Акустическая кластерная терапия (ACT) с химиотерапией при метастатическом поражении печени желудочно-кишечного происхождения (ACT)

Критерии включения:

1. В зависимости от части исследования будут применяться конкретные критерии включения:

   • Часть 1: Повышение дозы: Диагностика любой прогрессирующей злокачественной солидной опухоли с метастазами в печень, которым не показана стандартная химиотерапия, но для которых FOLFOX или FOLFIRI считается подходящей химиотерапией
   • Часть 2: Расширение когорты колоректального рака: диагностика метастатического колоректального рака с метастазами в печень, которые подходят для стандартной химиотерапии (FOLFOX или FOLFIRI)
   • Часть 2: Расширенная когорта PDAC: диагностика метастатического PDAC с метастазами в печень, которые подходят для стандартной химиотерапии гемцитабином и наб-паклитакселом (Abraxane®)
   • Части 1 и 2: Повышение дозы и увеличение дозы (все пациенты): по крайней мере 2 отчетливых определяемых с помощью УЗИ целевых метастатических поражений печени с максимальным диаметром от 2 до 6 см, измеренных с помощью КТ, в течение 2 недель до начала терапии. Два метастатических очага должны быть относительно одинакового размера (в пределах 20% в диаметре от самой длинной оси) и отделены друг от друга не менее чем 3 см нормальной паренхимы печени. По крайней мере одно из двух метастатических поражений должно быть в левой доле печени.
2. Мужчина или женщина и ≥ 18 лет
3. Статус производительности ECOG 0 или 1
4. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением

5. Адекватные гематологические, почечные, печеночные лабораторные требования для проведения лечения выбранным стандартом химиотерапии

   Лабораторные требования - обычно в течение 14 дней до регистрации: Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л Сывороточный билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) Аланин аминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 х (ВГН) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 х (ВГН) Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН ПВ и АЧТВ ≤ 1,25 х ВГН Альбумин ≥ 28 г/л

6. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола, половые партнеры которых имеют детородный потенциал, должны согласиться воздерживаться от половых сношений или использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования. Примеры эффективных методов контрацепции включают пероральные или инъекционные контрацептивы или методы двойного барьера, такие как презерватив плюс спермицид или презерватив плюс диафрагма.

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами в печень, которым показана немедленная хирургическая резекция, для которых неоадъювантная химиотерапия считается ненужной.
2. Пациенты с подходящим метастатическим поражением печени, которым планируется провести радиочастотную аблацию или любую другую локальную терапию печени в течение 12 недель до включения в исследование.
3. Использование ингибиторов тирозинкиназы или моноклональных антител, которые, как известно, воздействуют на рецепторы ангиогенеза и/или их лиганды в течение 4 недель после зачисления.
4. Стойкая, неразрешенная токсичность CTCAE v5.0 степени 2 или выше, связанная с лекарственным средством (за исключением алопеции, эректильной дисфункции, приливов, снижения либидо) после предшествующего лечения
5. Сенсорная/моторная невропатия 2 степени или выше
6. Неадекватное восстановление после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или серьезной хирургической процедуры, выполненной в течение 4 недель до включения в исследование.
7. Любое другое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании или интерпретировать результаты исследования.
8. Серьезная/симптоматическая активная инфекция или инфекция, требующая антибиотикотерапии, в течение 7 дней до регистрации
9. Заболевание, требующее установки металлических билиарных стентов (разрешены пластиковые стенты)
10. Наличие активного холангита.
11. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известное злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ
12. Известный геморрагический диатез
13. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов PS101 (например, яйца) или FOLFOX, FOLFIRI, гемцитабин или наб-паклитаксел (в зависимости от используемой химиотерапии)
14. Лучевая терапия печени в течение 2 месяцев до включения в исследование.
15. Невозможность соблюдения требований протокола
16. Участие в любых других клинических испытаниях с использованием терапевтических средств в течение последних 4 недель до регистрации
17. Пациенты с удлинением интервала QT в анамнезе, клинически значимой ЖТ, ФЖ, блокадой сердца, инфарктом миокарда в течение 6 мес, ХСН III или IV класса по NYHA, нестабильной стенокардией
18. Беременные или кормящие самки