Acoustic Cluster Therapy (ACT) mit Chemotherapie bei metastasierten Lebermetastasen gastrointestinalen Ursprungs (ACT)

Einschlusskriterien:

1. Je nach Teil der Studie gelten spezifische Einschlusskriterien:

   • Teil 1: Dosiseskalation: Diagnose eines fortgeschrittenen malignen soliden Tumors mit Lebermetastasen, die nicht für eine Standard-Chemotherapie geeignet sind, für die jedoch FOLFOX oder FOLFIRI als geeignete Chemotherapie angesehen wird
   • Teil 2: Erweiterungskohorte für Darmkrebs: Diagnose von metastasiertem Darmkrebs mit Lebermetastasen, die für eine Standard-Chemotherapie (FOLFOX oder FOLFIRI) in Frage kommen
   • Teil 2: PDAC-Erweiterungskohorte: Diagnose von metastasiertem PDAC mit Lebermetastasen, die für eine Standard-Chemotherapie mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel (Abraxane®) in Frage kommen
   • Teil 1 und 2: Dosiseskalation und -expansion (alle Patienten): Mindestens 2 deutliche US-nachweisbare metastatische Ziel-Leberläsionen mit einem maximalen Durchmesser von 2 bis 6 cm, gemessen durch CT-Bildgebung, innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Therapie. Die beiden metastatischen Läsionen sollten von relativ ähnlicher Größe sein (innerhalb von 20 % im Durchmesser der längsten Achse) und durch mindestens 3 cm normales Leberparenchym voneinander getrennt sein. Mindestens eine der beiden metastatischen Läsionen muss sich im linken Leberlappen befinden.
2. Männlich oder weiblich und ≥ 18 Jahre alt
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
4. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Behandlung und Nachsorge

5. Angemessene hämatologische, renale und hepatische Laboranforderungen, um eine Behandlung mit ausgewählter Standard-Chemotherapie zu ermöglichen

   Laboranforderungen – in der Regel innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme: Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des normalen (ULN) Alanins Aminotransferase (ALT) ≤ 5 x (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x (ULN) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN PT und APTT ≤ 1,25 x ULN Albumin ≥ 28 g/l

6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben.
7. Gebärfähige weibliche Probanden und männliche Probanden, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, während der Studie und bis zu 6 Monate nach Studienende auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Beispiele für wirksame Verhütungsmethoden sind orale oder injizierte Kontrazeptiva oder Methoden mit doppelter Barriere wie Kondom plus Spermizid oder Kondom plus Diaphragma

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Lebermetastasen, die für eine sofortige chirurgische Resektion geeignet sind und bei denen eine neoadjuvante Chemotherapie als unnötig erachtet wird
2. Patienten mit geeigneten metastatischen Leberläsionen, die innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme in die Studie mit Radiofrequenzablation oder anderen lokalen Lebertherapien behandelt werden sollen
3. Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren oder monoklonalen Antikörpern, von denen bekannt ist, dass sie auf Angiogenese-Rezeptoren und/oder ihre Liganden innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung abzielen.
4. Anhaltende, ungelöste arzneimittelbedingte Toxizität CTCAE v5.0 Grad 2 oder höher (außer Alopezie, erektile Dysfunktion, Hitzewallungen, verminderte Libido) nach vorheriger Behandlung
5. Grad 2 oder höher sensorische/motorische Neuropathie
6. Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder einem größeren chirurgischen Eingriff, der innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt wurde
7. Jede andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
8. Schwere/symptomatische aktive Infektion oder Infektion, die Antibiotika erfordert, innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
9. Krankheit, die Metall-Gallenstents erfordert (Plastikstents erlaubt)
10. Vorhandensein einer aktiven Cholangitis.
11. Bekannte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) oder eine bekannte HIV-bedingte bösartige Erkrankung
12. Bekannte Blutungsdiathese
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von PS101 (z. Eier) oder FOLFOX, FOLFIRI, Gemcitabin oder nab-Paclitaxel (abhängig von der anzuwendenden Chemotherapie)
14. Leberbestrahlung innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung.
15. Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten
16. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Therapeutika innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Einschreibung
17. Patienten mit QT-Verlängerung in der Anamnese, klinisch signifikanter VT, VF, Herzblock, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, CHF NYHA Klasse III oder IV, instabiler Angina pectoris
18. Schwangere oder stillende Frauen