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BMS-986156, Ipilimumab und Nivolumab mit oder ohne stereotaktische Körperbestrahlungstherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Lungen-/Brust- oder Leberkrebs

5. Januar 2024 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-I/II-Studie zu Ipilimumab oder Nivolumab mit BMS-986156 und hypofraktionierter stereotaktischer Strahlentherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis des Anti-Glukokortikoid-induzierten Tumornekrosefaktor-Rezeptor (GITR)-agonistischen monoklonalen Antikörpers BMS-986156 (BMS-986156) bei gleichzeitiger Gabe mit Ipilimumab und Nivolumab mit oder ohne stereotaktische Körperbestrahlung Therapie und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit Lungen-/Brust- oder Leberkrebs wirken, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie BMS-986156, Ipilimumab und Nivolumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Bei der stereotaktischen Körperstrahlentherapie werden spezielle Geräte verwendet, um einen Patienten zu positionieren und Tumore mit hoher Präzision zu bestrahlen. Diese Methode kann Tumorzellen mit weniger Dosen über einen kürzeren Zeitraum abtöten und normales Gewebe weniger schädigen. Es ist noch nicht bekannt, ob die Gabe von BMS-986156, Ipilimumab und Nivolumab mit oder ohne stereotaktische Körperbestrahlung bei der Behandlung von Patienten mit Lungen-/Brust- oder Leberkrebs besser wirkt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der sicheren Dosis von BMS-986156 und dosisbegrenzender Toxizitäten (DLT) (30 mg versus [vs] 100 mg) in Kombination mit Ipilimumab (3 mg/kg) für Patienten mit metastasierendem Krebs.

II. Bewertung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils von Ipilimumab (3 mg/kg) mit BMS-986156 (30 oder 100 mg), verabreicht in Kombination mit einer stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT), die auf 1-4 LEBER-Läsion(en) bei Patienten mit metastasierendem Krebs abzielt.

III. Bewertung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils von Ipilimumab (3 mg/kg) mit BMS-986156 (30 oder 100 mg), verabreicht in Kombination mit SBRT, das auf 1-4 LUNGENläsion(en) bei Patienten mit metastasierendem Krebs abzielt.

IV. Bestimmung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils von Nivolumab (480 mg) mit BMS-986156 (30 mg), verabreicht in Kombination mit SBRT, die auf 1-4 LEBER-Läsion(en) bei Patienten mit metastasierendem Krebs abzielt.

V. Bestimmung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils von Nivolumab (480 mg) mit BMS-986156 (30 mg), verabreicht in Kombination mit SBRT, die auf 1-4 LUNGENläsion(en) bei Patienten mit metastasierendem Krebs abzielt.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Antitumoraktivität einer Ipilimumab-Therapie mit BMS-986156 (30 oder 100 mg) sowie Nivolumab mit BMS-986156 (30 mg) mit SBRT-Behandlung für 1–4 Lungenläsionen sowohl bei der SBRT-behandelten als auch bei der nicht bestrahlten Läsion Tumore.

II. Bestimmung der Antitumoraktivität einer Ipilimumab-Therapie mit oder ohne BMS-986156 (30 oder 100 mg) sowie von Nivolumab mit BMS-986156 (30 mg) mit SBRT-Behandlung für 1–4 Leberläsionen sowohl bei der SBRT-behandelten als auch bei der nicht bestrahlten Läsion Tumore.

III. Vergleich des Ansprechens und Fortschreitens der nicht bestrahlten Tumore zwischen BMS-986156 mit Ipilimumab und BMS-986156 mit Nivolumab unter Verwendung sowohl der immunbezogenen Ansprechkriterien (irRC) als auch der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (V) 1.1.

IV. Bewertung des prädiktiven Potenzialwerts tumorassoziierter und systemischer Immunbiomarker für die Therapiewirksamkeit und Toxizitätsvorhersage.

V. Bewertung, ob Skelettmasse, Neutrophilen, Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnis und Tumormasse mit klinischen Ergebnissen und unerwünschten Ereignissen korrelieren.

VI. Bewertung, ob die Tumorkinetik in Kombination mit klinischen Korrelaten helfen kann, das Ansprechen auf die Behandlung zu bestimmen.

VII. Bewertung, ob die Tumormutationslast mit verbesserten klinischen Ergebnissen und Ansprechkriterien korreliert.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie des anti-GITR-agonistischen monoklonalen Antikörpers BMS-986156, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Die Patienten werden 1 von 3 Gruppen zugeordnet.

GRUPPE I: Die Patienten erhalten Ipilimumab intravenös (i.v.) über 90 Minuten und den anti-GITR-agonistischen monoklonalen Antikörper BMS-986156 i.v. über 60 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Beginnend mit Tag 1 von Zyklus 5 (Tag 85) erhalten die Patienten Nivolumab IV über 30 Minuten. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

GRUPPE II: Die Patienten erhalten Ipilimumab i.v. über 90 Minuten und den anti-GITR-agonistischen monoklonalen Antikörper BMS-986156 i.v. über 60 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach Abschluss von Zyklus 2 werden die Patienten dann an den Tagen 29–32 für 4 Fraktionen oder an den Tagen 29–40 für 10 Fraktionen einer SBRT unterzogen. Beginnend mit Tag 1 von Zyklus 5 (Tag 85) erhalten die Patienten Nivolumab IV über 30 Minuten. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

GRUPPE III: Die Patienten erhalten an Tag 1 Nivolumab IV über 30 Minuten und den anti-GITR-agonistischen monoklonalen Antikörper BMS-986156 über 60 Minuten. Die Patienten werden außerdem an den Tagen 1–4 für 4 Fraktionen oder an den Tagen 1–12 für 10 Fraktionen einer SBRT über 30–45 Minuten unterzogen. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Zyklen mit Nivolumab und für bis zu 4 Zyklen mit dem anti-GITR-agonistischen monoklonalen Antikörper BMS-986156 wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 2-4 Monate für bis zu 1 Jahr nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen eine histologische Bestätigung eines soliden metastasierten Krebses mit mindestens einer metastatischen oder primären Läsion in der Leber oder Lunge/Brust haben, mit Ausnahme von Gruppe 1.
  • Bei Patienten, die zuvor systemische Krebstherapien abgeschlossen haben, ist vor der Aufnahme in die Studie ein Intervall von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels oder 4 Wochen erforderlich, je nachdem, welcher Wert kürzer ist. Hinweis: Patienten mit anaplastischer Schilddrüse werden aufgrund des schnellen Verlaufs ihrer Krankheit von diesen Einschlusskriterien ausgenommen
  • Alle Patienten müssen mindestens eine metastatische oder primäre Läsion in Lunge/Brust oder Leber haben, die sich an einer anatomischen Stelle befindet, die für eine SBRT-Behandlung mit 50 Gy in 4 Fraktionen oder mit 60 Gy in 10 Fraktionen geeignet ist, mit Ausnahme von Gruppe 1.
  • Eine wiederholte Bestrahlung in zuvor bestrahlten Feldern ist nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky > 60 %)
  • Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL (gilt NICHT für Patienten mit Gilbert-Syndrom) (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erreichung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erfüllung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studienbeginn nicht erlaubt)
  • Weißes Blutbild (WBC) >= 2500/uL (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen, um diese Anforderungen zu erfüllen, ist 2 Wochen vor Studieneinschreibung nicht erlaubt)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/uL (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erfüllung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
  • Blutplättchen >= 75.000 (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erreichung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
  • Hämoglobin >= 9 g/dL (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erreichung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
  • Kreatinin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erreichung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
  • Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, vor Beginn der Therapie eine schriftliche Einwilligung zu lesen, zu verstehen und zu erteilen
  • Patienten mit Hirnmetastasen werden eingeschlossen, solange sie frei von neurologischen Symptomen im Zusammenhang mit metastasierenden Hirnläsionen sind und keine systemische Kortikosteroidtherapie benötigen oder erhalten, > 10 mg/Tag in den 14 Tagen vor Beginn der Studie (= < 10 mg Steroid, z. B.: Prednison, ist erlaubt). Patienten mit stabilen Hirnmetastasen (klinisch und radiologisch) für >= 4 Wochen, um sich für das Protokoll anzumelden.
  • Patienten mit vorangegangener Immuntherapie wie Ipilimumab, Anti-PD-I, Anti-PDL-1 oder Talimogen Laherparepvec (T-VEC) kommen in Frage.

Ausschlusskriterien:

  • Schwerwiegende Autoimmunerkrankung nach Ermessen des behandelnden Arztes: Patienten mit aktiver schwerer entzündlicher Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) und Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose (Sklerodermie), systemischem Lupus erythematodes oder autoimmuner Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose) sind von dieser Studie ausgeschlossen
  • Aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion, abdominale Karzinomatose oder andere bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation
  • Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (AEs) verschleiert: z. ein Zustand, der mit häufigem Durchfall oder chronischen Hauterkrankungen, einer kürzlichen Operation oder Darmbiopsie, von der sich der Patient nicht erholt hat, oder einem teilweisen Mangel an endokrinen Organen verbunden ist
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Bekanntes aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C, das nicht als stabil dokumentiert wurde
  • Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu einem Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis)
  • Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL-2, Interferon oder andere Immuntherapieschemata, die nicht in Studien enthalten sind; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Prüftherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden während der Behandlung mit Ipilimumab (solange die Steroidsubstitution signifikant höher ist als für die physiologische Substitution erforderlich, d. h. bei Hypothyreose)
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich alle 4 Wochen einem Schwangerschaftstest unterziehen und WOCBP muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) innerhalb von 24 Stunden vorher haben bis zum Beginn der Immuntherapie (Ipilimumab/Nivolumab/BMS-986156), während der Behandlung und 160 Tage NACH der letzten Dosis des Studienmedikaments sollten Sie nicht schwanger werden oder stillen. Bei männlichen Teilnehmern sollten Sie während der Behandlung und 220 Tage NACH der letzten Dosis der Immuntherapie kein Kind zeugen (Kondompflicht, auch bei Vasektomie) oder Sperma spenden. Richtlinien zur Empfängnisverhütung finden Sie im Protokoll
  • Vorgeschichte oder aktuelle Immunschwächekrankheit oder vorherige Behandlung, die die Immunfunktion beeinträchtigt, nach Ermessen des behandelnden Arztes
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation
  • Patienten, die frühere Immunonkologie (IO)-Medikamente nicht vertragen, sollten ausgeschlossen werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe I (Ipilimumab, BMS-986156, Nivolumab)
Die Patienten erhalten Ipilimumab i.v. über 90 Minuten und den anti-GITR-agonistischen monoklonalen Antikörper BMS-986156 i.v. über 60 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Beginnend mit Tag 1 von Zyklus 5 (Tag 85) erhalten die Patienten Nivolumab IV über 30 Minuten. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologisch: Ipilimumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Arzneimittel: Anti-GITR-agonistischer monoklonaler Antikörper BMS-986156
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Anti-GITR-MoAb BMS-986156
  • BMS 986156
  • BMS-986156
  • GITR-Agonist BMS-986156
  • TNFRSF18-Agonist BMS-986156
Experimental: Gruppe II (Ipilimumab, BMS-986156, SBRT, Nivolumab)
Die Patienten erhalten Ipilimumab i.v. über 90 Minuten und den anti-GITR-agonistischen monoklonalen Antikörper BMS-986156 i.v. über 60 Minuten an Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach Abschluss von Zyklus 2 werden die Patienten dann an den Tagen 29–32 für 4 Fraktionen oder an den Tagen 29–40 für 10 Fraktionen einer SBRT unterzogen. Beginnend mit Tag 1 von Zyklus 5 (Tag 85) erhalten die Patienten Nivolumab IV über 30 Minuten. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologisch: Ipilimumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie
Unterziehe dich einer SBRT
Andere Namen:
  • SBRT
  • SABR
  • Stereotaktische ablative Körperbestrahlungstherapie
Arzneimittel: Anti-GITR-agonistischer monoklonaler Antikörper BMS-986156
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Anti-GITR-MoAb BMS-986156
  • BMS 986156
  • BMS-986156
  • GITR-Agonist BMS-986156
  • TNFRSF18-Agonist BMS-986156
Experimental: Gruppe III (Nivolumab, BMS-986156, SBRT)
Die Patienten erhalten an Tag 1 Nivolumab i.v. über 30 Minuten und den anti-GITR-agonistischen monoklonalen Antikörper BMS-986156 über 60 Minuten. Die Patienten werden außerdem an den Tagen 1–4 für 4 Fraktionen oder an den Tagen 1–12 für 10 Fraktionen einer SBRT über 30–45 Minuten unterzogen. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Zyklen mit Nivolumab und für bis zu 4 Zyklen mit dem anti-GITR-agonistischen monoklonalen Antikörper BMS-986156 wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie
Unterziehe dich einer SBRT
Andere Namen:
  • SBRT
  • SABR
  • Stereotaktische ablative Körperbestrahlungstherapie
Arzneimittel: Anti-GITR-agonistischer monoklonaler Antikörper BMS-986156
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Anti-GITR-MoAb BMS-986156
  • BMS 986156
  • BMS-986156
  • GITR-Agonist BMS-986156
  • TNFRSF18-Agonist BMS-986156

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 29 Tage für die Gruppen 1 und 3, bis zum 43. Tag für die Gruppe 2
Es werden deskriptive Statistiken berechnet.
Bis zu 29 Tage für die Gruppen 1 und 3, bis zum 43. Tag für die Gruppe 2
Inzidenz unerwünschter Ereignisse von Ipilimumab mit anti-GITR-agonistischem monoklonalem Antikörper BMS-986156 (BMS-986156) und stereotaktischer Körperbestrahlung (SBRT), die auf Leberläsionen abzielt
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 bewertet. Es werden deskriptive Statistiken berechnet. Die Sicherheit wird in zwei getrennten Analysen zwischen verschiedenen Behandlungsschemata verglichen: Behandlungsgruppe 1 versus (vs.) Behandlungsgruppe 2, Behandlungsgruppe 2 vs. Behandlungsgruppe 3 und zwischen verschiedenen SBRT-Zielen Leber vs. Lunge: Behandlungsgruppe 2 vs. Behandlungsgruppe 3.
Bis zu 1 Jahr
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse von Ipilimumab mit BMS-986156 und SBRT, die auf Lungenläsionen abzielen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird mit CTCAE Version 4.0 bewertet. Es werden deskriptive Statistiken berechnet. Die Sicherheit wird in zwei getrennten Analysen zwischen verschiedenen Behandlungsschemata verglichen: Behandlungsgruppe 1 vs. Behandlungsgruppe 2, Behandlungsgruppe 2 vs. Behandlungsgruppe 3 und zwischen verschiedenen SBRT-Zielen Leber vs. Lunge: Behandlungsgruppe 2 vs. Behandlungsgruppe 3.
Bis zu 1 Jahr
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse von Nivolumab mit BMS-986156 und SBRT, die auf Leberläsionen abzielen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird mit CTCAE Version 4.0 bewertet. Es werden deskriptive Statistiken berechnet. Die Sicherheit wird in zwei getrennten Analysen zwischen verschiedenen Behandlungsschemata verglichen: Behandlungsgruppe 1 vs. Behandlungsgruppe 2, Behandlungsgruppe 2 vs. Behandlungsgruppe 3 und zwischen verschiedenen SBRT-Zielen Leber vs. Lunge: Behandlungsgruppe 2 vs. Behandlungsgruppe 3.
Bis zu 1 Jahr
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse von Nivolumab mit BMS-986156 und SBRT, die auf Lungenläsionen abzielen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird mit CTCAE Version 4.0 bewertet. Es werden deskriptive Statistiken berechnet. Die Sicherheit wird in zwei getrennten Analysen zwischen verschiedenen Behandlungsschemata verglichen: Behandlungsgruppe 1 vs. Behandlungsgruppe 2, Behandlungsgruppe 2 vs. Behandlungsgruppe 3 und zwischen verschiedenen SBRT-Zielen Leber vs. Lunge: Behandlungsgruppe 2 vs. Behandlungsgruppe 3.
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungserfolg definiert durch immunbezogene Reaktionen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewertung der Antitumoraktivität von Ipilimumab & Nivolumab mit BMS-986156 & SBRT für 1–4 Lungenläsionen sowohl bei mit SBRT behandelten Läsionen als auch bei nicht bestrahlten Tumoren, bei denen der Behandlungserfolg als immunvermitteltes vollständiges Ansprechen (irCR) oder immunvermitteltes partielles Ansprechen definiert ist ( irPR) oder immunbezogene stabile Erkrankung (irSD), bewertet anhand von immunbezogenen Ansprechkriterien (irRC) (z. B. die beste von einem Patienten erzielte Reaktion). irCR, vollständiges Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht, keine neuen Läsionen) Bestätigung durch wiederholte, konsekutive Beurteilung nicht weniger als 4 Wochen ab Datum der Erstdokumentation; irPR, Abnahme der Tumorlast ≥50 % relativ zum Ausgangswert, bestätigt durch konsekutive Bewertung mindestens 4 Wochen nach Erstdokumentation; irPD, Anstieg der Tumorlast ≥25 % relativ zum Nadir (minimale erfasste Tumorlast) Bestätigung durch wiederholte, konsekutive Bewertung mindestens 4 Wochen ab Datum der Erstdokumentation; irSD, nicht irCR oder irPR, erfordert bei Fehlen von irPD keine erneute Bestätigung.
Bis zu 1 Jahr
Behandlungserfolg definiert durch immunbezogene Reaktionen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewertung der Antitumoraktivität von Ipilimumab mit oder ohne BMS-986156 sowie Nivolumab mit BMS-986156 mit SBRT-Behandlung für 1–4 Leberläsionen sowohl bei der mit SBRT behandelten Läsion als auch bei nicht bestrahlten Tumoren, wobei der Behandlungserfolg als irCR oder irPR oder irSD definiert ist, bewertet mit irRC (z. B. das beste Ansprechen eines Patienten). irCR, vollständiges Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht, keine neuen Läsionen) Bestätigung durch wiederholte, konsekutive Beurteilung nicht weniger als 4 Wochen ab Datum der Erstdokumentation; irPR, Abnahme der Tumorlast ≥50 % relativ zum Ausgangswert, bestätigt durch konsekutive Bewertung mindestens 4 Wochen nach Erstdokumentation; irPD, Anstieg der Tumorlast ≥25 % relativ zum Nadir (minimale erfasste Tumorlast) Bestätigung durch wiederholte, konsekutive Bewertung mindestens 4 Wochen ab Datum der Erstdokumentation; irSD, nicht irCR oder irPR, erfordert bei Fehlen von irPD keine erneute Bestätigung. Klinischer Nutzen nachgewiesen als irSD für bis zu 6 Monate für irSD.
Bis zu 1 Jahr
Ansprechen von nicht bestrahlten Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Vergleich des Ansprechens von nicht bestrahlten Tumoren zwischen BMS-986156 mit Ipilimumab und BMS-986156 mit Nivolumab unter Verwendung von irRc (z. B. das beste von einem Patienten erzielte Ansprechen).irRc definiert als irCR, vollständiges Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht, keine neuen Läsionen) Bestätigung durch wiederholte, konsekutive Beurteilung nicht weniger als 4 Wochen ab Datum der Erstdokumentation; irPR, Abnahme der Tumorlast ≥50 % relativ zum Ausgangswert, bestätigt durch konsekutive Bewertung mindestens 4 Wochen nach Erstdokumentation; irPD, Anstieg der Tumorlast ≥25 % relativ zum Nadir (minimale erfasste Tumorlast) Bestätigung durch wiederholte, konsekutive Bewertung mindestens 4 Wochen ab Datum der Erstdokumentation; ; irSD, nicht irCR oder irPR, erfordert bei Fehlen von irPD keine erneute Bestätigung. Klinischer Nutzen nachgewiesen als irSD für bis zu 6 Monate für irSD. Vergleiche zwischen den Gruppen werden im Hinblick auf die irRC-Ergebnisse bewertet.
Bis zu 1 Jahr
Prädiktiver potenzieller Wert tumorassoziierter und systemischer Immunbiomarker
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Für den prädiktiven potenziellen Wert tumorassoziierter und systemischer Immunbiomarker werden Vergleiche zwischen Gruppe 2 (Ipilimumab plus BMS-986156 mit SBRT) und Gruppe 3 (Nivolumab plus BMS-986156 mit SBRT) pro Behandlungsstelle (Leber oder Lunge) durchgeführt. . Mögliche Werte können als qualitative oder beschreibende Listen zusammengefasst werden.
Bis zu 1 Jahr
Unerwünschte Ereignisse werden anhand von Skelettmasse, Neutrophilen, Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnis und Tumormasse bewertet.
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Es wird bewertet, ob Skelettmasse, Neutrophile, Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten und Tumormasse mit klinischen Ergebnissen und unerwünschten Ereignissen korrelieren. Die Korrelation kann als qualitative oder beschreibende Liste der möglichen Assoziation des Elements mit dem klinischen Ergebnis und/oder unerwünschten Ereignis zusammengefasst werden.
Bis zu 1 Jahr
Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Es wird evaluiert, ob die Tumorkinetik in Kombination mit klinischen Korrelaten helfen kann, das Ansprechen auf die Behandlung zu bestimmen. Das radiologische Ansprechen und die klinischen Daten werden mithilfe mathematischer und statistischer Modelle analysiert, um prognostische Gruppen zu identifizieren.
Bis zu 1 Jahr
Belastung durch Tumormutationen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird mit verbesserten klinischen Ergebnissen und Ansprechkriterien korreliert.
Bis zu 1 Jahr
Progression von nicht bestrahlten Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Vergleich der Progression von nicht bestrahlten Tumoren zwischen BMS-986156 mit Ipilimumab vs. BMS-986156 mit Nivolumab, durchgeführt unter Verwendung von irRc, wobei der Behandlungserfolg als Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) Version 1.1 definiert ist: Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen ; Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, Referenz-Baseline-Summe LD; Fortschreitende Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD-Zielläsionen, der kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Referenzsumme der LD oder Auftreten von 1/> neuen Läsionen; Stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichende Zunahme für PD, Referenz kleinste Summe LD seit Behandlungsbeginn
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Joe Chang, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. August 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

29. August 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

29. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-0419 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-00405 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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