Akustisk klyngeterapi (ACT) med kemoterapi ved metastatiske levermetastaser af gastrointestinal oprindelse (ACT)

Inklusionskriterier:

1. Afhængigt af den del af undersøgelsen vil specifikke inklusionskriterier være gældende:

   • Del 1: Dosiseskalering: Diagnose af enhver fremskreden solid tumor malignitet med levermetastaser, som ikke er berettiget til at modtage standardbehandling kemoterapi, men for hvem FOLFOX eller FOLFIRI anses for at være en passende kemoterapi
   • Del 2: Ekspansionskohorte for tyktarmskræft: Diagnose af metastatisk tyktarmskræft med levermetastaser, der er berettiget til at modtage standardbehandling kemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI)
   • Del 2: PDAC ekspansionskohorte: Diagnose af metastatisk PDAC med levermetastaser, der er berettiget til at modtage standardbehandling kemoterapi med gemcitabin og nab-paclitaxel (Abraxane®)
   • Del 1 og 2: Dosiseskalering og -udvidelse (alle patienter): Mindst 2 distinkte amerikansk påviselige målmetastatiske leverlæsioner, der måler 2 til 6 cm i maksimal diameter målt ved CT-billeddannelse inden for 2 uger før behandlingsstart. De to metastatiske læsioner skal være af relativt ens størrelse (inden for 20 % i diameter af den længste akse) adskilt fra hinanden med mindst 3 cm normalt leverparenkym. Mindst en af ​​de to metastatiske læsioner skal være i venstre leverlap.
2. Mand eller kvinde og ≥ 18 år
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
4. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning

5. Tilstrækkelige hæmatologiske, renale, leverlaboratoriekrav til at tillade behandling med udvalgt standardbehandling kemoterapi

   Laboratoriekrav - typisk inden for 14 dage før tilmelding: Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L Trombocyttal ≥ 100 x 109/L Serum bilirubin ≤ øvre grænse på ULN ≤ 1. aminotransferase (ALT) ≤ 5 x (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x (ULN) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN PT og APTT ≤ 1,25x ULN Albumin ≥ 28g/L

6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og op til 6 måneder efter undersøgelsens afslutning. Eksempler på effektive præventionsmetoder omfatter orale eller injicerede præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetoder såsom kondom plus sæddræbende middel eller kondom plus mellemgulv

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med levermetastaser, der er berettiget til øjeblikkelig kirurgisk resektion, for hvem neoadjuverende kemoterapi anses for unødvendig
2. Patienter med egnede metastatiske leverlæsioner, som er planlagt til at blive behandlet med radiofrekvensablation eller andre lokale leverterapier inden for 12 uger før optagelse i undersøgelsen
3. Anvendelse af tyrosinkinasehæmmere eller monoklonale antistoffer, der vides at målrette angiogenese-receptorer og/eller deres ligander inden for 4 uger efter tilmelding.
4. Vedvarende, uafklaret CTCAE v5.0 Grad 2 eller højere lægemiddelrelateret toksicitet (undtagen alopeci, erektil dysfunktion, hedeture, nedsat libido) efter tidligere behandling
5. Grad 2 eller højere sensorisk/motorisk neuropati
6. Utilstrækkelig genopretning fra et tidligere kirurgisk indgreb eller større kirurgisk indgreb udført inden for 4 uger før tilmelding
7. Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater
8. Alvorlig/symptomatisk aktiv infektion eller infektion, der kræver antibiotika, inden for 7 dage før tilmelding
9. Sygdom, der kræver metalgaldestent(er) (plastikstents tilladt)
10. Tilstedeværelse af aktiv kolangitis.
11. Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) infektion eller en kendt HIV-relateret malignitet
12. Kendt blødende diatese
13. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i PS101 (f. æg) eller FOLFOX, FOLFIRI, gemcitabin eller nab-paclitaxel (afhængig af kemoterapi, der skal anvendes)
14. Leverstrålebehandling inden for 2 måneder før tilmelding.
15. Manglende evne til at overholde protokolkravene
16. Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer terapeutiske midler inden for de sidste 4 uger før indskrivning
17. Patienter med QT-forlængelse i anamnesen, klinisk signifikant VT, VF, hjerteblok, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, CHF NYHA klasse III eller IV, ustabil angina
18. Drægtige eller ammende hunner