BMS-986156, Ipilimumab und Nivolumab mit oder ohne stereotaktische Körperbestrahlungstherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Lungen-/Brust- oder Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologische Bestätigung eines soliden metastasierten Krebses mit mindestens einer metastatischen oder primären Läsion in der Leber oder Lunge/Brust haben, mit Ausnahme von Gruppe 1.
• Bei Patienten, die zuvor systemische Krebstherapien abgeschlossen haben, ist vor der Aufnahme in die Studie ein Intervall von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels oder 4 Wochen erforderlich, je nachdem, welcher Wert kürzer ist. Hinweis: Patienten mit anaplastischer Schilddrüse werden aufgrund des schnellen Verlaufs ihrer Krankheit von diesen Einschlusskriterien ausgenommen
• Alle Patienten müssen mindestens eine metastatische oder primäre Läsion in Lunge/Brust oder Leber haben, die sich an einer anatomischen Stelle befindet, die für eine SBRT-Behandlung mit 50 Gy in 4 Fraktionen oder mit 60 Gy in 10 Fraktionen geeignet ist, mit Ausnahme von Gruppe 1.
• Eine wiederholte Bestrahlung in zuvor bestrahlten Feldern ist nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL (gilt NICHT für Patienten mit Gilbert-Syndrom) (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erreichung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erfüllung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studienbeginn nicht erlaubt)
• Weißes Blutbild (WBC) >= 2500/uL (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen, um diese Anforderungen zu erfüllen, ist 2 Wochen vor Studieneinschreibung nicht erlaubt)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/uL (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erfüllung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
• Blutplättchen >= 75.000 (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erreichung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
• Hämoglobin >= 9 g/dL (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erreichung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
• Kreatinin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (die Verwendung von Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen zur Erreichung dieser Anforderungen ist 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, vor Beginn der Therapie eine schriftliche Einwilligung zu lesen, zu verstehen und zu erteilen
• Patienten mit Hirnmetastasen werden eingeschlossen, solange sie frei von neurologischen Symptomen im Zusammenhang mit metastasierenden Hirnläsionen sind und keine systemische Kortikosteroidtherapie benötigen oder erhalten, > 10 mg/Tag in den 14 Tagen vor Beginn der Studie (= < 10 mg Steroid, z. B.: Prednison, ist erlaubt). Patienten mit stabilen Hirnmetastasen (klinisch und radiologisch) für >= 4 Wochen, um sich für das Protokoll anzumelden.
• Patienten mit vorangegangener Immuntherapie wie Ipilimumab, Anti-PD-I, Anti-PDL-1 oder Talimogen Laherparepvec (T-VEC) kommen in Frage.

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegende Autoimmunerkrankung nach Ermessen des behandelnden Arztes: Patienten mit aktiver schwerer entzündlicher Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) und Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose (Sklerodermie), systemischem Lupus erythematodes oder autoimmuner Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose) sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion, abdominale Karzinomatose oder andere bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (AEs) verschleiert: z. ein Zustand, der mit häufigem Durchfall oder chronischen Hauterkrankungen, einer kürzlichen Operation oder Darmbiopsie, von der sich der Patient nicht erholt hat, oder einem teilweisen Mangel an endokrinen Organen verbunden ist
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekanntes aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C, das nicht als stabil dokumentiert wurde
• Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu einem Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis)
• Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL-2, Interferon oder andere Immuntherapieschemata, die nicht in Studien enthalten sind; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Prüftherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden während der Behandlung mit Ipilimumab (solange die Steroidsubstitution signifikant höher ist als für die physiologische Substitution erforderlich, d. h. bei Hypothyreose)
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich alle 4 Wochen einem Schwangerschaftstest unterziehen und WOCBP muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) innerhalb von 24 Stunden vorher haben bis zum Beginn der Immuntherapie (Ipilimumab/Nivolumab/BMS-986156), während der Behandlung und 160 Tage NACH der letzten Dosis des Studienmedikaments sollten Sie nicht schwanger werden oder stillen. Bei männlichen Teilnehmern sollten Sie während der Behandlung und 220 Tage NACH der letzten Dosis der Immuntherapie kein Kind zeugen (Kondompflicht, auch bei Vasektomie) oder Sperma spenden. Richtlinien zur Empfängnisverhütung finden Sie im Protokoll
• Vorgeschichte oder aktuelle Immunschwächekrankheit oder vorherige Behandlung, die die Immunfunktion beeinträchtigt, nach Ermessen des behandelnden Arztes
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Patienten, die frühere Immunonkologie (IO)-Medikamente nicht vertragen, sollten ausgeschlossen werden