声簇疗法 (ACT) 联合化疗治疗胃肠道起源的转移性肝转移 (ACT)
2024年10月8日 更新者：EXACT Therapeutics AS
PS101 介导的声学集群疗法 (ACT) 联合化疗治疗转移性结直肠癌和胰腺癌实体瘤患者肝转移的 I 期试验
该临床试验将首先旨在测试 PS101 介导的声学集群疗法 (ACT) 在任何肝转移患者中的安全性，以确定可与标准化疗相结合的推荐剂量和时间表，以及作为标准化超声管理和成像要求。
在此之后，将开始在结直肠癌肝转移患者中进行扩展，以测试 ACT 疗效的证据。
根据来自这些患者的新数据，如果有指征，将纳入一组伴有肝转移的胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者。
研究概览
详细说明
抗癌剂向靶癌细胞的次优递送是许多实体瘤中的一个重大问题，因为它会损害已建立的治疗方法的有效性。
如果可以在不改变全身给药量的情况下增加到达任何肿瘤的药物量，那么应该可以在不增加全身毒性的情况下提高治疗效果。
声学集群疗法 (ACT) 可能会增加美国目标区域抗癌剂的吸收。
PS101 介导的 ACT 的临床前开发表明，这种疗法可能具有有意义的益处，同时预计不会产生显着的额外毒性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
根据研究的具体部分，将适用特定的纳入标准：
- 第 1 部分：剂量递增：诊断不符合接受标准化疗但 FOLFOX 或 FOLFIRI 被认为是合适化疗的伴有肝转移的任何晚期实体瘤恶性肿瘤
- 第 2 部分：结直肠癌扩展队列：有资格接受标准化疗（FOLFOX 或 FOLFIRI）的伴有肝转移的转移性结直肠癌的诊断
- 第 2 部分：PDAC 扩展队列：有资格接受吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane®) 标准护理化疗的转移性 PDAC 肝转移的诊断
- 第 1 部分和第 2 部分：剂量递增和扩展（所有患者）：在治疗开始前 2 周内，通过 CT 成像测量的最大直径为 2 至 6 cm 的至少 2 个不同的美国可检测目标转移性肝病灶。 两个转移病灶的大小应该相对相似（在最长轴的直径的 20% 以内），彼此之间相隔至少 3 cm 的正常肝实质。 两个转移性病灶中至少有一个必须位于肝左叶。
- 男性或女性且年满 18 岁
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 书面（签名并注明日期）知情同意书并能够配合治疗和随访
足够的血液学、肾脏、肝脏实验室要求，以允许使用选定的护理化疗标准进行治疗
实验室要求 - 通常在入组前 14 天内： 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L 血小板计数 ≥ 100 x 109/L 血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 x (ULN) 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 x (ULN) 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN PT 和 APTT ≤ 1.25x ULN 白蛋白 ≥ 28g/L
- 有生育能力的女性受试者必须在研究药物首次给药前 14 天内进行阴性妊娠试验。
- 有生育能力的女性受试者和其性伴侣有生育能力的男性受试者必须同意在研究期间和研究结束后 6 个月内避免性交或使用有效的避孕方法。 有效避孕方法的例子包括口服或注射避孕药或双重屏障方法，例如避孕套加杀精子剂或避孕套加隔膜
排除标准：
- 适合立即手术切除且不需要新辅助化疗的肝转移患者
- 计划在入组前 12 周内接受射频消融术或任何其他肝脏局部治疗的合适转移性肝病灶患者
- 在注册后 4 周内使用已知靶向血管生成受体和/或其配体的酪氨酸激酶抑制剂或单克隆抗体。
- 先前治疗后持续、未解决的 CTCAE v5.0 2 级或更高级别的药物相关毒性（脱发、勃起功能障碍、潮热、性欲减退除外）
- 2 级或更严重的感觉/运动神经病
- 入组前 4 周内进行的任何既往外科手术或重大外科手术的恢复不充分
- 研究者认为可能会干扰受试者参与试验或干扰试验结果解释的任何其他医学或精神疾病
- 入组前 7 天内出现严重/有症状的活动性感染，或需要抗生素的感染
- 需要金属胆管支架的疾病（允许使用塑料支架）
- 存在活动性胆管炎。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的 HIV 相关恶性肿瘤
- 已知的出血素质
- 已知对 PS101 的任何成分过敏（例如 卵）或 FOLFOX、FOLFIRI、吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇（取决于要使用的化疗）
- 入组前 2 个月内进行过肝脏放疗。
- 无法遵守协议要求
- 在入组前的最后 4 周内参与任何其他涉及治疗药物的临床试验
- 有 QT 间期延长病史、有临床意义的 VT、VF、心脏传导阻滞、6 个月内心肌梗死、CHF NYHA III 级或 IV 级、不稳定型心绞痛的患者
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1a 部分：ACT 联合化疗治疗转移性实体瘤
20 uL/kg 或 40 uL/kg PS101 与标准护理化疗（FOLFOX 或 FOLFIRI）和超声治疗一起用于实体瘤患者的靶向肝转移
|
20 uL/kg PS101 和化疗 4 个周期，持续 6 周
40 uL/kg PS101 和化疗 4 个周期，持续 6 周
超声波激活和增强
|
|
实验性的：第 1b 部分 ACT 联合化疗治疗转移性 CRC
20 uL/kg 或 40 uL/kg PS101 与标准护理化疗 (FOLFIRI) 和超声治疗一起对转移性结直肠癌患者的靶向肝转移进行治疗
|
20 uL/kg PS101 和化疗 4 个周期，持续 6 周
40 uL/kg PS101 和化疗 4 个周期，持续 6 周
超声波激活和增强
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性和耐受性：DLT（仅限第 1a 部分）
大体时间：每位患者第一次 ACT 治疗后 4 周
|
与单独使用 PS101 IV 推注注射（无化疗）或由于在 FOLFOX 或 FOLFIRI 中添加 PS101 相关的 DLT 患者比例
|
每位患者第一次 ACT 治疗后 4 周
|
|
出现不良事件的患者人数
大体时间：从知情同意到研究开始后 12 周
|
不良事件在不良事件部分进行了总结。
此处将提供总体摘要
|
从知情同意到研究开始后 12 周
|
|
出现器械不良反应的患者人数
大体时间：从第一次 PS101 介导的 ACT 程序到研究开始后 12 周
|
患有与使用研究性医疗器械相关的任何 AE 的患者数量。
|
从第一次 PS101 介导的 ACT 程序到研究开始后 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 8 周的初步抗肿瘤活性
大体时间：第 8 周的基线
|
肝转移瘤最大肿瘤直径和体积相对基线的变化
|
第 8 周的基线
|
|
最佳总体响应（仅限第 1b 部分）
大体时间：基线至 24 周
|
根据 RECIST 1.1 版，基于 CR、PR、SD、PR 的最佳总体响应
|
基线至 24 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
弹性成像评估的效果
大体时间：学习开始后 18 个月
|
使用超声弹性成像研究 ACT 治疗对肝转移的影响
|
学习开始后 18 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月17日
初级完成 (实际的)
2024年8月27日
研究完成 (实际的)
2024年9月24日
研究注册日期
首次提交
2019年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月15日
首次发布 (实际的)
2019年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月8日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PS101-01-2018
- 2018-004609-16 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.