endokrine organmangler
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, historie med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C som ikke er dokumentert å være stabile
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil en måned før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab)
• Samtidig behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider mens du får ipilimumab (så lenge steroiderstatningen er betydelig større enn det som kreves for fysiologisk erstatning, dvs. ved hypotyreose)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en graviditetstest hver 4. uke og WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før til oppstart av immunterapilegemidler (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156), i løpet av behandlingen og 160 dager ETTER siste dose av studiemedikamentet bør du ikke bli gravid eller amme. Når det gjelder mannlige deltakere, i løpet av behandlingen og 220 dager ETTER siste dose immunterapi bør du ikke far til barn (kondombruk er obligatorisk, selv om det er vasektomert) eller donere sæd. For retningslinjer for prevensjon, se protokollen
• Anamnese med eller nåværende immunsviktsykdom eller tidligere behandling som kompromitterer immunfunksjonen etter den behandlende legens skjønn
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter som var intolerante overfor tidligere immunonkologiske (IO) legemidler bør ekskluderes