BMS-986156, ipilimumab és nivolumab sztereotaktikus testsugárterápiával vagy anélkül előrehaladott vagy áttétes tüdő-/mellkas- vagy májrákos betegek kezelésében
Az ipilimumab vagy nivolumab BMS-986156-tal és hipofrakcionált sztereotaktikus sugárterápiával végzett I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Meghatározni a BMS-986156 biztonságos dózisát és a dóziskorlátozó toxicitást (DLT) (30 mg versus [vs] 100 mg) ipilimumabbal (3 mg/kg) kombinálva áttétes rákos betegeknél.
II. Az ipilimumab (3 mg/kg) biztonságossági és toxicitási profiljának értékelése BMS-986156-tal (30 vagy 100 mg) sztereotaxiás testsugárterápiával (SBRT) kombinálva, 1-4 MÁJ-léziót célozva áttétes rákos betegeknél.
III. Az ipilimumab (3 mg/kg) biztonságossági és toxicitási profiljának értékelése BMS-986156-tal (30 vagy 100 mg) SBRT-vel kombinálva, 1-4 LUNG-léziót célozva áttétes rákos betegeknél.
IV. A nivolumab (480 mg) biztonságossági és toxicitási profiljának meghatározása BMS-986156 (30 mg) SBRT-vel kombinálva, 1-4 MÁJ léziót célozva áttétes rákos betegeknél.
V. A nivolumab (480 mg) biztonságossági és toxicitási profiljának meghatározása BMS-986156 (30 mg) SBRT-vel kombinálva, 1-4 LUNG léziót célozva áttétes rákos betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A BMS-986156 (30 vagy 100 mg) ipilimumab terápia, valamint a BMS-986156 (30 mg) nivolumab SBRT kezeléssel végzett daganatellenes aktivitásának meghatározása 1-4 tüdőlézió esetén mind az SBRT-vel kezelt, mind a nem besugárzott lézióban daganatok.
II. Az ipilimumab terápia daganatellenes hatásának meghatározása BMS-986156-tal (30 vagy 100 mg) vagy anélkül, valamint nivolumab BMS-986156-tal (30 mg) SBRT-kezeléssel 1-4 májlézió esetén mind az SBRT-vel kezelt, mind a nem besugárzott lézióban daganatok.
III. A nem besugárzott daganatok válaszának és progressziójának összehasonlítása a BMS-986156 és ipilimumab és a BMS-986156 és a nivolumab között, mind az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC), mind a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verzió (V) 1.1.
IV. A tumorasszociált és szisztémás immunbiomarkerek prediktív potenciális értékének értékelése a terápia hatékonysága és a toxicitás előrejelzése szempontjából.
V. Annak értékelése, hogy a csontváz tömege, a neutrofilek, a neutrofil/limfociták aránya és a tumor tömege összefüggésben van-e a klinikai kimenetelekkel és a nemkívánatos eseményekkel.
VI. Annak értékelése, hogy a daganat kinetikája a klinikai korrelációkkal kombinálva segíthet-e meghatározni a kezelésre adott választ.
VII. Annak értékelése, hogy a tumor mutációs terhelése korrelál-e a jobb klinikai eredményekkel és a válaszkritériumokkal.
VÁZLAT: Ez a BMS-986156 anti-GITR agonista monoklonális antitest I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ. A betegek 3 csoportból 1-be vannak besorolva.
I. CSOPORT: A betegek ipilimumabot kapnak intravénásan (IV) 90 percen keresztül, és anti-GITR agonista monoklonális BMS-986156 antitestet 60 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az 5. ciklus 1. napjától (85. nap) a betegek nivolumab IV-et kapnak 30 percen keresztül. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 26 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
II. CSOPORT: A betegek az 1. napon ipilimumab IV-et kapnak 90 percen keresztül, és anti-GITR agonista monoklonális BMS-986156 antitestet 60 percen keresztül. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 2. ciklus befejezése után a betegek SBRT-n esnek át a 29-32. napon 4 frakcióra, vagy a 29-40. napon 10 frakcióra. Az 5. ciklus 1. napjától (85. nap) a szabadalmak nivolumab IV-et kapnak 30 percen keresztül. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 26 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
III. CSOPORT: A betegek nivolumab IV-et kapnak 30 percen keresztül és GITR-ellenes agonista BMS-986156 monoklonális antitestet 60 percen keresztül az 1. napon. A betegek SBRT-n is átesnek 30-45 percen keresztül az 1-4. napon 4 frakció esetén, vagy az 1-12. napon 10 frakció esetén. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 26 nivolumab cikluson keresztül és legfeljebb 4 cikluson át anti-GITR agonista monoklonális BMS-986156 antitestig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 2-4 havonta követik 1 évig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag meg kell erősíteniük a szolid áttétes rákot, legalább egy metasztatikus vagy primer lézióval a májban vagy a tüdőben/mellkasban, kivéve az 1. csoportot.
- Azoknál a betegeknél, akik korábban szisztémás rákellenes terápiát végeztek, 5 gyógyszeres felezési idő vagy 4 hetes intervallum szükséges a vizsgálatba való felvétel előtt. Megjegyzés: az anaplasztikus pajzsmirigyben szenvedő betegek betegségük gyors lefolyása miatt mentesülnek e felvételi kritérium alól.
- Minden betegnek legalább egy áttétes vagy primer lézióval kell rendelkeznie a tüdőben/mellkasban vagy a májban olyan anatómiai helyen, amely alkalmas SBRT-kezelésre 4 frakcióban 50 Gy-vel vagy 10 frakcióban 60 Gy-vel, kivéve az 1. csoportot.
- A korábban kisugárzott területen ismételt besugárzás a kezelőorvos döntése alapján megengedett
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky > 60%)
- Összes bilirubin =< 2,0 mg/dl (Gilbert-szindrómás betegekre NEM vonatkozik) (növekedési faktorok vagy vérátömlesztés alkalmazása ezen követelmények teljesítése érdekében 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt nem megengedett)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál normál felső határának (növekedési faktorok vagy vérátömlesztés alkalmazása ezen követelmények teljesítéséhez nem megengedett 2 héttel a tanulmányi beiratkozás előtt)
- Fehérvérszám (WBC) >= 2500/uL (növekedési faktorok vagy vérátömlesztés alkalmazása ezen követelmények teljesítése érdekében 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt nem megengedett)
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL (növekedési faktorok vagy vérátömlesztés alkalmazása ezen követelmények teljesítése érdekében 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt nem megengedett)
- Vérlemezkék >= 75K (növekedési faktorok vagy vérátömlesztés alkalmazása ezen követelmények teljesítése érdekében 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt nem megengedett)
- Hemoglobin >= 9 g/dl (növekedési faktorok vagy vérátömlesztés alkalmazása ezen követelmények teljesítése érdekében 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt nem megengedett)
- Kreatinin = < 2,0 x a normál érték felső határa (ULN) (növekedési faktorok vagy vérátömlesztés alkalmazása ezen követelmények teljesítése érdekében 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt nem megengedett)
- A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy áttekintsék, megértsék és írásos beleegyezést adjanak a terápia megkezdése előtt
- Az agyi metasztázisban szenvedő betegeket mindaddig bevonják, amíg mentesek az áttétes agyi elváltozásokhoz kapcsolódó neurológiai tünetektől, és nem igényelnek szisztémás kortikoszteroid-terápiát, vagy nem kapnak napi 10 mg-nál nagyobb adagot a vizsgálat megkezdése előtti 14 napon (=< 10). mg szteroid, pl.: prednizon megengedett). Azok a betegek, akiknek stabil agyi metasztázisai vannak (klinikailag és radiográfiailag) több mint 4 hétig, hogy vegyenek részt a protokollban.
- Azok a betegek, akiknél az immunterápia, például az ipilimumab, az anti-PD-I, az anti-PDL-1 vagy a talimogén laherparepvec (T-VEC) már előrehaladott, jogosultak lesznek.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos autoimmun betegség a kezelő belátása szerint: olyan betegek, akiknek az anamnézisében aktív, súlyos gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) és olyan autoimmun betegségekben szenvedtek, mint a rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis (szkleroderma), szisztémás lupus erythematosus vagy autoimmun vasculitis (pl. Wegener granulomatosis) kizárták ebből a vizsgálatból
- Aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog, gasztrointesztinális (GI) elzáródás, hasi carcinomatosis vagy a bélperforáció egyéb ismert kockázati tényezői
- Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását vagy elhomályosítja a nemkívánatos események (AE) értelmezését: pl. gyakori hasmenéssel vagy krónikus bőrbetegségekkel, közelmúltban végzett műtéttel vagy vastagbélbiopsziával kapcsolatos állapot, amelyből a beteg nem gyógyult meg, vagy részleges endokrin szervi hiányosságok
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a kórtörténetben szereplő pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Ismert aktív humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C, amelyről nem igazolták, hogy stabil
- Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére használnak (legfeljebb egy hónapig az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után)
- Egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL-2, interferon vagy más nem vizsgálati immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása ipilimumab-kezelés alatt (amíg a szteroidpótlás szignifikánsan nagyobb, mint ami a fiziológiás pótláshoz szükséges, azaz hypothyreosis esetén)
- A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból. Fogamzóképes nőknek (WOCBP) 4 hetente terhességi tesztet, a WOCBP-nek pedig negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egységnyi) eredményt kell mutatniuk a megelőző 24 órában. az immunterápiás gyógyszerek (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156) kezdetéig, a kezelés ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 160 nappal nem eshet teherbe és nem szoptathat. Férfi résztvevők esetében a kezelés ideje alatt és az utolsó adag immunterápia után 220 nappal nem szabad gyermeket vállalni (óvszer használata vazektomizálás esetén is) és sperma adományozása. A fogamzásgátlási irányelveket lásd a protokollban
- A kórelőzményben vagy jelenleg fennálló immunhiányos betegség, vagy a kezelőorvos döntése alapján az immunrendszer működését veszélyeztető korábbi kezelés
- Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
- Ki kell zárni azokat a betegeket, akik a korábbi immunonkológiai (IO) gyógyszerekre intoleranciát mutattak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. csoport (ipilimumab, BMS-986156, nivolumab)
A betegek az 1. napon ipilimumab IV-et kapnak 90 percen keresztül, és anti-GITR agonista monoklonális BMS-986156 antitestet 60 percen keresztül.
A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az 5. ciklus 1. napjától (85. nap) a betegek nivolumab IV-et kapnak 30 percen keresztül.
A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 26 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. csoport (ipilimumab, BMS-986156, SBRT, nivolumab)
A betegek az 1. napon ipilimumab IV-et kapnak 90 percen keresztül, és anti-GITR agonista monoklonális BMS-986156 antitestet 60 percen keresztül.
A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 2. ciklus befejezése után a betegek SBRT-n esnek át a 29-32. napon 4 frakcióra, vagy a 29-40. napon 10 frakcióra.
Az 5. ciklus 1. napjától (85. nap) a szabadalmak nivolumab IV-et kapnak 30 percen keresztül.
A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 26 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
SBRT-n kell átesni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: III. csoport (nivolumab, BMS-986156, SBRT)
A betegek nivolumab IV-et kapnak 30 percen keresztül és GITR-ellenes agonista BMS-986156 monoklonális antitestet 60 percen keresztül az 1. napon.
A betegek SBRT-n is átesnek 30-45 percen keresztül az 1-4. napon 4 frakció esetén, vagy az 1-12. napon 10 frakció esetén.
A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 26 nivolumab cikluson keresztül és legfeljebb 4 cikluson át anti-GITR agonista monoklonális BMS-986156 antitestig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
SBRT-n kell átesni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT) száma
Időkeret: Medián követési idő 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
Értékelje a BMS-986156 adagját (30 mg vs 100 mg) és a dózislimitáló toxicitásokat (DLT-ket), amikor ipilimumabbal (3 mg/kg) kombinálják, valamint értékelje a DLT-ket, amikor a BMS-986156-ot ipilimumabbal (3 mg/kg) vagy nivolumabbal (480 mg) kombinálva SABR-rel alkalmazzák
|
Medián követési idő 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A SBRT és a palliatív sugárkezelés befejezésének értékelése
Időkeret: A nyomon követés medián időtartama 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
Fedezze fel a daganatellenes aktivitást SBRT-vel és palliatív sugárkezeléssel.
|
A nyomon követés medián időtartama 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
|
Immune-összefüggő Tumorválasz
Időkeret: Közepes követési időtartam 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
A különböző immunterápiás sémák immunválaszainak száma SABR-rel vagy anélkül; A teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR) és a stabil betegség (SD) értékelése
|
Közepes követési időtartam 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
|
Melléktér (Abszkopális) Betegségkontroll Ráta (ACR)
Időkeret: A követés medián időtartama 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
A beteg daganatának változása a kezelés megkezdése óta és a beteg területen kívüli betegségkontroll kimutatása.
|
A követés medián időtartama 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
|
Mezőn kívüli (Abscopális) Válaszarány (ARR)
Időkeret: Követés medián időtartama 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
Felméri a részleges válasz (PR) arányát és a teljes válasz (CR) arányát
|
Követés medián időtartama 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
|
Tumorterhelés: Betegségkontroll arány
Időkeret: A követés medián időtartama 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
A teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR) és a stabil betegség (SD) értékelése
|
A követés medián időtartama 32,3 hónap (95% CI 8,6–56,0)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joe Chang, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Neoplasztikus folyamatok
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Neoplazma metasztázis
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Műtéti eljárások, operatív
- Biológiai tényezők
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Receptorok, sejtfelület
- Membránfehérjék
- Sugárterápia
- Sztereotaxikus technikák
- Idegsebészeti eljárások
- Antigének
- Antigének, felület
- Biomarkerek
- Receptorok, immunológiai
- Antigének, differenciálódás, T-limfocita
- Antigének, differenciálódás
- Immun ellenőrzőpont fehérjék
- Kostimulációs és gátló T-sejtreceptorok
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Rádiótér
- CTLA-4 antigén
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-0419 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-00405 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .