BMS-986156, ipilimumab i niwolumab z lub bez stereotaktycznej radioterapii ciała w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płuc/klatki piersiowej lub wątroby
5 stycznia 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center
Faza I/II badanie kliniczne ipilimumabu lub niwolumabu z BMS-986156 i radioterapią stereotaktyczną hipofrakcjonowaną u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi
To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki agonistycznego przeciwciała monoklonalnego BMS-986156 (BMS-986156) indukowanego glikokortykosteroidami, agonistycznego receptora czynnika martwicy nowotworów (GITR), podawanego razem z ipilimumabem i niwolumabem ze stereotaktycznym promieniowaniem ciała lub bez niego terapii i zobaczyć, jak dobrze sprawdzają się w leczeniu pacjentów z rakiem płuc/klatki piersiowej lub wątroby, który rozprzestrzenił się do innych części ciała.
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak BMS-986156, ipilimumab i niwolumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Stereotaktyczna radioterapia ciała wykorzystuje specjalny sprzęt do pozycjonowania pacjenta i dostarczania promieniowania do guzów z dużą precyzją.
Ta metoda może zabijać komórki nowotworowe przy mniejszej dawce w krótszym czasie i powodować mniejsze uszkodzenia normalnej tkanki.
Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie BMS-986156, ipilimumabu i niwolumabu ze stereotaktyczną radioterapią ciała lub bez niej będzie działać lepiej w leczeniu pacjentów z rakiem płuc/klatki piersiowej lub wątroby.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie bezpiecznej dawki BMS-986156 i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (30 mg w porównaniu z [vs] 100 mg) w połączeniu z ipilimumabem (3 mg/kg) u pacjentów z rakiem przerzutowym.
II. Ocena profilu bezpieczeństwa i toksyczności ipilimumabu (3 mg/kg) z BMS-986156 (30 lub 100 mg) podawanego w połączeniu ze stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT) ukierunkowaną na 1-4 zmiany (zmiany) WĄTROBY u pacjentów z rakiem przerzutowym.
III. Ocena profilu bezpieczeństwa i toksyczności ipilimumabu (3 mg/kg) z BMS-986156 (30 lub 100 mg) podawanego w połączeniu z SBRT ukierunkowanym na 1-4 zmiany w PŁUCU u pacjentów z rakiem przerzutowym.
IV. Określenie profilu bezpieczeństwa i toksyczności niwolumabu (480 mg) z BMS-986156 (30 mg) podawanego w połączeniu z SBRT ukierunkowanym na 1-4 zmiany (zmiany) WĄTROBY u pacjentów z rakiem przerzutowym.
V. Określenie profilu bezpieczeństwa i toksyczności niwolumabu (480 mg) z BMS-986156 (30 mg) podawanego w połączeniu z SBRT ukierunkowanym na 1-4 zmiany (zmiany) w PŁUCU u pacjentów z nowotworami z przerzutami.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie aktywności przeciwnowotworowej terapii ipilimumabem z BMS-986156 (30 lub 100 mg) oraz niwolumabem z BMS-986156 (30 mg) z leczeniem SBRT dla 1-4 zmian w płucach zarówno w zmianach leczonych SBRT, jak i nienapromieniowanych guzy.
II. Określenie aktywności przeciwnowotworowej terapii ipilimumabem z lub bez BMS-986156 (30 lub 100 mg) oraz niwolumabem z BMS-986156 (30 mg) z leczeniem SBRT dla 1-4 zmian w wątrobie zarówno w zmianach leczonych SBRT, jak i nienapromieniowanych guzy.
III. Aby porównać odpowiedź i progresję guzów nienaświetlanych między BMS-986156 z ipilimumabem a BMS-986156 z niwolumabem, stosując zarówno kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC), jak i kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (V) 1.1.
IV. Ocena potencjalnej wartości prognostycznej biomarkerów immunologicznych związanych z nowotworem i układu odpornościowego dla skuteczności terapii i przewidywania toksyczności.
V. Ocena, czy masa szkieletu, neutrofile, stosunek neutrofilów do limfocytów i masa guza są skorelowane z wynikami klinicznymi i zdarzeniami niepożądanymi.
VI. Ocena, czy kinetyka guza w połączeniu z korelacjami klinicznymi może pomóc w określeniu odpowiedzi na leczenie.
VII. Aby ocenić, czy obciążenie mutacją guza koreluje z lepszymi wynikami klinicznymi i kryteriami odpowiedzi.
ZARYS: Jest to badanie I fazy z eskalacją dawki agonistycznego przeciwciała monoklonalnego anty-GITR BMS-986156, po którym następuje badanie II fazy. Pacjenci są przypisywani do 1 z 3 grup.
GRUPA I: Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie (iv.) przez 90 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 iv. przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 1 cyklu 5 (dzień 85), pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
GRUPA II: Pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 IV przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po zakończeniu cyklu 2 pacjenci poddawani są następnie SBRT w dniach 29-32 dla 4 frakcji lub w dniach 29-40 dla 10 frakcji. Począwszy od dnia 1 cyklu 5 (dzień 85), pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
GRUPA III: Pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 30 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 przez 60 minut pierwszego dnia. Pacjenci przechodzą również SBRT przez 30-45 minut w dniach 1-4 dla 4 frakcji lub w dniach 1-12 dla 10 frakcji. Leczenie powtarza się co 28 dni do 26 cykli niwolumabu i do 4 cykli agonistycznego przeciwciała monoklonalnego anty-GITR BMS-986156 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 2-4 miesiące przez okres do 1 roku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
68
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Joe Chang
- Numer telefonu: (713) 563-2337
- E-mail: jychang@mdanderson.org
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie litego raka przerzutowego z co najmniej jedną zmianą przerzutową lub pierwotną w wątrobie lub płucach/klatce piersiowej, z wyjątkiem grupy 1.
- Pacjenci, którzy ukończyli wcześniejsze ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, przed włączeniem do badania muszą zachować odstęp wynoszący 5 okresów półtrwania leku lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Uwaga: pacjenci z anaplastyczną tarczycą zostaną zwolnieni z tego kryterium włączenia, biorąc pod uwagę szybki przebieg ich choroby
- Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę przerzutową lub pierwotną w obrębie płuca/klatki piersiowej lub wątroby zlokalizowaną w lokalizacji anatomicznej nadającej się do leczenia SBRT 50 Gy w 4 frakcjach lub 60 Gy w 10 frakcjach, z wyjątkiem grupy 1.
- Powtórne napromieniowanie w polach, na które wcześniej napromieniowano, będzie dozwolone według uznania lekarza prowadzącego
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky > 60%)
- Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dL (NIE dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta) (niedozwolone jest stosowanie czynników wzrostu lub transfuzji krwi w celu osiągnięcia tych wymagań na 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (wymagane jest stosowanie czynników wzrostu lub transfuzji krwi w celu osiągnięcia tych wymagań niedozwolone 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Liczba białych krwinek (WBC) >= 2500/ul (stosowanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi w celu spełnienia tych wymagań nie jest dozwolone na 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul (niedozwolone jest stosowanie czynników wzrostu lub transfuzji krwi w celu osiągnięcia tych wymagań na 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Liczba płytek krwi >= 75 tys. (stosowanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi w celu osiągnięcia tych wymagań nie jest dozwolone na 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Hemoglobina >= 9 g/dl (stosowanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi w celu osiągnięcia tych wymagań nie jest dozwolone 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Kreatynina =< 2,0 x górna granica normy (GGN) (stosowanie czynników wzrostu lub transfuzja krwi w celu osiągnięcia tych wymagań nie jest dozwolone na 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przejrzenia, zrozumienia i wyrażenia pisemnej zgody przed rozpoczęciem terapii
- Pacjenci z przerzutami do mózgu zostaną włączeni, o ile nie występują u nich objawy neurologiczne związane z przerzutowymi zmianami w mózgu i którzy nie wymagają ani nie otrzymują kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawce > 10 mg/dobę w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania (=< 10 mg steroidu, np.: prednizon). Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu (klinicznie i radiologicznie) przez >= 4 tygodnie w celu włączenia do protokołu.
- Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła progresja w wyniku immunoterapii, takiej jak ipilimumab, anty-PD-I, anty-PDL-1 lub talimogen laherparepvec (T-VEC), będą się kwalifikować.
Kryteria wyłączenia:
- Poważna choroba autoimmunologiczna według uznania leczącego: pacjenci z aktywnym ciężkim zapaleniem jelit w wywiadzie (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) oraz chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca (twardzina układowa), toczeń rumieniowaty układowy lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera) są wykluczone z tego badania
- Czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rakowatość jamy brzusznej lub inne znane czynniki ryzyka perforacji jelita
- Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych (AE): np. stan związany z częstymi biegunkami lub przewlekłymi chorobami skóry, niedawną operacją lub biopsją okrężnicy, po której pacjent nie wyzdrowiał, lub częściowymi niedoborami narządów wydzielania wewnętrznego
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Znany aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C, którego stabilność nie została udokumentowana
- Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do jednego miesiąca przed lub po dowolnej dawce ipilimumabu)
- Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne eksperymentalne terapie; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów podczas przyjmowania ipilimumabu (o ile steroidoterapia zastępcza jest znacznie większa niż to, co jest wymagane do wymiany fizjologicznej, tj. w niedoczynności tarczycy)
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć wykonywany test ciążowy co 4 tygodnie, a WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed do rozpoczęcia immunoterapii lekami (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156), w trakcie leczenia i 160 dni PO ostatniej dawce badanego leku nie należy zajść w ciążę ani karmić piersią. W przypadku uczestników płci męskiej w trakcie leczenia i 220 dni PO ostatniej dawce immunoterapii nie należy płodzić dziecka (stosowanie prezerwatywy jest obowiązkowe, nawet po wazektomii) ani oddawać nasienia. Wytyczne dotyczące antykoncepcji znajdują się w protokole
- Historia lub obecna choroba niedoboru odporności lub wcześniejsze leczenie upośledzające funkcje odpornościowe według uznania lekarza prowadzącego
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
- Należy wykluczyć pacjentów, którzy nie tolerowali wcześniej stosowanych leków immunoonkologicznych (IO).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa I (ipilimumab, BMS-986156, niwolumab)
Pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 IV przez 60 minut pierwszego dnia.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Począwszy od dnia 1 cyklu 5 (dzień 85), pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa II (ipilimumab, BMS-986156, SBRT, niwolumab)
Pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 IV przez 60 minut pierwszego dnia.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu cyklu 2 pacjenci poddawani są następnie SBRT w dniach 29-32 dla 4 frakcji lub w dniach 29-40 dla 10 frakcji.
Począwszy od dnia 1 cyklu 5 (dzień 85), pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejść SBRT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa III (niwolumab, BMS-986156, SBRT)
Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut i agonistyczne przeciwciało monoklonalne anty-GITR BMS-986156 przez 60 minut pierwszego dnia.
Pacjenci przechodzą również SBRT przez 30-45 minut w dniach 1-4 dla 4 frakcji lub w dniach 1-12 dla 10 frakcji.
Leczenie powtarza się co 28 dni do 26 cykli niwolumabu i do 4 cykli agonistycznego przeciwciała monoklonalnego anty-GITR BMS-986156 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejść SBRT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 29 dni dla grupy 1 i 3, do 43 dnia dla grupy 2
|
Zostaną obliczone statystyki opisowe.
|
Do 29 dni dla grupy 1 i 3, do 43 dnia dla grupy 2
|
|
Częstość występowania działań niepożądanych ipilimumabu z agonistycznym przeciwciałem monoklonalnym anty-GITR BMS-986156 (BMS-986156) i stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT) ukierunkowaną na zmiany w wątrobie
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Zostanie oceniony przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
Zostaną obliczone statystyki opisowe.
Bezpieczeństwo zostanie porównane w dwóch oddzielnych analizach różnych schematów leczenia: grupa leczona 1 vs. grupa leczona 2, grupa leczona 2 vs. grupa leczona 3 oraz wśród różnych celów SBRT wątroba vs. płuca: grupa leczona 2 vs. grupa leczona 3.
|
Do 1 roku
|
|
Częstość występowania działań niepożądanych ipilimumabu z BMS-986156 i SBRT ukierunkowanymi na zmiany w płucach
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Zostanie oceniony przy użyciu wersji 4.0 CTCAE.
Zostaną obliczone statystyki opisowe.
Bezpieczeństwo zostanie porównane w dwóch oddzielnych analizach różnych schematów leczenia: grupa leczona 1 vs. grupa leczona 2, grupa leczona 2 vs. grupa leczona 3 oraz wśród różnych celów SBRT wątroba vs płuca: grupa leczona 2 vs. grupa leczona 3.
|
Do 1 roku
|
|
Częstość występowania działań niepożądanych niwolumabu z BMS-986156 i SBRT ukierunkowanych na zmiany w wątrobie
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Zostanie oceniony przy użyciu wersji 4.0 CTCAE.
Zostaną obliczone statystyki opisowe.
Bezpieczeństwo zostanie porównane w dwóch oddzielnych analizach różnych schematów leczenia: grupa leczona 1 vs. grupa leczona 2, grupa leczona 2 vs. grupa leczona 3 oraz wśród różnych celów SBRT wątroba vs płuca: grupa leczona 2 vs. grupa leczona 3.
|
Do 1 roku
|
|
Częstość występowania działań niepożądanych niwolumabu z BMS-986156 i SBRT ukierunkowanymi na zmiany w płucach
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Zostanie oceniony przy użyciu wersji 4.0 CTCAE.
Zostaną obliczone statystyki opisowe.
Bezpieczeństwo zostanie porównane w dwóch oddzielnych analizach różnych schematów leczenia: grupa leczona 1 vs. grupa leczona 2, grupa leczona 2 vs. grupa leczona 3 oraz wśród różnych celów SBRT wątroba vs płuca: grupa leczona 2 vs. grupa leczona 3.
|
Do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powodzenie leczenia definiowane przez odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Ocena aktywności przeciwnowotworowej ipilimumabu i niwolumabu za pomocą BMS-986156 i SBRT dla 1-4 zmian w płucach zarówno w zmianach leczonych SBRT, jak i guzach nienapromieniowanych, gdzie sukces leczenia definiowano jako całkowitą odpowiedź immunologiczną (irCR) lub częściową odpowiedź immunologiczną ( irPR) lub stabilna choroba związana z odpornością (irSD), oceniana za pomocą kryteriów odpowiedzi związanych z odpornością (irRC) (np. najlepsza odpowiedź uzyskana przez pacjenta).irCR,
całkowite zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie, brak nowych zmian) potwierdzenie przez powtórną, kolejną ocenę nie krótszą niż 4 tygodnie od daty pierwszego udokumentowania; irPR, zmniejszenie masy guza ≥50% w stosunku do wartości początkowej potwierdzone przez kolejną ocenę co najmniej 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji; irPD, wzrost masy guza ≥25% w stosunku do nadiru (minimalna zarejestrowana masa guza) potwierdzenie przez powtórną, kolejną ocenę nie krócej niż 4 tygodnie od daty pierwszego udokumentowania; irSD, a nie irCR lub irPR, przy braku irPD nie wymaga ponownego potwierdzenia.
|
Do 1 roku
|
|
Powodzenie leczenia definiowane przez odpowiedzi immunologiczne
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Ocena działania przeciwnowotworowego ipilimumabu z BMS-986156 lub bez oraz niwolumabu z BMS-986156 z leczeniem SBRT dla 1-4 zmian w wątrobie zarówno w zmianach leczonych SBRT, jak i guzach nienapromienianych, gdzie sukces leczenia definiowano jako irCR lub irPR lub irSD, oceniane za pomocą irRC (np. najlepsza odpowiedź uzyskana przez pacjenta).irCR,
całkowite zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie, brak nowych zmian) potwierdzenie przez powtórną, kolejną ocenę nie krótszą niż 4 tygodnie od daty pierwszego udokumentowania; irPR, zmniejszenie masy guza ≥50% w stosunku do wartości początkowej potwierdzone przez kolejną ocenę co najmniej 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji; irPD, wzrost masy guza ≥25% w stosunku do nadiru (minimalna zarejestrowana masa guza) potwierdzenie przez powtórną, kolejną ocenę nie krócej niż 4 tygodnie od daty pierwszego udokumentowania; irSD, a nie irCR lub irPR, przy braku irPD nie wymaga ponownego potwierdzenia.
Korzyść kliniczna ustalona jako posiadanie irSD przez okres do 6 miesięcy dla irSD.
|
Do 1 roku
|
|
Odpowiedź guzów nienaświetlanych
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Porównanie odpowiedzi guzów nienapromieniowanych między BMS-986156 z ipilimumabem vs BMS-986156 z niwolumabem wykonanych przy użyciu irRc (np. najlepsza odpowiedź uzyskana przez pacjenta).irRc
zdefiniowane jako irCR, całkowite zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie, brak nowych zmian) potwierdzenie przez powtórną, kolejną ocenę nie krócej niż 4 tygodnie od daty pierwszego udokumentowania; irPR, zmniejszenie masy guza ≥50% w stosunku do wartości początkowej potwierdzone przez kolejną ocenę co najmniej 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji; irPD, wzrost masy guza ≥25% w stosunku do nadiru (minimalna zarejestrowana masa guza) potwierdzenie przez powtórną, kolejną ocenę nie krócej niż 4 tygodnie od daty pierwszego udokumentowania; ; irSD, a nie irCR lub irPR, przy braku irPD nie wymaga ponownego potwierdzenia.
Korzyść kliniczna ustalona jako posiadanie irSD przez okres do 6 miesięcy dla irSD. Porównania między grupami zostaną ocenione pod kątem wyników irRC.
|
Do 1 roku
|
|
Potencjalna wartość predykcyjna biomarkerów immunologicznych związanych z nowotworem i systemowych
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
W celu oszacowania potencjalnej wartości prognostycznej biomarkerów immunologicznych związanych z nowotworem i ogólnoustrojowych zostaną przeprowadzone porównania między grupą 2 (ipilimumab plus BMS-986156 z SBRT) a grupą 3 (niwolumab plus BMS-986156 z SBRT) według miejsca leczenia (wątroba lub płuco) .
Potencjalne wartości można podsumować jako listy jakościowe lub opisowe.
|
Do 1 roku
|
|
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione na podstawie masy szkieletu, neutrofili, stosunku neutrofili do limfocytów i masy guza.
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Zostanie ocenione, czy masa szkieletu, neutrofile, stosunek neutrofili do limfocytów i masa guza są skorelowane z wynikami klinicznymi i zdarzeniami niepożądanymi. Korelację można podsumować jako jakościową lub opisową listę możliwego związku elementu z wynikiem klinicznym i/lub zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 1 roku
|
|
Odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Zostanie ocenione, czy kinetyka nowotworu w połączeniu z korelacjami klinicznymi może pomóc w określeniu odpowiedzi na leczenie.
Odpowiedź radiologiczna i dane kliniczne zostaną przeanalizowane przy użyciu modeli matematycznych i statystycznych w celu zidentyfikowania grup prognostycznych.
|
Do 1 roku
|
|
Obciążenie mutacyjne guza
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Będzie skorelowany z lepszymi wynikami klinicznymi i kryteriami odpowiedzi.
|
Do 1 roku
|
|
Progresja guzów nienaświetlanych
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Porównanie progresji guzów nienapromieniowanych między BMS-986156 z ipilimumabem a BMS-986156 z niwolumabem wykonanym przy użyciu irRc, gdzie powodzenie leczenia zdefiniowano jako Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1: Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian ; Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, referencyjna wyjściowa suma LD; Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy docelowych zmian LD, najmniejsza referencyjna suma LD odnotowana od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1/> nowych zmian; Choroba stabilna (SD): Ani wystarczające zmniejszenie PR, ani wystarczający wzrost PD, najmniejsza wartość odniesienia LD od rozpoczęcia leczenia
|
Do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joe Chang, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 sierpnia 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
29 sierpnia 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
29 sierpnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 lutego 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 lipca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 lipca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
8 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory
- Rak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Przeciwciała
- Niwolumab
- Immunoglobuliny
- Przeciwciała, monoklonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Ipilimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018-0419 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-00405 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niwolumab
-
Hospices Civils de LyonNieznanyOtyłość, infekcja COVID-19Francja
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyNawracający rak głowy i szyi | Miejscowo zaawansowany rak głowy i szyiStany Zjednoczone
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaGruczolakorak przełykuStany Zjednoczone
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyDwufazowy międzybłoniak opłucnej | Międzybłoniak mięsaka opłucnejStany Zjednoczone