BMS-986156, ipilimumab en nivolumab met of zonder stereotactische lichaamsstralingstherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde long-/borst- of leverkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologische bevestiging hebben van solide gemetastaseerde kanker met ten minste één gemetastaseerde of primaire laesie in de lever of long/borst, behalve groep 1.
• Voor patiënten die eerdere systemische antikankertherapieën hebben voltooid, is een interval van 5 geneesmiddelhalfwaardetijden of 4 weken, afhankelijk van wat korter is, vereist, voorafgaand aan inschrijving in de studie. Opmerking: patiënten met een anaplastische schildklier zullen worden vrijgesteld van deze inclusiecriteria gezien het snelle verloop van hun ziekte
• Alle patiënten moeten ten minste één gemetastaseerde of primaire laesie in de long/borst of lever hebben, gelokaliseerd op een anatomische locatie die vatbaar is voor SBRT-behandeling met 50 Gy in 4 fracties of met 60 Gy in 10 fracties, behalve groep 1.
• Herhaalde bestraling in eerder bestraalde velden is toegestaan ​​ter beoordeling van de behandelend arts
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky > 60%)
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL (geldt NIET voor patiënten met het syndroom van Gilbert) (gebruik van groeifactoren of bloedtransfusie om aan deze vereisten te voldoen is niet toegestaan ​​2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (gebruik van groeifactoren of bloedtransfusie om aan deze vereisten te voldoen is niet toegestaan ​​2 weken voorafgaand aan studie-inschrijving)
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 2500/uL (gebruik van groeifactoren of bloedtransfusie om aan deze vereisten te voldoen is niet toegestaan ​​2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL (gebruik van groeifactoren of bloedtransfusie om aan deze vereisten te voldoen is niet toegestaan ​​2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving)
• Bloedplaatjes >= 75K (gebruik van groeifactoren of bloedtransfusie om aan deze vereisten te voldoen is niet toegestaan ​​2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (gebruik van groeifactoren of bloedtransfusie om aan deze vereisten te voldoen is niet toegestaan ​​2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving)
• Creatinine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) (gebruik van groeifactoren of bloedtransfusie om aan deze vereisten te voldoen is niet toegestaan ​​2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving)
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te lezen, te begrijpen en schriftelijke toestemming te geven voordat ze met de therapie beginnen
• Patiënten met hersenmetastasen zullen worden opgenomen zolang ze vrij zijn van neurologische symptomen gerelateerd aan metastatische hersenlaesies en die geen systemische corticosteroïdtherapie nodig hebben of krijgen, > 10 mg/dag in de 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studie (=< 10 mg steroïde, bijvoorbeeld: prednison, is toegestaan). Patiënten met stabiele hersenmetastasen (klinisch en radiografisch) gedurende >= 4 weken om in te schrijven op het protocol.
• Patiënten die eerder vooruitgang hebben geboekt op immunotherapie zoals ipilimumab, anti-PD-I, anti-PDL-1 of talimogene laherparepvec (T-VEC) komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige auto-immuunziekte naar goeddunken van de behandelende arts: patiënten met een voorgeschiedenis van actieve ernstige inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus of auto-immune vasculitis (bijv. granulomatose van Wegener) zijn uitgesloten van deze studie
• Actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, abdominale carcinomatose of andere bekende risicofactoren voor darmperforatie
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van ongewenste voorvallen (AE's) vertroebelt: b.v. een aandoening geassocieerd met frequente diarree of chronische huidaandoeningen, recente chirurgie of colonbiopsie waarvan de patiënt niet is hersteld, of gedeeltelijke endocriene orgaandeficiënties
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, voorgeschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Bekend actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C waarvan niet is gedocumenteerd dat het stabiel is
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal één maand voorafgaand aan of na een dosis ipilimumab)
• Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL-2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere experimentele therapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden tijdens het gebruik van ipilimumab (zolang de vervanging van steroïden aanzienlijk groter is dan wat nodig is voor fysiologische vervanging, d.w.z. bij hypothyreoïdie)
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten elke 4 weken een zwangerschapstest ondergaan en WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand tot het begin van immunotherapie (ipilimumab/nivolumab/BMS-986156), tijdens de behandeling en 160 dagen NA de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel mag u niet zwanger worden of borstvoeding geven. In het geval van mannelijke deelnemers, mag u tijdens de behandeling en 220 dagen NA de laatste dosis immunotherapie geen kind verwekken (condoomgebruik is verplicht, zelfs niet bij vasectomie) of sperma doneren. Zie protocol voor anticonceptierichtlijnen
• Geschiedenis van of huidige immunodeficiëntieziekte of eerdere behandeling die de immuunfunctie aantast, naar goeddunken van de behandelend arts
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Patiënten die intolerant waren voor eerdere immuno-oncologie (IO) medicijnen moeten worden uitgesloten