BMS-986156, ipilimumab i niwolumab z lub bez stereotaktycznej radioterapii ciała w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płuc/klatki piersiowej lub wątroby
Faza I/II badanie kliniczne ipilimumabu lub niwolumabu z BMS-986156 i radioterapią stereotaktyczną hipofrakcjonowaną u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie bezpiecznej dawki BMS-986156 i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (30 mg w porównaniu z [vs] 100 mg) w połączeniu z ipilimumabem (3 mg/kg) u pacjentów z rakiem przerzutowym.
II. Ocena profilu bezpieczeństwa i toksyczności ipilimumabu (3 mg/kg) z BMS-986156 (30 lub 100 mg) podawanego w połączeniu ze stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT) ukierunkowaną na 1-4 zmiany (zmiany) WĄTROBY u pacjentów z rakiem przerzutowym.
III. Ocena profilu bezpieczeństwa i toksyczności ipilimumabu (3 mg/kg) z BMS-986156 (30 lub 100 mg) podawanego w połączeniu z SBRT ukierunkowanym na 1-4 zmiany w PŁUCU u pacjentów z rakiem przerzutowym.
IV. Określenie profilu bezpieczeństwa i toksyczności niwolumabu (480 mg) z BMS-986156 (30 mg) podawanego w połączeniu z SBRT ukierunkowanym na 1-4 zmiany (zmiany) WĄTROBY u pacjentów z rakiem przerzutowym.
V. Określenie profilu bezpieczeństwa i toksyczności niwolumabu (480 mg) z BMS-986156 (30 mg) podawanego w połączeniu z SBRT ukierunkowanym na 1-4 zmiany (zmiany) w PŁUCU u pacjentów z nowotworami z przerzutami.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie aktywności przeciwnowotworowej terapii ipilimumabem z BMS-986156 (30 lub 100 mg) oraz niwolumabem z BMS-986156 (30 mg) z leczeniem SBRT dla 1-4 zmian w płucach zarówno w zmianach leczonych SBRT, jak i nienapromieniowanych guzy.
II. Określenie aktywności przeciwnowotworowej terapii ipilimumabem z lub bez BMS-986156 (30 lub 100 mg) oraz niwolumabem z BMS-986156 (30 mg) z leczeniem SBRT dla 1-4 zmian w wątrobie zarówno w zmianach leczonych SBRT, jak i nienapromieniowanych guzy.
III. Aby porównać odpowiedź i progresję guzów nienaświetlanych między BMS-986156 z ipilimumabem a BMS-986156 z niwolumabem, stosując zarówno kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC), jak i kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (V) 1.1.
IV. Ocena potencjalnej wartości prognostycznej biomarkerów immunologicznych związanych z nowotworem i układu odpornościowego dla skuteczności terapii i przewidywania toksyczności.
V. Ocena, czy masa szkieletu, neutrofile, stosunek neutrofilów do limfocytów i masa guza są skorelowane z wynikami klinicznymi i zdarzeniami niepożądanymi.
VI. Ocena, czy kinetyka guza w połączeniu z korelacjami klinicznymi może pomóc w określeniu odpowiedzi na leczenie.
VII. Aby ocenić, czy obciążenie mutacją guza koreluje z lepszymi wynikami klinicznymi i kryteriami odpowiedzi.
ZARYS: Jest to badanie I fazy z eskalacją dawki agonistycznego przeciwciała monoklonalnego anty-GITR BMS-986156, po którym następuje badanie II fazy. Pacjenci są przypisywani do 1 z 3 grup.
GRUPA I: Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie (iv.) przez 90 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 iv. przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 1 cyklu 5 (dzień 85), pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
GRUPA II: Pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 IV przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po zakończeniu cyklu 2 pacjenci poddawani są następnie SBRT w dniach 29-32 dla 4 frakcji lub w dniach 29-40 dla 10 frakcji. Począwszy od dnia 1 cyklu 5 (dzień 85), pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
GRUPA III: Pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 30 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 przez 60 minut pierwszego dnia. Pacjenci przechodzą również SBRT przez 30-45 minut w dniach 1-4 dla 4 frakcji lub w dniach 1-12 dla 10 frakcji. Leczenie powtarza się co 28 dni do 26 cykli niwolumabu i do 4 cykli agonistycznego przeciwciała monoklonalnego anty-GITR BMS-986156 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 2-4 miesiące przez okres do 1 roku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie litego raka przerzutowego z co najmniej jedną zmianą przerzutową lub pierwotną w wątrobie lub płucach/klatce piersiowej, z wyjątkiem grupy 1.
- Pacjenci, którzy ukończyli wcześniejsze ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, przed włączeniem do badania muszą zachować odstęp wynoszący 5 okresów półtrwania leku lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Uwaga: pacjenci z anaplastyczną tarczycą zostaną zwolnieni z tego kryterium włączenia, biorąc pod uwagę szybki przebieg ich choroby
- Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę przerzutową lub pierwotną w obrębie płuca/klatki piersiowej lub wątroby zlokalizowaną w lokalizacji anatomicznej nadającej się do leczenia SBRT 50 Gy w 4 frakcjach lub 60 Gy w 10 frakcjach, z wyjątkiem grupy 1.
- Powtórne napromieniowanie w polach, na które wcześniej napromieniowano, będzie dozwolone według uznania lekarza prowadzącego
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky > 60%)
- Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dL (NIE dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta) (niedozwolone jest stosowanie czynników wzrostu lub transfuzji krwi w celu osiągnięcia tych wymagań na 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (wymagane jest stosowanie czynników wzrostu lub transfuzji krwi w celu osiągnięcia tych wymagań niedozwolone 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Liczba białych krwinek (WBC) >= 2500/ul (stosowanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi w celu spełnienia tych wymagań nie jest dozwolone na 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul (niedozwolone jest stosowanie czynników wzrostu lub transfuzji krwi w celu osiągnięcia tych wymagań na 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Liczba płytek krwi >= 75 tys. (stosowanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi w celu osiągnięcia tych wymagań nie jest dozwolone na 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Hemoglobina >= 9 g/dl (stosowanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi w celu osiągnięcia tych wymagań nie jest dozwolone 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Kreatynina =< 2,0 x górna granica normy (GGN) (stosowanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi w celu osiągnięcia tych wymagań nie jest dozwolone na 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przejrzenia, zrozumienia i wyrażenia pisemnej zgody przed rozpoczęciem terapii
- Pacjenci z przerzutami do mózgu zostaną włączeni, o ile nie występują u nich objawy neurologiczne związane z przerzutowymi zmianami w mózgu i którzy nie wymagają ani nie otrzymują kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawce > 10 mg/dobę w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania (=< 10 mg steroidu, np.: prednizon). Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu (klinicznie i radiologicznie) przez >= 4 tygodnie w celu włączenia do protokołu.
- Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła progresja w wyniku immunoterapii, takiej jak ipilimumab, anty-PD-I, anty-PDL-1 lub talimogen laherparepvec (T-VEC), będą się kwalifikować.
Kryteria wyłączenia:
- Poważna choroba autoimmunologiczna według uznania leczącego: pacjenci z aktywnym ciężkim zapaleniem jelit w wywiadzie (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) oraz chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca (twardzina układowa), toczeń rumieniowaty układowy lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera) są wykluczone z tego badania
- Czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rakowatość jamy brzusznej lub inne znane czynniki ryzyka perforacji jelita
- Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych (AE): np. stan związany z częstymi biegunkami lub przewlekłymi chorobami skóry, niedawną operacją lub biopsją okrężnicy, po której pacjent nie wyzdrowiał, lub częściowymi niedoborami narządów wydzielania wewnętrznego
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Znany aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C, którego stabilność nie została udokumentowana
- Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do jednego miesiąca przed lub po dowolnej dawce ipilimumabu)
- Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne eksperymentalne terapie; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów podczas przyjmowania ipilimumabu (o ile steroidoterapia zastępcza jest znacznie większa niż to, co jest wymagane do wymiany fizjologicznej, tj. w niedoczynności tarczycy)
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć wykonywany test ciążowy co 4 tygodnie, a WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed do rozpoczęcia immunoterapii lekami (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156), w trakcie leczenia i 160 dni PO ostatniej dawce badanego leku nie należy zajść w ciążę ani karmić piersią. W przypadku uczestników płci męskiej w trakcie leczenia i 220 dni PO ostatniej dawce immunoterapii nie należy płodzić dziecka (stosowanie prezerwatywy jest obowiązkowe, nawet po wazektomii) ani oddawać nasienia. Wytyczne dotyczące antykoncepcji znajdują się w protokole
- Historia lub obecna choroba niedoboru odporności lub wcześniejsze leczenie upośledzające funkcje odpornościowe według uznania lekarza prowadzącego
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
- Należy wykluczyć pacjentów, którzy nie tolerowali wcześniej stosowanych leków immunoonkologicznych (IO).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa I (ipilimumab, BMS-986156, niwolumab)
Pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 IV przez 60 minut pierwszego dnia.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Począwszy od dnia 1 cyklu 5 (dzień 85), pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa II (ipilimumab, BMS-986156, SBRT, niwolumab)
Pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 IV przez 60 minut pierwszego dnia.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu cyklu 2 pacjenci poddawani są następnie SBRT w dniach 29-32 dla 4 frakcji lub w dniach 29-40 dla 10 frakcji.
Począwszy od dnia 1 cyklu 5 (dzień 85), pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejść SBRT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa III (niwolumab, BMS-986156, SBRT)
Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 przez 60 minut pierwszego dnia.
Pacjenci przechodzą również SBRT przez 30-45 minut w dniach 1-4 dla 4 frakcji lub w dniach 1-12 dla 10 frakcji.
Leczenie powtarza się co 28 dni do 26 cykli niwolumabu i do 4 cykli agonistycznego przeciwciała monoklonalnego anty-GITR BMS-986156 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejść SBRT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba ograniczających dawkę toksyczności (DLTs)
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiące (95% CI 8,6 do 56,0)
|
Oceń dawkę BMS-986156 (30 mg vs 100 mg) oraz ograniczające dawkę toksyczności (DLT) w połączeniu z ipilimumabem (3 mg/kg) oraz oceń DLT, gdy BMS-986156 podawany jest w połączeniu z ipilimumabem (3 mg/kg) lub niwolumabem (480 mg) z SABR
|
Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiące (95% CI 8,6 do 56,0)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena ukończenia radioterapii stereotaktycznej (SBRT) i radioterapii paliatywnej
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiąca (95% CI 8,6 do 56,0)
|
Odkryj aktywność przeciwnowotworową z użyciem SBRT i radioterapii paliatywnej.
|
Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiąca (95% CI 8,6 do 56,0)
|
|
Odpowiedź nowotworowa związana z układem odpornościowym
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiąca (95% CI 8,6 do 56,0)
|
Liczba odpowiedzi immunologicznych w różnych schematach immunoterapii z lub bez SABR; Ocena całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) i stabilnej choroby (SD)
|
Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiąca (95% CI 8,6 do 56,0)
|
|
Wskaźnik kontroli choroby poza polem napromieniania (Abscopal) (ACR)
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiące (95% CI 8,6 do 56,0)
|
Zmiana guza u pacjenta od rozpoczęcia leczenia oraz wykazywanie przez pacjenta kontroli choroby poza polem leczenia.
|
Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiące (95% CI 8,6 do 56,0)
|
|
Wskaźnik odpowiedzi poza polem napromieniania (Abscopal) (ARR)
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiąca (95% CI 8,6 do 56,0)
|
Ocenia odsetek odpowiedzi częściowej (PR) i odsetek odpowiedzi całkowitej (CR)
|
Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiąca (95% CI 8,6 do 56,0)
|
|
Obciążenie guzem: Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiąca (95% CI 8,6 do 56,0)
|
Ocena całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) oraz stabilnej choroby (SD)
|
Mediana czasu obserwacji 32,3 miesiąca (95% CI 8,6 do 56,0)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joe Chang, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Procesy Nowotworowe
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Przerzuty nowotworu
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Czynniki biologiczne
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Receptory, powierzchnia komórkowa
- Białka błony
- Radioterapia
- Techniki stereotaktyczne
- Procedury neurochirurgiczne
- Antygeny
- Antygeny, powierzchnia
- Biomarkery
- Receptory, immunologiczne
- Antygeny, różnicowanie, limfocyt t
- Antygeny, różnicowanie
- Białka immunologiczne
- Kostymulujące i hamujące receptory komórek T
- Niwolumab
- Ipilimumab
- Radiochirurgia
- Antygen CTLA-4
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018-0419 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-00405 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niwolumab
-
National Research Center for Hematology, RussiaRekrutacyjnyChoroba Hodgkina | Chłoniak Hodgkina | Zaawansowany chłoniak HodgkinaRosja
-
University Medical Center GroningenMartini Hospital GroningenJeszcze nie rekrutacja
-
Bristol-Myers SquibbZakończonyZaawansowany czerniakStany Zjednoczone
-
Hildur HelgadottirRekrutacyjnyCzerniak złośliwy w stadium IIISzwecja
-
mAbxience Research S.L.RekrutacyjnyZaawansowany (Nieresekowalny lub Przerzutowy) CzerniakUkraina, Portugalia
-
Institut BergoniéInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceZakończonyRak leczony inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowegoFrancja
-
Bristol-Myers SquibbZakończony
-
Prof. Dr. med. Dirk SchadendorfZakończony
-
Immunocore LtdRekrutacyjnyZaawansowany czerniakStany Zjednoczone, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Belgia, Litwa, Kanada, Niemcy, Australia, Norwegia, Argentyna, Włochy, Francja, Brazylia, Austria, Szwecja, Polska, Szwajcaria, Bułgaria, Dania, Węgry, Rumunia, Portugalia, Czechy, ... i więcej
-
Yale UniversityBristol-Myers SquibbRekrutacyjny